Argatroban w HIT
Argatroban był skutecznie stosowany u krytycznie chorych pacjentów oddziału intensywnej terapii z dysfunkcją wielonarządową, u których rozpoznano HIT. Środek ten został zatwierdzony zarówno do zapobiegania, jak i leczenia HIT; zwiększa on międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), gdy nakłada się go z warfaryną w celu antykoagulacji i dlatego może być konieczne zwiększenie terapeutycznego zakresu INR. Ze względu na fakt, że jest eliminowany przez wątrobę, jest powszechnie stosowany u pacjentów poddawanych terapii nerkozastępczej (RRT). Niedawno przeprowadzono retrospektywne badanie porównujące trzy DTI zatwierdzone do leczenia HIT u pacjentów poddawanych RRT, porównując pierwszorzędowe punkty końcowe: zakrzepicę, krwotok i śmiertelność wewnątrzszpitalną. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w częstości krwotoków i śmiertelności przy porównaniu lepirudyny, argatrobanu i biwalirudyny. Argatroban jest akceptowanym i skutecznym leczeniem HIT u pacjentów poddawanych RRT.
Argatroban był również z powodzeniem stosowany u pacjentów z HIT poddawanych przezskórnym interwencjom wieńcowym (PCI). Antykoagulacja u pacjentów z HIT poddawanych PCI jest krytyczna i została zbadana w tej specyficznej podgrupie pacjentów przez Lewisa i współpracowników. Argatroban był bezpiecznie stosowany z akceptowalnymi wynikami po PCI i zapewniał wystarczającą antykoagulację .
W odniesieniu do dawkowania argatrobanu, zgłaszana maksymalna dawka wynosi 10 µg/kg/min. W opisie przypadku opisano zastosowanie argatrobanu w dużych dawkach w leczeniu HIT z zakrzepicą, z dawką początkową zaczynającą się od 2 µg/kg/min i docelowym aPTT wynoszącym 40-80 sekund. U tego pacjenta nadal pogarszał się obrzęk w miejscu zakrzepicy, dlatego docelowy aPTT zwiększono ostatecznie do >75 sekund, a szybkość wlewu zwiększono do 15,5 µg/kg/min . Wyższe dawki argatrobanu można rozważyć u pacjentów z HIT plus zakrzepicą, którzy nie reagują na początkowe dawki wlewu i mogą wymagać zwiększenia docelowego aPTT. U tego pacjenta nie wystąpiły istotne działania niepożądane, ale trudno to przewidzieć przy tak dużych dawkach. Optymalnie byłoby, gdyby laboratoria były w stanie zmierzyć rzeczywiste stężenie argatrobanu w surowicy pacjenta, ale obecnie nie jest to dostępne. W razie potrzeby można rozważyć zastosowanie dużych dawek argatrobanu, przy ścisłym monitorowaniu wewnątrzszpitalnym.
Argatroban można również rozważyć u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, mimo że jest on usuwany przez układ wątrobowo-żółciowy. W takich przypadkach należy ściśle i często monitorować aPTT i konieczne jest zmniejszenie dawki. Zalecana dawka początkowa w przypadku zaburzeń czynności wątroby wynosi 2 µg/kg/min, a niektórzy pacjenci mogą wymagać nawet mniejszych dawek, zwłaszcza ci, którzy są uważani za pacjentów wysokiego ryzyka, tj. po zabiegach kardiochirurgicznych lub z ciężką anasarcą. Dawka argatrobanu może być z powodzeniem zmniejszona do 0,5 µg/kg/min u pacjenta z umiarkowaną chorobą wątroby bez większego ryzyka krwawienia, chociaż dawkowanie nie zostało szczegółowo zbadane u pacjentów z ciężką chorobą wątroby. Chociaż argatroban jest eliminowany drogą wątrobowo-żółciową, nadal można rozważyć jego zastosowanie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, u których rozpoznano HIT. Wartości przeciwzakrzepowe wracają do wartości wyjściowych zwykle w ciągu 2-4 godzin od odstawienia argatrobanu, ale może to trwać dłużej u pacjentów z upośledzoną czynnością wątroby .
Krytycznie chorzy pacjenci z zespołem zaburzeń czynności wielu narządów, jak również pacjenci poddawani PCI mogą być z powodzeniem poddawani antykoagulacji argatrobanem, ale ze względu na ich krytyczną chorobę konieczne jest początkowe zmniejszenie dawki. Jedną z dodatkowych zalet argatrobanu jest to, że nie jest wymagany bolus początkowy, co ułatwia jego podawanie. Argatroban jest szybko działającym lekiem i wykazano, że znacząco zmniejsza ryzyko zgonu lub powstania nowej zakrzepicy. Leczenie HIT za pomocą argatrobanu skutecznie obniża śmiertelność z powodu zakrzepicy bez zwiększonego ryzyka krwawienia.
Biorąc pod uwagę te informacje, argatroban jest DTI, którego klinicyści powinni być świadomi, a środek ten może być skutecznie wykorzystywany w leczeniu HIT z monitorowaniem aPTT.