O que são os Haptens?

Por Dr. Maho Yokoyama, Ph.D.Reviewed by Kate Anderton, B.Sc. (Editor)

Antigenes são moléculas que provocam uma resposta imunológica ou ligam-se a componentes do sistema imunológico, tais como anticorpos. Haptens são pequenas moléculas que também eliciam uma resposta imunológica, mas de uma maneira diferente.

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Como os haptens eliciam uma resposta imunológica?

Antígenos não semelhantes, os haptens requerem uma molécula adicional antes de serem capazes de obter uma resposta imunológica. Estas moléculas adicionais são chamadas “portadoras” e são frequentemente proteínas às quais o hapten se liga firmemente; isto é geralmente uma ligação covalente.

A formação do complexo de moléculas portadoras de hapten faz com que o hapten se torne imunogénico, resultando na produção de anticorpos anti-hapteno. Após uma segunda exposição, estes anticorpos podem reconhecer e ligar-se ao mesmo hapten na ausência da molécula portadora. Portanto, embora os haptens precisem de uma molécula portadora para se tornarem imunogênicos, eles também são antigênicos, pois são capazes de se ligar a anticorpos ou outros componentes da resposta imunológica primada pelo complexo de moléculas portadoras de hapten.

Que tipos de proteínas se ligam aos haptens?

Haptens freqüentemente se ligam a proteínas no soro sanguíneo, como a albumina. Se o complexo de hapten-albumin é maior que 3.000 MW, torna-se imunogénico. A resposta imunológica desencadeada pelo complexo de hapten-albumin visa tanto o transportador (neste caso, a albumina) como o hapten.

alguns haptens podem ligar-se às membranas celulares, incluindo os glóbulos vermelhos. Neste caso, a pequena molécula celular é então chamada de “neoantigênio”. Drogas como o ibuprofeno podem formar neoantigénios com os glóbulos vermelhos. Uma vez que é desencadeada uma resposta imunológica, isso leva à lise dos glóbulos vermelhos neoantigênicos (anemia hemolítica).

A descoberta do haptens

Experimentos de Karl Landsteiner no início do século XX mostraram que compostos como o m-aminobenzeno sulfonato só eram capazes de eliciar uma resposta imunológica quando conjugados a um portador, como a ovalbumina.

O termo “resposta háptica” foi cunhado, originado do grego “haptein” – para fixar. Esta resposta hapténica foi usada por Landsteiner para explorar como funcionava a ligação antígeno-anticorpo, e em tempos mais recentes tem sido usada na busca de vacinas contra doenças infecciosas.

Como as drogas farmacêuticas se tornam haptens?

As drogas farmacêuticas são tipicamente pequenas moléculas e podem ser haptens que se ligam a proteínas no sangue. Uma vez que a resposta imunológica é desencadeada, isto causa uma reação imunológica à droga e isto pode levar a erupções cutâneas ou choque anafilático em casos graves.

Antibióticos

Penicilinas são um grupo de antibióticos com um núcleo de beta-lactam, que dão aos compostos as suas propriedades antibacterianas. As penicilinas podem ser decompostas por enzimas beta-lactamásicas e podem levar à produção de derivados benzilpenicilicos, que se podem ligar a outras proteínas e depois provocar uma resposta imunitária.

Esta é uma das causas de reacções adversas mediadas por imunidade após exposição subsequente às penicilinas. Reações adversas são altamente perigosas e podem variar de urticária, asma, angioedema e, na maioria dos casos graves, anafilaxia.

Cefalosporinas, também podem desencadear uma resposta imunológica e aleatória. Embora atualmente não saibamos como as cefalosporinas se tornam haptens, tem sido observado que as cefalosporinas de terceira e quarta gerações são mais propensas a levar a uma reação imunológica adversa do que as cefalosporinas de primeira ou segunda geração.

Anestésicos

Halotano tornou-se usado por volta dos anos 50 como agente anestésico. É potente, não inflamável e metabolizado ao cloreto de trifluoroacetílico. O cloreto de trifluoroacetilo reage então com proteínas no fígado para formar um neoantigênio, e uma vez que a resposta imunológica a este neoantigênio é desencadeada, então a exposição subsequente ao halotano pode levar à inflamação do fígado através da ativação desta resposta imunológica.

Outras Leituras

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Dr. Maho Yokoyama

Citations