O jornal foi publicado pela primeira vez em 1728 por Samuel Keimer e foi o segundo a ser publicado na Pensilvânia sob o nome de The Universal Instructor in all Arts and Sciences: e Pennsylvania Gazette, aludindo à intenção de Keimer de imprimir uma página da Cyclopaedia de Ephraim Chambers, ou Dicionário Universal de Artes e Ciências em cada exemplar. Em 2 de outubro de 1729, Benjamin Franklin e Hugh Meredith compraram o jornal e encurtaram seu nome, além de abandonar o grandioso plano de Keimer de imprimir a Cyclopaedia. Franklin não só imprimiu o papel, mas também contribuiu frequentemente com peças para o papel sob pseudônimos. Seu jornal logo se tornou o de maior sucesso nas colônias.
Em 6 de agosto de 1741 Franklin publicou um editorial sobre o falecido Andrew Hamilton, um advogado e figura pública na Filadélfia que tinha sido um amigo. O editorial elogiava muito o homem e mostrava que Franklin o tinha em alta estima.
Em 19 de outubro de 1752, Franklin publicou um relato em terceira pessoa de sua experiência pioneira de kite no The Pennsylvania Gazette, sem mencionar que ele mesmo o tinha realizado.
P>Principalmente uma publicação para anúncios classificados, comerciantes e indivíduos listaram avisos de emprego, bens perdidos e achados e itens para venda; o jornal também reimprimiu notícias estrangeiras. A maioria das entradas envolveu histórias de viagens.
Este jornal, entre outros primeiros, imprimiria o primeiro desenho animado político da América, Join, ou Die, de autoria do próprio Franklin. Cessou a publicação em 1800, dez anos após a morte de Franklin.
Afirma-se que a publicação mais tarde reapareceu como o Saturday Evening Post em 1821.
Existem três exemplares conhecidos do número original, que são mantidos pela Sociedade Histórica da Pensilvânia, a Companhia de Biblioteca da Filadélfia e a Sociedade Histórica do Estado de Wisconsin.
Today, The Pennsylvania Gazette moniker é usado por uma revista bimestral não relacionada a ex-alunos da Universidade da Pensilvânia, que Franklin fundou e serviu como fiduciário.
Arquivos estão disponíveis online por uma taxa.