Overview of Opsonization

Opsonization é o mecanismo pelo qual a mira das partículas para destruição através da fagocitose se torna melhorada. As opsoninas são moléculas que marcam partículas estranhas para a fagocitose. A fagocitose é o processo celular para remoção de patógenos e células mortas ou moribundas.

Opsonização é o segundo passo da fagocitose, com a quimiotaxia causando primeiro o recrutamento do fagócito para o local da infecção ou morte celular. A opsonização, ou a ligação de opsoninas, então torna o patógeno mais visível ao fagócito, e o patógeno opsonizado é então ingerido pelo fagócito antes da destruição intracelular através da digestão.

Mecanismo da Opsonização e Tipos de Opsoninas

Opsonização ocorre através da ligação de uma opsonina a um epitópo do patógeno ou células mortas. As células imunes e patógenos têm todas membranas celulares carregadas negativamente. Isto faz com que o fagócito e o patógeno sejam repelidos um do outro. A molécula de opsonina supera a força repelente das cargas negativas através da interacção entre a opsonina e os receptores de superfície celular nas células imunitárias. Anticorpos específicos podem agir como opsoninas, bem como complementar proteínas da resposta imune inata, e as proteínas circulantes secretadas dos receptores de reconhecimento de padrões também podem ser opsoninas.

Anti-corpos

Anti-corpos são proteínas feitas por células imunes que têm como alvo moléculas específicas. Estas moléculas podem variar entre proteínas presentes na superfície das bactérias, moléculas secretadas por bactérias ou moléculas presentes nas células hospedeiras. Estas proteínas são em forma de Y, e os “ramos” são onde ocorre o reconhecimento. Os anticorpos facilitam a fagocitose, já que o “talo” da molécula de anticorpos é reconhecido pelo fagócito.

O Sistema de Elogios e Opsonização

O sistema de elogios é uma parte da resposta imunológica inata que faz a ponte entre as respostas imunológicas inatas (não específicas) e adaptativas (específicas). O sistema é composto por proteínas plasmáticas distintas que facilitam a opsonização para reduzir a inflamação e remover patógenos. As moléculas de elogio C3b, C4b e C1q podem todas servir como opsoninas.

Opsonização de Patógenos por Proteínas de Complemento

O sistema de elogio pode levar à remoção de patógenos por três caminhos:

1. O caminho clássico.
2. O caminho alternativo.
3. O caminho da lectina de ligação de manose-binding.

O caminho clássico é activado pela ligação de C1q a complexos antigénio-anticorpo, formando assim uma ligação entre a imunidade inata e adaptativa. C1q também pode ligar-se diretamente à superfície do patógeno na ausência de um anticorpo. A proteína C1q é uma parte do complexo C1 que atua sobre as moléculas C4 e C3 em uma série de reações de clivagem para produzir a clássica convertase C3, composta de componentes incluindo C4b e C3b.

A via alternativa envolve a ativação espontânea de um componente de elogio ligando-se à superfície do patógeno. Ela requer fatores como B e D interagindo um com o outro e C3b para formar a conversão C3 alternativa, C3bBb.
A via de ligação da lectina de manose-binding começa com a ligação da lectina de manose-binding (MBL) aos carboidratos contendo manose-contendo o patógeno. Isto leva à produção de proteases serosas associadas a MBL que por sua vez ativam C4 e C3 para formar a clássica C3 convertase.

Todas as três vias convergem neste ponto com C3 convertase clivagem C3 para produzir C3b que se liga à membrana celular do patógeno e opsoniza o patógeno.

Opsonização de Células Apoptóticas

A morte controlada das células através da apoptose e a liberação destas células mortas são processos importantes para prevenir o acúmulo de células mortas durante a inflamação. A má remoção de células mortas pode levar a uma resposta imunológica ativa que agrava a inflamação crônica. A opsonização remove as células apoptóticas através de proteínas solúveis de padrão inato de reconhecimento (sPRPs) que são capazes de reconhecer uma gama diversificada de ligandos de superfície em células apoptóticas. Estas proteínas circulantes incluem pentraxinas, colectinas e ficolinas.

Phosphatidylcholine (PC) é uma molécula de pentraxina que é hidrolisada nos últimos estágios da apoptose para formar lysophosphatidylcholine (lysoPC), exposta na superfície da célula moribunda, ou apoptótica. A lisoptidilcolina solúvel age como um quimiotractor para que o fagócito possa reconhecer facilmente a célula apoptótica tardia. Ligandos na célula morta agem como um sinal para que o fagócito comece a ingerir, com células vitais que não apresentam os mesmos sinais.

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