Informacje ogólne o stanie zdrowia
Zapalenie płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu zakażeń, szczególnie wśród pacjentów w podeszłym wieku i hospitalizowanych. 1 Rozpoznanie opiera się na wywiadzie, chorobach współistniejących, badaniu fizykalnym i badaniu radiologicznym klatki piersiowej. S. pneumoniae stanowi do 50% przypadków wspólnotowego zapalenia płuc wywołanego przez bakterie.2
Lek (monografia produktu leczniczego)3, 4
Kategoria: Lewofloksacyna, L-izomer racematu ofloksacyny, należy do klasy antybiotyków fluorochinolonowych.
Mechanizm działania: Lewofloksacyna wywiera swoje działanie poprzez hamowanie bakteryjnych topoizomerazy II (gyrazy DNA) i topoizomerazy IV, co zaburza replikację bakteryjnego DNA, transkrypcję, naprawę i rekombinację.
Wskazania: Lewofloksacyna jest wskazana w leczeniu osób dorosłych z zakażeniami górnych i dolnych dróg oddechowych, skóry/struktury skórnej oraz dróg moczowych.
Dawkowanie & Czas trwania: zalecana dawka to 500mg i.v./oralnej raz dziennie przez 7-14 dni (normalny przebieg terapii) lub 750mg i.v./oralnej raz dziennie przez 5 dni (terapia krótkoterminowa).
Metodologia przeglądu systematycznego
Pytanie badawcze:
W podwójnie zaślepionych randomizowanych badaniach kontrolowanych (DB RCT), czy lewofloksacyna (terapia zwykła i krótkotrwała) zapewnia istotną przewagę terapeutyczną pod względem śmiertelności lub zachorowalności w porównaniu z innymi fluorochinolonami lub innymi klasami leków przeciwbakteryjnych w leczeniu dorosłych pacjentów z zapaleniem płuc nabytym w środowisku?
Zasady oceny: Krytycznej ocenie poddano podwójnie zaślepione randomizowane badania kontrolowane porównujące lewofloksacynę z innymi fluorochinolonami lub innymi klasami leków przeciwbakteryjnych u dorosłych pacjentów z zachłystowym zapaleniem płuc nabytym w środowisku. Wpływ terapeutyczny oceniano według następującej hierarchii wyników zdrowotnych – śmiertelność, poważne zdarzenia niepożądane bez zgonu, jakość życia, wycofanie się z badania z powodu zdarzeń niepożądanych, odpowiedź kliniczna (definiowana jako kliniczne ustąpienie oznak i objawów zakażenia), odpowiedź mikrobiologiczna (definiowana jako bakteriologiczna eradykacja patogenu wywołującego zakażenie) oraz inne zdarzenia niepożądane (np. reakcje alergiczne).
Strategia wyszukiwania: Przeszukiwane bazy danych: Medline, EMBASE i Cochrane Library (od 1966 r. do lutego 2008 r.); zgłoszenie producenta oraz referencje artykułów przeglądowych. Kluczowe słowa wyszukiwania obejmowały: „levofloxacin,” or „Levaquin,” „randomized controlled trial,” and „pneumonia.”
