Tradycyjne chińskie leki ziołowe w leczeniu zakażeń HIV i AIDS

Abstrakt

Aby ocenić wpływ TCHM na pacjentów z zakażeniem HIV i AIDS, dokonaliśmy przeglądu jedenastu randomizowanych badań kontrolowanych placebo z udziałem 998 pacjentów. Ze względu na ograniczoną liczbę badań RCT i małą liczebność próby w każdym z nich, nie jesteśmy w stanie wyciągnąć jednoznacznych wniosków dotyczących terapii TCHM w leczeniu pacjentów z infekcją HIV i AIDS. Istnieją jednak pewne wysokiej jakości badania kliniczne. Badania biegunki i kandydozy jamy ustnej, które są trudnymi objawami AIDS, wykazały pozytywne efekty. Badania leukocytów obwodowych, które są efektem ubocznym stosowania leków antyretrowirusowych, sugerują, że zintegrowane podejście do leczenia może przynieść korzyści. Ogólna jakość metodologiczna badań była odpowiednia, jednak metody randomizacji powinny być jasno opisane i w pełni raportowane w tych badaniach zgodnie z Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT).

1. Wprowadzenie

Chociaż zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) zostało po raz pierwszy zgłoszone w Chinach w 1985 r., skala jego rozprzestrzeniania się nie była oczywista, dopóki nie uświadomiono sobie epidemii wśród byłych dawców osocza w środkowych Chinach. Biedni, wiejscy rolnicy sprzedawali osocze pozbawionym skrupułów kolekcjonerom w niehigienicznych warunkach na początku i w połowie lat 90-tych, co spowodowało nieopisaną liczbę zakażeń. Rząd chiński zainicjował program China Comprehensive acquired immuno-deficiency syndrome (AIDS) Response, który jest również nazywany China National Free Antiretroviral Treatment Programme (NFATP), w celu zapewnienia bezpłatnego leczenia HIV w 127 powiatach, w których dawcami osocza byli mieszkańcy środkowych Chin. Program ten rozpoczął się jako pilotażowy – leczenie 100 pacjentów w 2002 roku – ale został szybko rozszerzony, aby objąć 82 540 pacjentów w pozostałej części kraju do końca 2009 roku.

Do tej pory szacuje się, że 740 000 ludzi w Chinach jest zakażonych wirusem HIV, z których większość to osoby używające narkotyków w iniekcjach (IDU), kobiety świadczące usługi seksualne, mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami, byli dawcy osocza lub biorcy transfuzji krwi. Na dzień 31 grudnia 2009 roku, 323 252 osoby zostały zgłoszone jako nosiciele wirusa HIV w Chinach. Osoby żyjące z HIV i AIDS stały się istotnym problemem zdrowotnym w Chinach, a coraz większa liczba osób zakażonych HIV wymaga opieki.

Dostępność wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) znacznie poprawiła wskaźnik przeżywalności i jakość życia pacjentów zakażonych HIV, dane z NFATP wskazują na supresję wirusologiczną, wzrost liczby komórek CD4+ i wyraźny spadek śmiertelności u pacjentów, którzy otrzymali leczenie. Obecnie jednak nadal nie ma lekarstwa na HIV. Stosowanie leków antyretrowirusowych wiąże się z szeregiem toksyczności, które ograniczają ich skuteczność. Niektóre ostre i przewlekłe toksyczności związane z tymi lekami obejmują reakcje nadwrażliwości, neurotoksyczność, nefropatię, uszkodzenie wątroby oraz wystąpienie zespołu redystrybucji tkanki tłuszczowej i różnych zmian metabolicznych, które mu towarzyszą. Utrzymywanie się przedłużonych rezerwuarów HIV u pacjentów na skutecznej terapii antyretrowirusowej jest główną przeszkodą na drodze do eradykacji HIV .

