FDA przedstawia aktualizację swojego wniosku o przeprowadzenie badań w celu oceny biorównoważności wprowadzonych do obrotu tabletek o przedłużonym uwalnianiu (ER) 300 mg. Zakończyliśmy przegląd badań wszystkich czterech producentów bupropionu chlorowodorku (HCl) ER 300 mg obecnie dostępnych na rynku: Actavis, Inc,* Mylan Inc, Par Pharmaceutical (dawniej Anchen Pharmaceuticals) i Watson.*
Dane przedstawione przez Actavis, Inc, Mylan Inc i Par Pharmaceutical potwierdziły, że ich produkty generyczne bupropionu HCl ER 300 mg w tabletkach są równoważne terapeutycznie z lekiem z listy referencyjnej, Wellbutrin XL 300 mg. Pacjenci mogą mieć pewność, że te leki generyczne będą miały taki sam efekt kliniczny i bezpieczeństwo jak lek markowy.
Na podstawie danych przedstawionych przez firmę Watson, FDA ustaliła, że produkt generyczny bupropionu HCl ER 300 mg w tabletkach tej firmy nie jest równoważny terapeutycznie z produktem Wellbutrin XL 300 mg. Firma Watson zgodziła się dobrowolnie wycofać ten produkt z łańcucha dystrybucji. Ponadto FDA zmieniła kod równoważności terapeutycznej dla produktu firmy Watson z AB (równoważny terapeutycznie) na BX (dane są niewystarczające do określenia równoważności terapeutycznej) w Księdze Pomarańczowej. FDA nie przewiduje niedoboru leku.
Zalecamy, aby pacjenci przyjmujący produkt firmy Watson kontynuowali przyjmowanie leku i skontaktowali się ze swoim pracownikiem służby zdrowia lub farmaceutą w celu wyjaśnienia wszelkich wątpliwości.
*Należy pamiętać, że firmy Actavis i Watson niedawno się połączyły.
Aktualizacja FDA: Budeprion XL 300 mg nie jest równoważny terapeutycznie z Wellbutrin XL 300 mg
Agencja ds. Żywności i Leków Stanów Zjednoczonych (FDA) dokonała przeglądu nowych danych, które wskazują, że Budeprion XL 300 mg (bupropionu chlorowodorku tabletki o przedłużonym uwalnianiu), wytwarzany przez Impax Laboratories, Inc. i wprowadzany do obrotu przez Teva Pharmaceuticals USA, Inc. nie jest równoważny terapeutycznie z Wellbutrin XL 300 mg. FDA zmieniła ocenę równoważności terapeutycznej dla tego produktu w dokumencie Agencji Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book) z AB na BX, co oznacza, że Budeprion XL 300 mg nie wykazuje równoważności terapeutycznej z produktem Wellbutrin XL 300 mg. Firma Impax zwróciła się do Agencji o wycofanie zatwierdzenia leku Budeprion XL 300 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Firmy Impax i Teva wstrzymały wysyłkę produktu i przekazują szczegółowe informacje swoim klientom. Niniejsze ogłoszenie dotyczy wyłącznie produktu Budeprion XL 300 mg wytwarzanego przez firmę Impax i wprowadzanego do obrotu przez firmę Teva. Nie ma ono wpływu na produkt Budeprion 150 mg produkowany przez Impax/Teva ani na generyczne produkty bupropionowe wytwarzane przez innych producentów.
Kontekst
FDA zatwierdziła pięć generycznych wersji produktu Wellbutrin XL 300 mg. Każdy z tych leków generycznych został zatwierdzony w oparciu o badania biorównoważności porównujące produkty o mocy 150 mg z produktem Wellbutrin XL 150 mg. Badania nie zostały przeprowadzone bezpośrednio na produktach o mocy 300 mg. Badania biorównoważności przeprowadzono raczej z użyciem dawki 150 mg, a wyniki ekstrapolowano w celu ustalenia biorównoważności produktu 300 mg. Ta metodologia była oparta na wytycznych FDA w czasie, gdy produkty zostały zatwierdzone. FDA ustaliła, że to podejście nie jest już odpowiednie do ustalenia biorównoważności 300 mg bupropionu chlorowodorku tabletek o przedłużonym uwalnianiu w stosunku do Wellbutrin XL 300 mg, a Agencja zmienia swoje wytyczne dla przemysłu dotyczące sposobu przeprowadzania przedrynkowych badań biorównoważności generycznych produktów bupropionowych.
