Informacje kliniczne
Insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF1) jest 70-aminokwasowym polipeptydem (masa cząsteczkowa kDA; Uniprot Accession P05019 ). IGF1 jest członkiem rodziny blisko spokrewnionych czynników wzrostu o wysokiej homologii do insuliny, które sygnalizują poprzez odpowiadającą im grupę wysoce homologicznych receptorów kinazy tyrozynowej. IGF1 jest produkowany przez wiele tkanek, ale wątroba jest głównym źródłem krążącego IGF1. IGF1 jest głównym mediatorem anabolicznych i promujących wzrost efektów hormonu wzrostu (GH). IGF1 jest transportowany przez białka wiążące IGF, w szczególności białko 3 wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu (IGFBP3), które również kontroluje jego biodostępność i okres półtrwania. Noncomplexed IGF1 i IGFBP3 haveshort half-lives (t1/2) z 10 i 30 do 90 minut, odpowiednio, podczas gdy kompleks IGFBP3 / IGF1 jest usuwany z dużo wolniej t1/2 z 12 godzin.
Wzorce wydzielania IGF1 i IGFBP3 naśladować siebie nawzajem, ich syntezy są kontrolowane przez GH. W przeciwieństwie do wydzielania GH, które jest pulsacyjne i wykazuje znaczną zmienność dobową, poziomy IGF1 i IGFBP3 wykazują jedynie niewielkie fluktuacje.IGF1 i IGFBP3 w surowicy stanowią zatem stabilny i zintegrowany pomiar produkcji GH i efektu tkankowego.
Niskie poziomy IGF1 i IGFBP3 obserwuje się w niedoborze GH lub oporności na GH. Jeśli nabyte w dzieciństwie, warunki te skutkują inshort stature.
Dzieciństwo niedobór GH może być izolowana nieprawidłowość orassociated z niedoborów innych hormonów przysadki. Niektóre z tych ostatnich przypadków może być ze względu na guzy przysadki lub podwzgórza, lubresult z promieniowania czaszki lub chemioterapii intrathecal dlachildhood malignancies.
Większość GH opór w dzieciństwie jest łagodny do umiarkowanego, z przyczynranging od złego odżywiania do ciężkiej choroby systemowej (np. niewydolność nerek). Osoby te mogą mieć IGF1 i IGFBP3 poziomy zinthe zakres odniesienia. Ciężkie dzieciństwo oporność GH jest rzadkie i zwykle ze względu na wady receptora GH, jego downstream signalingcascades, lub szkodliwe mutacje w IGF1, jego białek wiążących, lub jego receptora signaling cascades.
Oba niedobór GH i łagodne do umiarkowanej oporności GH mogą być leczone z rekombinowanego ludzkiego GH (rhGH) zastrzyki, podczas gdy poważneesistance zazwyczaj nie będzie reagować na GH. Jednak tacy pacjencimight odpowiedzieć na rekombinowanego IGF1 terapii, chyba że underlyingdefect jest w receptorze IGF1 lub jego downstream signalingss.
Dokładna częstość występowania i przyczyny dorosłych oporność GH są uncertain, ale dorosłych niedobór GH jest postrzegane głównie w pacjentów pituitarytumor. Jest to związane ze zmniejszeniem masy mięśniowej iincreased chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, ale terapia zastępcza pozostaje kontrowersyjne.
Podwyższony poziom IGF1 i IGFBP3 surowicy często wskazują na trwałą nadprodukcję GH, lub nadmiernej terapii rhGH. Endogenny nadmiar GH jest spowodowany głównie przez wydzielające GH gruczolaki przysadki, co skutkuje gigantyzmem, jeśli został nabyty przed zamknięciem nasady, a następnie akromegalią. Oba warunki są związane zgeneralized organomegalii, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, kardiomiopatia, zapalenie kości i stawów, neuropatie uciskowe, łagodny wzrost cancerrisk (piersi, okrężnicy, prostaty, płuc), i zmniejszenie długowieczności. Itis prawdopodobne, ale nie udowodnione, że długotrwałe leczenie rhGH overtreatment możeresult w podobnych niekorzystnych wyników.