Trzy rodzaje systemów leczenia są praktykowane w chińskim społeczeństwie: (a) HAART oferowana przez pracowników służby zdrowia w klinikach i szpitalach; (b) Buyao, która jest popularną medycyną dostępną bez recepty i obejmuje herbaty, zupy, tabletki, preparaty ziołowe i toniki, które są podobne do suplementów ziołowych stosowanych w niektórych krajach zachodnich; oraz (c) tradycyjna medycyna chińska (TCM), dostarczana przez wyszkolonych chińskich zielarzy, która obejmuje szeroki zakres teorii, terapii i praktyk. Wielu Chińczyków stosuje wszystkie trzy rodzaje leczenia jednocześnie. Ogólnie rzecz biorąc, osoby zakażone HIV stosują TCHM z czterech głównych powodów: aby wzmocnić swoją funkcję immunologiczną, leczyć objawy, poprawić jakość życia (QoL) i zmniejszyć efekty uboczne związane z lekami. Kompleksowa interwencja TCM rozpoczęła się w 2004 r., Narodowy Darmowy Program Leczenia HIV/AIDS TCM został uruchomiony przez Państwowe Biuro Administracyjne Tradycyjnej Medycyny Chińskiej i szybko przeskalował się z 5 prowincji (Henan, Hebei, Anhui, Hubei, Guangdong) do 19 prowincji, regionów autonomicznych i gmin w Chinach, 9267 przypadków było leczonych TCM łącznie do 2009 r., retrospektywna analiza danych sugerowała obiecujący efekt w promowaniu komórek CD4 +.

Gdy HAART jest dominującą metodą leczenia, jednak jej stosowanie jest uzupełniane przez obecność medycyny komplementarnej i alternatywnej (CAM). Większość osób żyjących z HIV/AIDS korzysta z medycyny komplementarnej, w Chinach i RPA zabiegi te są stosowane jako leczenie podstawowe. Powszechnie, CAM obejmuje szeroki zakres praktyk, które nie pasują do dominującego alopatycznego modelu opieki zdrowotnej, w tym, ale nie ograniczają się do ziołolecznictwa, tradycyjnego chińskiego ziołolecznictwa (TCHM), akupunktury i terapii opartych na diecie. TCHM jest stosowane w społeczeństwie chińskim od ponad 5 000 lat. W podejściu TCHM, ciało jest uznawane i traktowane jako całość, a choroby są identyfikowane jako stany spowodowane wewnętrznym brakiem równowagi. Rolą lekarzy jest zidentyfikowanie nierównowagi, a następnie skorygowanie ich; oczekuje się, że ciało będzie w stanie leczyć się samo. TCHM, jedne z najbardziej rozpowszechnionych komplementarnych metod terapeutycznych, są zdefiniowane w tym przeglądzie jako produkty ziołowej medycyny chińskiej pochodzące z roślin lub ich części, stosowane w leczeniu HIV/AIDS.

Celem niniejszej pracy jest ocena korzystnego i szkodliwego wpływu TCHM na pacjentów z zakażeniem HIV i AIDS w porównaniu z brakiem interwencji, placebo lub lekiem antyretrowirusowym.

2. Metody

2.1. Kryteria włączenia

Randomizowane badania kontrolowane (RCT) dotyczące TCHM u osób zakażonych HIV, z chorobą związaną z HIV lub AIDS zostały włączone niezależnie od statusu publikacji lub języka. Badania obserwacyjne i serie przypadków zostały wykluczone. TCHM definiuje się w niniejszym opracowaniu jako produkty ziołowej medycyny chińskiej otrzymywane z roślin lub ich części, stosowane w leczeniu HIV/AIDS. Kontrolowaną interwencją może być brak leczenia, placebo lub leki antyretrowirusowe (monoterapia i terapie skojarzone, w tym HAART).

2.2. Search Strategy for the Identification of Studies

W okresie od stycznia 1982 do grudnia 2011 roku przeszukano następujące elektroniczne bazy danych: (i)Cochrane HIV/AIDS Group Trials Register, baza CENTRAL, the Cochrane Complementary Medicine Field; (ii)MEDLINE, EMBASE, LILACS, Science Citation Index (SCI), China Network Knowledge Infrastructure (CNKI), and the Chinese Biomedical CD-ROM Database, Traditional Chinese Medical Literature Analysis and Retrieval System (TCMLARS).

Wyszukiwane hasła obejmowały HIV, acquired-immunodeficiency-syndrome (AIDS), Chinese-medicine, medicine-Chinese-traditional, medicine-Chinese-herb, herbs, Chinese-herbs.