Search Findings: Cztery DB RCT spełniły kryteria włączenia, porównując lewofloksacynę z moksyfloksacyną, azytromycyną, klarytromycyną lub amoksycyliną/kwasem klawulanowym (Anzueto i wsp. 2006, D’Ignazio i wsp. 2005, Gotfried i wsp. 2002 oraz Carbon i wsp. 1999).5-8
Podsumowanie wyników:
Lewofloksacyna w porównaniu z innymi antybiotykami fluorochinolonowymi
W jednym DBRCT u 401 pacjentów (w wieku 65 lat lub starszych) ze środowiskowym zapaleniem płuc (Anzueto i wsp. 2006) 5, dożylne podawanie lewofloksacyny w dawce 500mg dziennie przez ≥ 2 dni następnie doustne podawanie lewofloksacyny w dawce 250-500mg dziennie po uzyskaniu poprawy przez 7-14 dni nie różniło się istotnie od podawania dożylnego moksyfloksacyny w dawce 400mg, dziennie przez ≥ 2 dni, a następnie doustnej moksyfloksacyny 400mg dziennie, po uzyskaniu poprawy przez 7-14 dni pod względem śmiertelności, poważnych zdarzeń niepożądanych bez skutków śmiertelnych, odpowiedzi klinicznej lub bakteriologicznej, całkowitego wycofania się i wycofania się z powodu zdarzeń niepożądanych. Stwierdzono znaczącą poprawę wskaźnika „powrotu do zdrowia klinicznego” (definiowanego jako ustąpienie lub zmniejszenie ostrych oznak i objawów zakażenia) u pacjentów otrzymujących moksyfloksacynę 3 do 5 dni po rozpoczęciu terapii (grupa moksyfloksacyny ARR = 8%, NNT = 13), ale nie przy próbie wyleczenia (5-21 dni po terapii). Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych, zgłaszanych jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, była istotnie większa w przypadku stosowania moksyfloksacyny (w grupie moksyfloksacyny ARI = 11%, NNT = 9).5
Lewofloksacyna w porównaniu z innymi klasami antybiotyków
Na podstawie trzech badań DBRCT z randomizacją z udziałem 1067 dorosłych pacjentów z łagodnym do umiarkowanego środowiskowym zapaleniem płuc, w których porównywano doustną lewofloksacynę w dawce 500 mg na dobę przez 7-10 dni z pojedynczą doustną mikrosferą azytromycyny w dawce 2000 mg (D’Ignazio i wsp. 2005)6, doustną klarytromycyną o przedłużonym uwalnianiu 1000mg dziennie przez 7 dni (Gotfried i wsp. 2002)7 lub doustną amoksycyliną/kwasem klawulanowym 625mg t.i.d. codziennie przez 7-10 dni (Carbon i wsp. 1999)8, nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami leczenia pod względem odpowiedzi klinicznej, bakteriologicznej oraz całkowitej liczby osób wycofujących się z badań. Ponadto D’Ignazio i wsp. oraz Carbon i wsp. nie wykazali istotnych różnic pod względem śmiertelności, poważnych zdarzeń niepożądanych bez skutków śmiertelnych oraz całkowitej liczby zdarzeń niepożądanych, natomiast Carbon i wsp. oraz Gotfried i wsp. nie wykazali istotnych różnic w wycofaniu się z badań z powodu zdarzeń niepożądanych. W badaniu D’Ignazio i wsp. nie odnotowano wycofania z powodu zdarzeń niepożądanych, natomiast w badaniu Gotfrieda i wsp. nie odnotowano śmiertelności, poważnych zdarzeń niepożądanych niepowodujących zgonu ani ogólnej liczby zdarzeń niepożądanych.
Wniosek
W podwójnie ślepych randomizowanych badaniach kontrolowanych, lewofloksacyna (normalny i krótki kurs leczenia) nie różni się istotnie w porównaniu z innymi fluorochinolonami lub innymi klasami antybiotyków w zakresie istotnych klinicznie wyników leczenia dorosłych pacjentów ze zbiorowym zapaleniem płuc.
- Mandell, L., Bartlet, J., Dowell, S. et al. Update of practice guidelines for the management of community acquired pneumonia in immunocompetent adults. Clinical Infectious Diseases, 37: 1405-1433, 2003.
- Guideline for the Diagnosis and Management of: Community Acquired pneumonia: adult (2008 update). Toward Optimized Practice (TOP) Program, dawniej Alberta Clinical Practice Guidelines by the Alberta Medical Association.
- Monografia produktu: Levofloxacin (Levaquin™). Środek przeciwbakteryjny. Janssen-Ortho Inc., July 16, 2007.
- eCPS (electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), Mar. 2008
- Anzueto, A., Niederman, M.S., Pearle, J., Restrepo, M.I. et al. Community-acquired pneumonia recovery in the elderly (CAPRIE): efficacy and safety of moxifloxacin therapy versus that of levofloxacin therapy. Clinical Infectious Diseases, 42: 73-81, 2006.
- D’Ignazio, J., Camere, M.A., Lewis, D.E., Jorgensen, D. et al. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of mild to moderate community-acquired pneumonia in adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 49(10): 4035-4041, 2005.
- Gotfried, M.H., Dattani, D., Riffer, E., Devcich, K.J. et al. A controlled, double-blind, multicenter study comparing clarithromycin extended-release tablets and levofloxacin tablets in the treatment of community-acquired pneumonia. Clinical Therapeutics, 24(5): 736-751, 2002.
- Carbon, C., Ariza, H., Rabie, W.J., Salvarezza, C.R. et al. Comparative study of levofloxacin and amoxycillin/clavulanic acid in adults with mild-to-moderate community-acquired pneumonia. Clinical Microbiology and Infection, 5(12): 724-732, 1999.
.