Uma classe de medicamentos experimentais contra o câncer chamados inibidores BET mostraram promessa de tratar cânceres do sangue, mas podem induzir efeitos colaterais tóxicos. Agora os pesquisadores de Yale encontraram um novo inibidor que em estudos com animais demonstra maior potência contra uma maior variedade de cânceres, bem como contra tumores sólidos, e também produz menos efeitos colaterais em comparação com outros da classe.
A pesquisa foi conduzida por uma equipe liderada por Qin Yan, professor associado de patologia e diretor do programa de epigenética, e aparece na edição online de 14 de abril da Nature Communications.
“Muitos medicamentos atuais de pequenas moléculas em ensaios só funcionam em malignidades do sangue”, disse Yan. “Isto tem a promessa de quebrar essa barreira”.
E o novo inibidor também levou à retração sólida do tumor, disse ele.
É um grande avanço para esta classe de medicamentos contra o câncer, disse Yan. Os actuais medicamentos inibidores da BET, pequenos moléculas em desenvolvimento – estão em curso numerosos ensaios – só têm sido eficazes contra os cancros do sangue, como o mieloma múltiplo e a leucemia. Eles têm sido ineficazes para a maioria dos tumores sólidos, como os encontrados no câncer cerebral, câncer de mama e câncer de ovário, disse Yan. E esses medicamentos têm efeitos colaterais tóxicos, incluindo fadiga, náusea, perda de sabor e baixa contagem de plaquetas.
Em estudos com animais, os pesquisadores de Yale examinaram o impacto do novo inibidor, chamado NHWD-870, no câncer de ovário, câncer de pulmão de pequenas células, câncer de mama, linfoma e melanoma. Eles descobriram que ele era entre 3 a 50 vezes mais potente contra as células cancerosas do que os inibidores BET existentes.
Não parecido com outros inibidores BET, o NHWD-870 exibiu uma atividade robusta contra tumores sólidos, em parte por impedir que macrófagos associados a tumores (TAMs), ou grandes glóbulos brancos no sistema imunológico, proliferassem, os pesquisadores encontraram. Os TAMs atuam como um sistema de suporte às células tumorais, suprimindo a atividade antitumoral e facilitando o recrescimento tumoral após o tratamento. O impacto do inibidor sobre os TAMs foi significativo, impedindo que os grandes glóbulos brancos se espalhassem e restringindo o crescimento do tumor. O NHWD-870 também teve menor toxicidade, medida na perda de peso corporal em animais, que outros inibidores.
“Estes achados não só revelam a importância do BRD4 alvo, mas também revelam como ele funciona para regular o microambiente tumoral”, disse Yan, membro do Centro de Câncer de Yale, Centro de Células-Tronco de Yale e Centro de Imuno-oncologia de Yale.
Yan está agora em busca de ensaios clínicos em humanos”. Com colegas em Yale e outros colaboradores, ele irá testar a eficácia do NHWD-870 em pacientes com melanoma e câncer de ovário.
Os pesquisadores de Yale que contribuíram para este estudo incluem Mingzhu Yin, Wesley L. Cai, Yao Li, Jiali Li e Rui Ye.