Chinese Journal of Infectious Diseases, Chinese Journal of Dermatovenereology, Journal for China AIDS/STD Prevention and Control, Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, Research of Traditional Chinese Medicine, and Journal of Traditional Chinese Medicine były przeszukiwane ręcznie od daty pierwszej publikacji do grudnia 2011 roku. Skontaktowano się z producentami preparatów ziołowych i ekspertami w odpowiednich dziedzinach w celu uzyskania informacji o potencjalnych badaniach. Bibliografie zidentyfikowanych badań i artykułów przeglądowych zostały sprawdzone w celu znalezienia badań z randomizacją, które nie zostały zidentyfikowane przez wyszukiwanie elektroniczne lub ręczne.

2.3. Ekstrakcja danych, ocena jakości i ryzyka błędu

Wszystkie artykuły zostały przeczytane, a dane zostały wyodrębnione z artykułów na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów selekcji przez dwóch niezależnych recenzentów. Aby ocenić jakość metodologiczną RCT, określono ryzyko błędu systematycznego, stosując klasyfikację Cochrane dla ośmiu kryteriów: losowe generowanie sekwencji, ukrycie przydziału, zaślepienie pacjenta, zaślepienie oceniającego, zgłaszanie rezygnacji lub wycofania się z badania, analiza intention-to-treat, selektywne zgłaszanie wyników i inne potencjalne błędy

3. Wyniki

3.1. Study Description

We screened 257 relevant articles, and 224 were excluded, leaving us with 33 full-text eligible articles. Of these, 22 more were excluded. The remaining 11 RCTs met our inclusion criteria (Figure 1).

Figure 1

Flow diagram of literature search.

Key data from these studies are summarized in Tables 1 and 2 . Eleven different kinds of Chinese medicines in a total of 998 patients with HIV infection or AIDS were tested. A placebo procedure was employed in all 11 trials. All of the included trials adopted a two-arm parallel group design .


Study (country)	Design	Participants ()	Treatment	Control	Outcome measures	Main findings

Burack et al. 1996 (US)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Symptomatic patients infected with HIV with decreased CD4 cells (30)	Chinese herbal preparation (IGM-1) for 12 weeks	Placebo	Symptoms, CD4 cell counts, qulity of life, adverse effects	Overall life satisfaction improved in patients treated with herbs, no difference in CD4 count and symptom severity

Sangkitporn et al. 2005 (Thailand)	Muticentre, double-blind, placebo-controlled trial	Adults with HIV-1 infection (60)	Chinese herbal compound (SH) plus ZDV and ddC for 24 weeks	Placebo plus ZDV and ddc for 24 weeks	HIV RNA, CD4 counts, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in SH group than placebo without serious adverse events

Shi and Peng 2003 (China)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adult patients infected with HIV and AIDS (36)	Qiankunning (extracts from 14 herbs) for 7 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, adverse effects	Significant decrease in HIV RNA levels in herb group than placebo. Use of herbs was related to gastroenterological adverse effects.

Wang et al. 2006 (China)	Parallel, double-blind, placebo-controlled trial	Patients infected with HIV and AIDS (72)	Chinese herbal preparation ZY-4 for 6 months	Placebo	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts in ZY-4, but not significant difference on symptoms, weight or viral load between groups

Weber et al. 1999 (Switzerland)	Parallel, two arms, Double-blind trial	Adults infected with HIV with decreased CD4 cells (68)	Chinese herbs (35 herbs) for 6 months	Placebo	AIDS event, CD4 cell counts, viral load, quality of life, adverse effects	No positive findings for the outcome and herbs associated with adverse effects

Wang et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	adults infected with HIV, received HAART therapy for 0.5–1 year (100)	Chinese herbal preparation Aining Granule (AG) plus d4T, ddI and NVP for 11 months	placebo plus d4T, ddI and NVP for 11 months	Symptoms, CD4 cell counts, viral loads, CD8, IL-2, IL-4, IFN-, adverse effects	Significant decrease of CD4 counts in placebo group, improvement of symptoms of anepithymia, diarrhea and nausea, but not significant difference on viral load, CD8, IL-2,4 between groups