Produkt Impax/Teva, Budeprion XL 300 mg, został zatwierdzony w grudniu 2006 roku. Wkrótce potem FDA zaczęła otrzymywać raporty, że pacjenci, którym zmieniono produkt Wellbutrin XL 300 mg na jego generyczne odpowiedniki, doświadczali zmniejszonej skuteczności. FDA przeanalizowała te raporty i stwierdziła, że skargi wydają się być związane z produktem Impax/Teva. W związku z tym FDA poprosiła Impax/Teva o przeprowadzenie badania bezpośrednio na swoim produkcie o przedłużonym uwalnianiu 300 mg w celu porównania jego biorównoważności z produktem Wellbutrin XL 300 mg. FDA poprosiła, aby w badaniu wzięli udział pacjenci, którzy zgłaszali brak skuteczności po zmianie produktu Wellbutrin XL 300 mg na Budeprion XL 300 mg. Firma Impax/Teva rozpoczęła badanie, ale zakończyła je pod koniec 2011 roku, informując, że pomimo wysiłków zmierzających do włączenia pacjentów do badania, firma Impax/Teva nie była w stanie zrekrutować znaczącej liczby pacjentów, u których wystąpił problem, aby uzyskać niezbędne dane.
W 2010 roku, w świetle zainteresowania zdrowia publicznego uzyskaniem danych dotyczących biorównoważności, FDA podjęła decyzję o sponsorowaniu badania biorównoważności porównującego Budeprion XL 300 mg z Wellbutrin XL 300 mg. Badanie to zostało przeprowadzone na 24 zdrowych dorosłych ochotnikach i miało na celu zmierzenie zarówno szybkości, jak i zakresu uwalniania bupropionu do krwi. Wyniki tego badania zostały udostępnione w sierpniu 2012 r. i wykazały, że tabletki Budeprion XL 300 mg nie uwalniają bupropionu do krwi z taką samą szybkością i w takim samym stopniu jak tabletki Wellbutrin XL 300 mg. FDA nie zidentyfikowała żadnych nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa związanych z lekiem Budeprion XL 300 mg; jednak u niektórych pacjentów lek może nie zapewniać pożądanej skuteczności (korzystnego działania).
FDA nie przeprowadziła badań biorównoważności pozostałych czterech wersji generycznych leku Wellbutrin XL 300 mg. FDA zwróciła się jednak ostatnio do każdego z pozostałych producentów – Anchen, Actavis, Watson i Mylan – o przeprowadzenie własnych badań w celu oceny biorównoważności ich tabletek bupropionu o przedłużonym uwalnianiu 300 mg w stosunku do Wellbutrin XL 300 mg. FDA poprosiła te firmy o przedstawienie danych z tych badań nie później niż w marcu 2013 roku. FDA uważa, że wyniki badań mogą być unikalne dla wersji 300 mg chlorowodorku bupropionu firmy Impax/Teva. FDA nie posiada obecnie danych wskazujących, że pozostałe cztery produkty generyczne nie są biorównoważne w stosunku do Wellbutrin XL 300 mg. Agencja dokona przeglądu danych z dodatkowych badań biorównoważności po ich otrzymaniu i przedstawi dodatkowe aktualizacje w tym czasie.
Konkluzja
Budeprion XL 300 mg tabletki produkowane przez Impax i wprowadzane do obrotu przez Teva nie są równoważne terapeutycznie z Wellbutrin XL 300 mg i zostaną wycofane z rynku przez Impax/Teva. Działania FDA w odniesieniu do leku Budeprion XL 300 mg odzwierciedlają stałą rolę FDA w monitorowaniu leków na rynku w celu zapewnienia ich ciągłego bezpieczeństwa i skuteczności. Rola pacjentów i pracowników służby zdrowia w dzieleniu się swoimi doświadczeniami z generycznymi wersjami Wellbutrin XL 300 mg przyczyniła się do dalszych badań, które doprowadziły do tego działania. FDA pozostaje mocno zaangażowana w swoje obowiązki oparte na nauce i w upewnianie się, że leki generyczne są bezpieczne i skuteczne. To zaangażowanie jest odzwierciedlone w wynikach sponsorowanego przez FDA badania biorównoważności opisanego powyżej.
Pacjenci przyjmujący lek Budeprion XL 300 mg jako zamiennik leku Wellbutrin XL 300 mg powinni porozmawiać z pracownikami służby zdrowia, jeśli mają pytania dotyczące stosowania tego leku.