Klasa eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych zwanych inhibitorami BET okazała się obiecująca w leczeniu nowotworów krwi, ale może wywoływać toksyczne efekty uboczne. Teraz naukowcy z Yale znaleźli nowy inhibitor, który w badaniach na zwierzętach wykazuje większą siłę działania przeciwko szerszej gamie nowotworów, jak również przeciwko guzom litym, a także wywołuje mniej skutków ubocznych w porównaniu z innymi w tej klasie.
Badania zostały przeprowadzone przez zespół kierowany przez Qin Yan, profesora nadzwyczajnego patologii i dyrektora programu epigenetyki, i ukazały się w internetowym wydaniu Nature Communications z 14 kwietnia.
„Wiele obecnych leków małocząsteczkowych w próbach działa tylko na nowotwory krwi,” powiedział Yan. „Ten lek ma szansę przełamać tę barierę.”
Nowy inhibitor prowadzi również do kurczenia się guzów litych, powiedział.
Jest to duży przełom w tej klasie leków przeciwnowotworowych, powiedział Yan. Obecnie opracowywane leki o małej cząsteczce hamujące BET – liczne próby są w toku – były skuteczne jedynie w walce z nowotworami krwi, takimi jak szpiczak mnogi i białaczka. Były one nieskuteczne w przypadku większości guzów litych, takich jak te występujące w raku mózgu, raku piersi i raku jajnika, powiedział Yan. A te leki mają toksyczne skutki uboczne, w tym zmęczenie, nudności, utrata smaku i niskie liczby płytek krwi.
W badaniach na zwierzętach, naukowcy Yale zbadali wpływ nowego inhibitora, zwanego NHWD-870, na raka jajnika, drobnokomórkowego raka płuc, raka piersi, chłoniaka i czerniaka. Stwierdzili, że jest on od 3 do 50 razy silniejszy w zwalczaniu komórek nowotworowych niż istniejące inhibitory BET.
W przeciwieństwie do innych inhibitorów BET, NHWD-870 wykazywał silną aktywność przeciwko guzom litym, częściowo poprzez zapobieganie proliferacji makrofagów związanych z guzami (TAM), czyli dużych białych krwinek układu odpornościowego. TAM działają jako system wsparcia dla komórek nowotworowych, tłumiąc aktywność przeciwnowotworową i ułatwiając odrastanie guza po leczeniu. Wpływ inhibitora na TAMs był znaczący, zapobiegając rozprzestrzenianiu się dużych białych krwinek i ograniczając wzrost guza. NHWD-870 miał również niższą toksyczność, mierzoną utratą masy ciała u zwierząt, niż inne inhibitory.
„Odkrycia te nie tylko odkrywają znaczenie celu BRD4, ale również ujawniają, jak funkcjonuje on w regulacji mikrośrodowiska guza”, powiedział Yan, członek Yale Cancer Center, Yale Stem Cell Center i Yale Center for Immuno-oncology.
Yan prowadzi obecnie badania kliniczne na ludziach. Wraz z kolegami z Yale i innymi współpracownikami będzie testował skuteczność NHWD-870 u pacjentów z czerniakiem i rakiem jajnika.
Badacze z Yale, którzy przyczynili się do tego badania to Mingzhu Yin, Wesley L. Cai, Yao Li, Jiali Li i Rui Ye.