Jiang et al. 2009 (China)	Parallel, two arms, controlled open label trial	Patients who are HIV infection and AIDS with oral candidiasis symptoms (80)	Chinese herbal preparation XiaoMi Granule (XMG) plus Nystatin for external use for 2 weeks	Nystatin for 2 weeks	Symptoms of oral candidiasis, adverse effects	Significant improvement of symptoms of oral candidiasis in herb group, no adverse event was found

Jiang et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients who are HIV infection and AIDS with leukopenia symptoms (116)	Chinese herbal preparation Jingyuankang Capsule (JC) plus AZT, ddI, NVP and analogue Leucogen Tablets for 6 months	Leucogen Tablets plus AZT, ddI, NVP and analogue JC	Peripheral leukocytes, adverse effects	Significant increase of peripheral leukocytes without serious adverse events

Xu et al. 2011 (China)	Parallel, double-blind, double dummy trial	Patients with AIDS and diarrhea (158)	Chinese herbal preparation Xielikang Capsule (XC) plus analogue loperamide for 14 days	Loperamide plus analogue XC for 14 days	Symptoms of diarrhea, adverse effects	Improvement of symptom of diarrhea in herb group

Xie et al. 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Single-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS with CD4 250–600 cells/mm3 without HAART therapy (102)	Aikang Capsule (AC) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts	No significant difference between groups.

Shao 2008 (China)	Parallel, two arms, placebo-controlled Double-blind trial	Patients infected with HIV and AIDS Without HAART therapy (176)	Tangcao Tablets (TT) for 6 months	Placebo for 6 months	CD4 cell counts, viral loads, symptom, body weight, adverse effects	Significant increase of CD4 counts, CD4/CD8 and weight in herb group, significant decrease of viral load in placebo group, improvement of symptoms in herb group.

Table 1

Summary of randomized clinical studies of TCM for treating HIV infections and AIDS.


Study	Random sequence generation	Allocation concealment	Patient blinding	Assessor blinding	Reporting drop-out or withdrawal†	Intention-to-treat analysis†	Selective outcome reporting	Other potential bias

Wang et al. 2010	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Hsiao et al. 2003	Unclear	Low	Low	Low	Low	High	Low	Unclear
Özsoy and Ernst 1999	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Liu et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Bishop et al. 2007	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Tsao et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	High	Low	Low
Higgins et al. 2011	Unclear	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Unclear
Burack et al. 1996	Low	High	High	High	Low	Low	Low	Unclear
Sangkitporn et al. 2005	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low
Shi and Peng 2003	Low	Low	Low	High	Low	Low	Low	Unclear
Wang et al. 2006	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low	Low

Domains of quality assessment based on Cochrane tools for assessing risk of bias.
Two domains referring to „incomplete outcome data” in the Cochrane tools for assessing risk of bias.
Abbreviations: low: low risk of bias; high: high risk of bias; unclear: uncertain risk of bias.

Table 2

Risk of bias of included RCTs*.

3.2. Risk of Bias

The risk of bias in the studies was variable. Nine RCTs had an adequate method for random sequence generation , whereas the remaining 2 RCTs did not describe . Allocation concealments were adequately performed in 10 RCTs . Zaślepienie pacjenta i osoby oceniającej zostało zgłoszone w 10 RCT, podczas gdy jedno RCT stosowało tylko zaślepienie pacjenta. Przyczyny rezygnacji i wycofania się z badania zostały w pełni opisane w 11 badaniach. Tylko w czterech badaniach zastosowano metodę ITT, ale pozostałe badania miały brakujące dane dotyczące wyników zrównoważone liczbowo w grupach interwencji, z podobnymi przyczynami braku danych w grupach, z wyjątkiem jednego badania. Wszystkie włączone RCT miały niskie ryzyko błędu w selektywnym raportowaniu wyników. Wielkość próby wahała się od 30 do 176 pacjentów. Ogólnie rzecz biorąc, jakość metodologiczna badań była odpowiednia.

3.3. Skuteczność i bezpieczeństwo

Ze względu na ograniczoną liczbę zidentyfikowanych badań oraz zróżnicowanie uczestników i preparatów ziołowych, nie przeprowadzono metaanalizy oraz wstępnie określonych analiz podgrup lub analiz wrażliwości.

