Creative Biolabs świadczy pełne usługi w zakresie rozwoju stabilnych linii komórkowych CHO do produkcji białek rekombinowanych. Linia komórkowa CHO jest najczęściej używanym systemem ssaków do produkcji biofarmaceutycznej. tPA (tkankowy aktywator plazminogenu) jest pierwszym zatwierdzonym białkiem rekombinowanym pochodzącym z CHO w 1986 roku. Do tej pory ponad 45 bioterapeutyków produkowanych w systemie CHO zostało zatwierdzonych w Stanach Zjednoczonych i Europie, co stanowi >70% obecnie zatwierdzonych białek rekombinowanych. A produkty bioterapeutyczne obejmują przeciwciała monoklonalne, cytokiny, enzymy, białka fuzyjne Fc, hormony i czynniki krzepnięcia.
(BioProcess, 2014)
CHO wykazały kilka zalet, które czynią je preferowaną ssaczą linią komórkową do biomanufakturowania. Po pierwsze, komórki CHO są zdolne do adaptacji i wzrostu w hodowli zawiesinowej, która jest najbardziej podatna na procedury GMP i hodowlę na dużą skalę. Po drugie, komórki CHO są zdolne do wzrostu w pożywkach wolnych od surowicy, co pozwala na odtwarzanie białek rekombinowanych w różnych partiach hodowli z lepszym profilem bezpieczeństwa i stabilności. Po trzecie, komórki CHO mają zmniejszoną podatność na niektóre infekcje wirusowe. Istnieje więc niewielkie ryzyko, że ludzkie wirusy będą się rozmnażać w komórkach CHO. Historycznie, komórki CHO mogą osiągać wysoką wydajność białek rekombinowanych i specyficzną produktywność dzięki amplifikacji genów w kilku systemach. Dodatkowo, białka rekombinowane produkowane przez komórki CHO posiadają modyfikacje post-translacyjne, które są kompatybilne i bioaktywne u ludzi. Te postępy oraz pewne wspólne cechy, takie jak tolerancja na zmiany pH, ciśnienia, poziomu tlenu lub temperatury podczas produkcji, przyczyniają się do szerokiego zastosowania komórek CHO.
W systemie CHO stosowane są dwa rodzaje systemów selekcji: system selekcji antybiotykowej i system selekcji metabolicznej. Na ich podstawie stworzono różne pochodne CHO. Do selekcji metabolicznej jako markery wybierane są składniki istotne dla metabolizmu komórkowego, takie jak DHFR (reduktaza dihydrofolianowa) i GS (syntaza glutaminowa). Do hamowania selektywnych markerów enzymatycznych stosuje się specyficzne leki: MTX (metotreksat) hamuje DHFR, a MSX (sulfoksymina metioniny) hamuje GS. Obecnie większość rozwoju linii komórkowych CHO opiera się na tych dwóch systemach. Popularne pochodne to CHO-K1, CHO-DHB11, CHO-DXB1, CHO-S, CHO-DG44, itd. Creative Biolabs jest w stanie używać komórek CHO-S lub DG44 z licencją cGMP do tworzenia stabilnych linii komórkowych do celów badawczych i produkcyjnych. W celu spełnienia różnych specjalnych wymagań, w tym modyfikacji glikozylacji, można zaprojektować i stworzyć nowe linie komórkowe.
Creative Biolabs jest w stanie zapewnić następujące stabilne linie komórkowe do ekspresji różnych białek:
- ➢ Linie komórkowe CHO: System GS, System DHFR;
- ➢ Linia komórkowa BHK;
- ➢ Linie komórkowe szpiczaka mysiego: NS0, SP2/0, etc.
- ➢ Linie komórkowe szpiczaka szczurzego: YB2/0, etc.
- ➢ Ludzkie linie komórkowe: HEK293 i jego pochodne, HT-1080, Huh-7, PER.C6 , etc.
- Jennifer Dumont, et al. Tingfeng Lai, et al. Human cell lines for biopharmaceutical manufacturing: history, status, and future perspectives. Crit Rev Biotechnol. 2015 Sep 18:1-13.
- Tingfeng Lai, et al. Advances in Mammalian Cell Line Development Technologies for Recombinant Protein Production. Pharmaceuticals (Basel). 2013 Apr 26;6(5):579-603.
To discuss your CHO Cell Lines demands or to request a proposal, please contact us by
For R&D use only, not directly for clinical use.