Kwetiapina (Seroquel, ICI 204,636) jest atypowym lekiem przeciwpsychotycznym, który jest skuteczny w leczeniu zarówno pozytywnych, jak i negatywnych objawów schizofrenii i ma niską skłonność do wywoływania objawów pozapiramidowych. Związek ten ma stosunkowo krótki okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza (około 7 h). Jednakże, ponieważ zajętość receptorów dopaminowych D2 słabo koreluje ze stężeniem leków przeciwpsychotycznych w osoczu, okres półtrwania eliminacji w osoczu może nie przewidywać ani czasu trwania działania klinicznego, ani częstości dawkowania. W związku z tym w 6-tygodniowym, podwójnie ślepym, randomizowanym, wieloośrodkowym, równoległym badaniu grupowym porównywano skuteczność i tolerancję trzech schematów dawkowania (450 mg/dobę podawane w dwóch lub trzech dawkach podzielonych na dobę oraz 50 mg/dobę podawane dwa razy na dobę). Do badania włączono hospitalizowanych mężczyzn i kobiety w wieku 18-65 lat spełniających kryteria DSM-IIIR dla ostrego zaostrzenia przewlekłej lub podprzewlekłej schizofrenii. Sześćset osiemnastu pacjentów przydzielono losowo do leczenia kwetiapiną w dawce 150 mg na dobę (n = 209), 225 mg na dobę (n = 200) lub dawką porównawczą 25 mg na dobę (n = 209). W 42. dniu, ostatnim dniu randomizowanego leczenia i pierwotnym punkcie czasowym dla skuteczności, kwetiapina w dawce 450 mg/dobę była skuteczniejsza niż w dawce 50 mg/dobę: dawka 225 mg/dobę była konsekwentnie lepsza niż dawka 25 mg/dobę we wszystkich miarach skuteczności (całkowita BPRS, P = 0.006; nasilenie CGI, poprawa CGI i SANS, P < 0,03), a dawka 150 mg bd była statystycznie istotnie lepsza od dawki 25 mg bd w odniesieniu do całkowitego wyniku w skali BPRS (P = 0,05). Grupy 225 mg bd i 150 mg tid nie różniły się istotnie od siebie pod względem żadnej miary skuteczności. Kwetiapina była ogólnie dobrze tolerowana. Działania niepożądane związane z objawami pozapiramidowymi (EPS) były na ogół rzadkie i występowały z podobną częstością w dwóch grupach otrzymujących dawkę 450 mg/dobę. Kwetiapina nie była związana z trwałym zwiększeniem stężenia prolaktyny w osoczu w żadnej dawce. Dane te potwierdzają nietypowy profil uzyskany w badaniach przedklinicznych i pokazują, że kwetiapina jest skutecznym, dobrze tolerowanym lekiem przeciwpsychotycznym, który może być podawany dwa razy na dobę.