3.3.1. IGM-1

W badaniu z randomizacją testowano preparat ziołowy (IGM-1) składający się z 31 chińskich ziół (Tabela 1) u 30 zakażonych HIV dorosłych z objawami i zmniejszoną liczbą komórek CD4+ (200-499/mm3) w leczeniu objawów związanych z HIV przez okres 12 tygodni. W badaniu stwierdzono znamiennie lepszy efekt w poprawie QoL związanej ze zdrowiem w zakresie satysfakcji z życia i objawów niż placebo. Liczba objawów uległa zmniejszeniu u pacjentów otrzymujących zioła, ale nie u tych, którzy otrzymywali placebo. Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w ogólnym postrzeganiu stanu zdrowia, nasileniu objawów, liczbie CD4, lęku lub depresji pomiędzy grupami. Wśród uczestników nie odnotowano żadnych zdarzeń niepożądanych. Jednakże, powyższe wyniki muszą być brane pod uwagę z ostrożnością ze względu na małą próbę w badaniu.

3.3.2. „35-Herb”

Co ciekawe, trzy lata po opublikowaniu powyższego badania, ten sam badacz, który przepisał IGM-1 przepisał inny chiński preparat ziołowy, który został przetestowany w badaniu w Szwajcarii. Preparat ten składał się z 35 chińskich ziół, zawierających większość ziół wymienionych w IGM-1 (Tabela 1). W badaniu testowano chiński preparat ziołowy u 68 zakażonych HIV dorosłych z obniżoną liczbą komórek CD4+ (mniej niż 500/mm3) przez okres leczenia sześciu miesięcy. Uczestników randomizowano do otrzymywania „35-herb” () lub placebo (). Ponad 70% pacjentów otrzymywało wcześniejszą terapię przeciwretrowirusową, obie grupy były porównywalne pod względem cech socjodemograficznych, wcześniejszego stosowania leków przeciwretrowirusowych, wiremii, liczby komórek CD4+ i innych klinicznych testów laboratoryjnych przy wejściu. W sumie 53 (78%) pacjentów ukończyło leczenie przez 6 miesięcy, w tym 24 w grupie ziołowej i 29 w grupie placebo. Analizy były oparte na kompletnych danych i na zasadzie intention-to-treat w raporcie z badania. Po sześciu miesiącach nie stwierdzono istotnych różnic w liczbie komórek CD4+, wiremii, nowych zdarzeń definiujących AIDS, liczbie zgłaszanych objawów, pomiarach psychospołecznych ani QoL między dwiema grupami.

Całkowita liczba zgłoszonych zdarzeń niepożądanych wynosiła 46 w grupie otrzymującej zioła i 20 w grupie placebo, i obejmowała biegunkę, zwiększoną liczbę wypróżnień w ciągu dnia, bóle brzucha, zaparcia, wzdęcia i nudności. Wartości laboratoryjne hematologiczne i chemiczne surowicy nie wykazały oznak toksyczności badanych ziół. Dwóch pacjentów z grupy stosującej zioła zmarło w okresie badania, a przyczyny zgonu były uważane za spowodowane ciężkim niedoborem odporności i występowaniem przed włączeniem do badania ciężkich powikłań oportunistycznych, ale nie były związane z badanymi lekami.

3.3.3. Związek SH

Złożony SH zawierający pięć ziół (Tabela 1) połączono z zidowudyną i zalcitabiną w leczeniu 60 zakażonych HIV tajskich pacjentów w randomizowanym badaniu. Formuła ziołowa została sporządzona z ponad 1000 chińskich ziół ze 120 rodzin roślin przez Kunming Institute of Botany of the Chinese Academy of Science. W badaniu stwierdzono, że dodanie ziół SH do dwóch nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy ma większą aktywność przeciwwirusową niż same leki antyretrowirusowe. Jednak analizy danych opierały się na uczestnikach, którzy ukończyli badanie, wykluczono 22 osoby, które straciły obserwację lub wycofały się z badania z powodu zdarzeń niepożądanych, a powyższe korzyści muszą być brane pod uwagę ostrożnie.

