Com o desenvolvimento da sociedade, os xenobióticos trouxeram alto risco potencial para humanos e animais. O estudo centrou-se nos efeitos adversos dos xenobióticos sobre a saúde, que desempenham um papel importante na abordagem do desafio da saúde pública. A edição especial tem se concentrado na toxicidade dos xenobióticos. Pedimos manuscritos que descrevam descobertas recentes e perspectivas futuras no campo tóxico dos xenobióticos sobre a saúde humana e animal. Até a data limite da edição especial, 20 manuscritos foram recebidos em todo o mundo. Após o processo de revisão, 7 manuscritos foram aceitos por esta edição especial. Os manuscritos de pesquisa aceitos concentraram-se nos inseticidas (Organoclorine Pesticides, Furia ® 180 SC (Zeta-cypermethrin) e Bulldock 125®SC (β-Cyfluthrin) inseticidas para piretróides), esterilizante (esterilizante químico à base de gluconato de zinco), componente tóxico de plantas (ácido único de Cladonia substellata Vainio e swainsonine de locoweed), e complexos de etilo maltol e ferro. Os manuscritos de revisão aceitos descreveram as enzimas e proteínas que contribuíram para o IDILI e os vários ensaios e tendências atuais no desenvolvimento de modelos abrangentes. Eles representam a importante descoberta da pesquisa e contribuirão para o desenvolvimento da toxicologia.
Os inseticidas trazem alto risco para humanos e animais através dos alimentos, água e ar. A Organização Mundial da Saúde estimou 3 milhões de casos de intoxicação aguda grave (incluindo suicídios) e relatou casos de intoxicação responsáveis por aproximadamente 2,2 milhões de mortes. O número de incidentes de exposição a inseticidas piretróides tem aumentado. Os compostos organoclorados (OCPs) são um dos pesticidas importantes e têm sido utilizados globalmente há muitos anos. Os OCPs não são eliminados eficazmente do corpo humano e podem acumular-se nos tecidos devido à reabsorção enterohepática e afinidade com o tecido adiposo. Tem havido um trabalho limitado nas intervenções para facilitar a eliminação das PCOs. As evidências confirmaram que a mobilização e excreção melhoradas através da transpiração induzida reduziram a carga corporal de hexaclorobenzeno (HCB) e congêneres bifenílicos policlorados. A remoção de PCOs também foi facilitada por intervenções específicas que interrompem a circulação enterohepática. Para confirmar isso, a análise do suor pode ser útil na detecção de algumas OCPs acumuladas, não encontradas em testes séricos regulares. Este método complementa o método de detecção das PCOs. Mas a transpiração é difícil de coletar. Talvez restrinja o seu uso extensivo. Os insecticidas piretróides são outro dos pesticidas importantes. Os insecticidas piretróides representam mais de 30% do mercado mundial de insecticidas. Furia 180 SC é um isômero do inseticida cipermetrina. O Bulldock 125 SC é um isómero da ciflutrina. No entanto, há poucas informações sobre os efeitos tóxicos da zeta-cipermetrina. Mas a pesquisa sobre o efeito tóxico da Furia 180 SC (Zeta-cypermethrin) e do Bulldock 125 SC (β-cyfluthrin) ainda é necessária no futuro.
Os agentes esclerosantes como esterilizantes químicos à base de gluconato de zinco (Infertile®) são utilizados para a castração química, mas não há evidências suficientes dos seus perfis de segurança para os receptores. O infértil a 60 mM apresentava risco para a saúde animal. Isto sugere que a dose ideal deve ser inferior a 6 mM. Os futuros estudos devem ser continuados a fim de esclarecer a segurança do infértil nas células e tecidos, a fim de melhor compreender os mecanismos fisiopatológicos desta droga.
O componente tóxico da planta atrai frequentemente a atenção da segurança alimentar. O ácido nítrico é um composto de origem natural resultante do metabolismo secundário do líquen. É considerado um dos mais importantes metabolitos biologicamente ativos com importantes propriedades farmacológicas: antitumoral, antibiótico, antiviral, antioxidante, tuberculostático, antiinflamatório e moluscicida. Mas estudos limitados mostraram o potencial toxicológico do ácido único. O efeito teratogênico do ácido núrnico está no período de organogênese. Ele revela a importância de avaliar os efeitos tóxicos das substâncias naturais para elucidar os cuidados na sua indicação como medicamento, particularmente durante a gravidez. Swainsonine é a toxina primária nos locoweeds, que é uma planta tóxica. A sua toxicidade ocorre frequentemente durante a gravidez no gado, e pode ter efeitos diferentes no desenvolvimento embrionário, dependendo da fase conceptual e das condições maternas durante a intoxicação aguda. Dados limitados mostraram a potencial toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento causada pela swainsonina. A swainsonina causou toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento tanto nos pais quanto nos descendentes de ratos. Sugere que toxicidade reprodutiva severa e toxicidade de desenvolvimento estão associadas com envenenamento por swainsonina.
Etil maltol e complexos de ferro são produtos de etil maltol e o ferro encontrado nas panelas usadas para preparar o prato chinês, hot-pot. Dados limitados mostraram a sua segurança. O maltol etílico e os complexos de ferro eram tóxicos, e os órgãos endócrinos visados eram o fígado e os rins. Isto sugere que estratégias alternativas para preparar o fogão, incluindo o uso de panelas não-fertificadas, precisam ser desenvolvidas e encorajadas para evitar a formação de complexos potencialmente tóxicos. Esta experiência concentrou-se na toxicidade do maltol etílico e complexos de ferro, que está relacionada com o prato chinês, hot-pot. É significativo e atrairá mais atenção sobre esses complexos.
Idiosyncratic drug-induced injury (IDILI) é uma fonte significativa de recall de drogas e insuficiência hepática aguda (ALF) nos Estados Unidos. Embora os processos atuais de desenvolvimento de medicamentos enfatizem a toxicidade geral e a toxicidade mediada pela enzima (DME), tem sido um desafio desenvolver modelos abrangentes para avaliar o potencial idiossincrático completo. As enzimas e proteínas contribuíram para o IDILI, incluindo as que afetam o metabolismo das fases I e II, enzimas antioxidantes, transportadores de drogas, inflamação e antígeno leucocitário humano (HLA), que são importantes. É imperativo desenvolver vários ensaios para detectar reacções individuais focalizadas em cada um dos mecanismos. As tendências actuais no desenvolvimento de modelos abrangentes focaram-se no exame dos mecanismos. Esta revisão sobre o IDILI é abrangente e mostrou profundamente a literatura de potenciais mecanismos e ensaios preditivos em lesões hepáticas induzidas por drogas idiossincráticas. This review is significant and presents high value.
Acknowledgments
We would like to thank all the reviewers that have contributed their time and insight to this special issue.
Yanzhu Zhu
Alex Boye
Mathilde Body-Malapel
Jorge Herkovits