3.3.4. Qiankunning

Qiankunning (Tabela 1) jest chińskim preparatem ziołowym wyodrębnionym z 14 ziół. Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo zostało przeprowadzone w 2003 roku w Chinach, 36 dorosłych z zakażeniem HIV lub AIDS zostało randomizowanych do otrzymywania Qiankunning () lub placebo (). Pacjenci byli porównywalni pod względem wieku, masy ciała, średniego czasu nadużywania narkotyków i poziomu RNA HIV przed badaniem. Nie zastosowano analizy zamiaru leczenia, analizy danych oparto na uczestnikach, którzy ukończyli badanie. Stwierdzono istotne obniżenie poziomu HIV RNA w grupie stosującej zioła w porównaniu z grupą placebo po zakończeniu leczenia przez 7 miesięcy. W tym badaniu stosowanie ziół było związane z dyskomfortem żołądkowym i biegunką. W grupie placebo nie odnotowano żadnych działań niepożądanych. Nie zaobserwowano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych.

3.3.5. Zhongyan-4

Chiński lek ziołowy zhongyan-4 (ZY-4) (Tabela 1) jest przygotowywany przez Chińską Akademię Chińskich Nauk Medycznych w Pekinie, Chiny. W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu wzięło udział 72 pacjentów z zakażeniem HIV lub AIDS (36 z ziołami i 36 z placebo). Liczba komórek CD4+ w grupie ZY-4 zwiększyła się o komórek/mm3, podczas gdy w grupie placebo liczba komórek CD4+ zmniejszyła się o komórek/mm3 po leczeniu przez 6 miesięcy (). W sumie u 15 z 30 pacjentów (6 osób odpadło) w grupie ZY-4 liczba komórek CD4 zwiększyła się w porównaniu z 8 z 33 pacjentów (3 osoby odpadły) w grupie placebo (). W badaniu stwierdzono, że ZY-4 jest skuteczny w zwiększaniu funkcji odpornościowych na podstawie liczby komórek CD4+. Jednakże badanie to nie wykazało znaczącej różnicy w masie ciała lub wiremii po leczeniu pomiędzy ZY-4 a placebo.

3.3.6. Aining Granule

Chiński lek ziołowy Aining Granule (AG) (Tabela 1) był badany u 100 pacjentów w porównaniu z placebo w badaniu z podwójnie ślepą próbą. Uczestników randomizowano do dwóch grup, grupa AG () otrzymywała AG+HAART (d4T+ddI+NVP), a grupa placebo () otrzymywała placebo + HAART (d4T+ddI+NVP). Liczba komórek CD4+ w grupie AG zmniejszyła się o komórek/mm3, podczas gdy w grupie placebo liczba komórek CD4+ zmniejszyła się o komórek/mm3 po leczeniu przez 11 miesięcy (). Znacząca poprawa objawów takich jak zmęczenie, anoreksja, nudności, biegunka, wysypka skórna została stwierdzona w grupie AG. Wyniki wykazały, że pacjenci otrzymujący chińskie zioło AG mieli mniejsze ryzyko spadku liczby komórek CD4+. Jednakże badanie to nie wykazało znaczącej różnicy pomiędzy dwiema grupami w wiremii po zakończeniu leczenia.

3.3.7. Granulki Xiaomi

W 2009 r. w Chinach przeprowadzono randomizowane, dwuramienne, kontrolowane dodatnimi lekami badanie otwarte, w którym 80 pacjentów z AIDS z kandydozą jamy ustnej włączono do grupy otrzymującej granulki Xiaomi (Tabela 1) plus nystatynę () oraz do grupy otrzymującej nystatynę (). Po leczeniu przez 2 tygodnie stwierdzono znaczącą poprawę objawów kandydozy jamy ustnej w grupie ziół. Nie stwierdzono żadnych zdarzeń niepożądanych. Xiaomi Granule jest chińskim preparatem ziołowym opracowanym na podstawie recepty w klasycznej starożytnej księdze medycyny chińskiej „jin kui yao lve”. Nie ma opisu liczby komórek CD4+ i wiremii w dostępnym dokumencie.

3.3.8. Jingyuankang Capsule

W podwójnie zaślepionym, podwójnie analogowym badaniu, 116 uczestników z zakażeniem HIV i leukopenią obwodową zostało randomizowanych do otrzymywania Jingyuankang Capsule (JC) (Tabela 1) plus AZT, ddI, NVP, i analog Leucogen Tablets () lub Leucogen Tablets plus AZT, ddI, NVP i analog JC () przez 6 miesięcy . Zastosowanie JC wykazało znaczący wzrost liczby leukocytów obwodowych w grupie ziołowej. Wynik liczby komórek CD4+ nie został odnotowany. Nie było znaczących różnic między grupami w zakresie działań niepożądanych w raporcie z badania.

3.3.9. Kapsułka Xielikang

W latach 2009-2011 w Chinach przeprowadzono randomizowane, podwójnie zaślepione, podwójnie manekinowe i kontrolowane badanie kliniczne, w którym 158 pacjentów z przewlekłą biegunką związaną z AIDS randomizowano do grupy otrzymującej kapsułkę Xielikang (XC) (Tabela 1) plus analog loperamidu () oraz do grupy otrzymującej kapsułkę loperamidu plus analog XC (). Pierwszorzędowymi parametrami skuteczności były masa stolca, częstość nieprawidłowych stolców i wynik kwestionariusza biegunki. Wszyscy pacjenci nie mieli rozpoznanego zapalenia jelit lub kanału jelitowego stwierdzonego w badaniu enteroskopowym, ani biegunki spowodowanej stosowaniem leków z grupy inhibitorów proteazy (PI). Analizując efekt leczenia w ciągu 7 i 14 dni na podstawie codziennych pomiarów stwierdzono, że u pacjentów leczonych XC nastąpiła istotna statystycznie redukcja masy stolca (w 7 i 14 dniu) oraz punktacji w kwestionariuszu biegunki (w 14 dniu). Nie było istotnych różnic pomiędzy grupami w odniesieniu do częstotliwości oddawania stolca. Nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych. Nie było istotnej różnicy pomiędzy XC a placebo w występowaniu zdarzeń niepożądanych lub nieprawidłowości laboratoryjnych.

3.3.10. Aikang Capsule

W randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo wzięło udział 102 pacjentów zakażonych HIV i chorych na AIDS z liczbą komórek CD4+ pomiędzy 250 a 600 komórek/mm3, którzy byli leczeni Aikang Capsule (Tabela 1) lub placebo przez 6 miesięcy. Nie było znaczącej różnicy w liczbie komórek CD4+ pomiędzy dwiema grupami.

3.3.11. Tabletki Tangcao

W chińskim wieloośrodkowym badaniu klinicznym III fazy przeprowadzonym w latach 2002-2003, 176 pacjentów z liczbą komórek CD4+ wynoszącą 200 komórek/mm3 randomizowano do otrzymania 6-miesięcznego kursu leczenia chińskim lekiem ziołowym Tabletki Tangcao (Tabela 1) () lub placebo () . Pacjenci otrzymujący leki antyretrowirusowe zostali wykluczeni. Zarówno analiza intention to treat jak i analiza per-protocol wykazały znaczący wzrost liczby CD4, stosunku CD4/CD8 i masy ciała w grupie ziół, znaczący wzrost wiremii w grupie placebo, poprawę objawów w grupie ziół.

Całkowita liczba zgłoszonych zdarzeń niepożądanych wynosiła 21 w grupie ziół i 27 w grupie placebo, i obejmowała biegunkę, przeziębienie, ból brzucha, wzdęcia i nudności. Wartości laboratoryjne hematologiczne i chemiczne surowicy nie wykazały żadnych dowodów toksyczności badanych ziół. Dwóch pacjentów w grupie placebo zmarło podczas okresu badania, a przyczyny śmierci były uważane za spowodowane ciężkim niedoborem odporności i historią ciężkich powikłań oportunistycznych przed rozpoczęciem badania, ale nie były związane z placebo.

4. Dyskusja

Z powodu ograniczonej liczby RCT dla włączonych badań, małej liczebności próby w każdym badaniu, nie jesteśmy w stanie wyciągnąć zdecydowanych wniosków dotyczących terapii TCHM w leczeniu pacjentów z zakażeniem HIV i AIDS. W porównaniu z placebo, TCHM wykazywała pozytywne efekty w zakresie poprawy QoL i objawów, zwiększając liczbę komórek CD4+, jednakże jakość badań musi budzić zastrzeżenia. Nasza praca miała na celu uaktualnienie i uzupełnienie dowodów dotyczących leczenia TCHM u pacjentów z zakażeniem HIV i AIDS. W porównaniu do poprzedniej pracy zidentyfikowaliśmy 6 nowych RCT i skutecznie zaktualizowaliśmy dowody. Wyniki naszej pracy są podobne do wyników poprzedniej pracy, w której również wyrażono obawy dotyczące korzystnych efektów, które należy rozważać z ostrożnością, ponieważ liczba pacjentów w tych badaniach była niewielka, a wielkość efektów dość umiarkowana.

Niektóre badania wspierają chińskie zioła i terapię skojarzoną lekami antyretrowirusowymi. Obiecująca dodatkowa korzyść przeciwwirusowa została znaleziona w związku z połączeniem związku SH z lekami przeciwretrowirusowymi; jednak należy wziąć pod uwagę wysoki wskaźnik rezygnacji. Wang Jian i wsp. dostarczają dowodów na poprawę objawów i niższe ryzyko spadku liczby komórek CD4+ u pacjentów z terapią skojarzoną przy użyciu chińskiego zioła Aining granule. Badania biegunki i kandydozy jamy ustnej, które są trudnymi objawami AIDS, wykazały pozytywne efekty. Badanie leukocytów obwodowych, które są efektem ubocznym leków antyretrowirusowych, sugerowało, że zintegrowane podejście do leczenia może przynieść korzyści. Stosowanie chińskich ziół jest związane z nieciężkimi działaniami niepożądanymi w naszych włączonych badaniach. Jednak potencjalne ryzyko interakcji między ziołami a lekami antyretrowirusowymi wymaga dalszych badań.

Metodologiczne ograniczenia badań przedstawionych w tym systematycznym przeglądzie literatury obejmowały małą liczebność próby, brak raportowania obserwacji, niewystarczające szczegóły dotyczące doboru próby, wysoki wskaźnik rezygnacji, brak analizy zamiaru leczenia i brak zaślepienia. Raportowanie badań było również bardzo ograniczone w przypadku włączonych prac, a pozycje, których najczęściej brakowało w liście kontrolnej CONSORT, obejmowały: 1a (identyfikacja jako RCT w tytule); 16 (liczby uczestników włączonych do każdej analizy); 6b (zmiany w wynikach badania); 8, 9, i 10 (szczegóły procedury randomizacji); 14b (dlaczego badanie zostało zakończone); oraz 23 i 24 (numer rejestracyjny i pełny dostęp do protokołu) . Wytyczne STRICTA powinny zostać przyjęte .

Nasza praca ma kilka ważnych ograniczeń. Chociaż podjęto silne wysiłki, aby pobrać wszystkie RCT na ten temat, nie możemy być całkowicie pewni, że nam się udało. Ponadto, selektywne publikowanie i raportowanie są innymi ważnymi przyczynami stronniczości, które muszą być wzięte pod uwagę. Nie można wykluczyć, że kilka negatywnych RCT pozostaje nieopublikowanych. Łącznie, czynniki te znacznie ograniczają rozstrzygalność tego przeglądu systematycznego.

W podsumowaniu, wyniki naszego przeglądu systematycznego dostarczają ograniczonych dowodów na skuteczność TCHM w leczeniu pacjentów z zakażeniem HIV i AIDS. W związku z tym wyciąganie ostatecznych wniosków dotyczących skuteczności terapii CAM pozostaje trudne. Further large and rigorous RCTs are warranted.

Conflict of Interests

Nie ma konfliktu interesów wśród autorów.

Acknowledgment

The work was supported by National Major Science and Technology Specific Project of China (2013zx10005001).

Praca była wspierana przez National Major Science and Technology Specific Project of China (2013zx10005001).

Przez National Major Science and Technology Specific Project of China (2013zx10005001).