Argatroban em HIT
Argatroban tem sido efetivamente utilizado em pacientes críticos de unidade de terapia intensiva com disfunção multiorgânica diagnosticada com HIT . Este agente tem sido aprovado tanto para a prevenção como para o tratamento do HIT; ele aumenta a relação normalizada internacional (INR) quando sobreposto à warfarina para anticoagulação e, portanto, a faixa de INR terapêutica pode precisar ser aumentada . Devido ao fato de ser eliminada pelo fígado, ela é comumente usada em pacientes submetidos à terapia de substituição renal (TSR). Um estudo retrospectivo foi feito recentemente comparando os três DTIs aprovados para o tratamento da TRE em pacientes que recebem TRE, comparando os pontos finais primários de trombose, hemorragia e mortalidade intra-hospitalar. Não houve diferença estatisticamente significativa nas taxas de hemorragia ou mortalidade ao comparar lepirudina, argatroban e bivalirudina. Argatroban é um tratamento aceito e efetivo da HIT em pacientes que recebem RRT.
Argatroban também tem sido empregado com sucesso em pacientes com HIT submetidos a intervenção coronariana percutânea (ICP). A anticoagulação em pacientes com HIT com ICP é crítica e foi examinada neste subconjunto específico de pacientes por Lewis e colegas. Argatroban foi usado com segurança com resultados aceitáveis após ICP e forneceu anticoagulação suficiente .
No que diz respeito à dosagem de argatroban, a dose máxima relatada é de 10 µg/kg/min. Um relato de caso descreveu o uso de argatroban em altas doses para o tratamento da HIT com trombose, com dose inicial começando em 2 µg/kg/min e aPTT alvo de 40-80 segundos. Este paciente tinha continuado com o agravamento do inchaço no local da trombose, e portanto o objetivo aPTT foi aumentado eventualmente para >75 segundos e a taxa de infusão foi aumentada para 15,5 µg/kg/min . Doses mais altas de argatroban podem ser consideradas em pacientes com HIT mais trombose que não está respondendo às doses iniciais de infusão e pode precisar que o objetivo aPTT seja aumentado. Este paciente não teve eventos adversos significativos, mas isto é difícil de prever com doses tão altas. O ideal seria que os laboratórios fossem capazes de medir a concentração real de argatrobanos no soro do paciente, mas isso não está disponível atualmente. Doses elevadas de argatrobano são uma opção, se necessário, com uma monitoração próxima no hospital.
Argatrobano também pode ser considerado em pacientes com disfunção hepática, mesmo que seja liberado pelo sistema hepatobiliar. Nesses casos, o aPTT precisa ser monitorado de perto e com freqüência, e a redução da dose é necessária. A recomendação inicial de dose na disfunção hepática é de 2 µg/kg/min e alguns pacientes podem até requerer doses menores, especialmente aqueles considerados de alto risco, ou seja, após cirurgia cardíaca ou anasarca severa. A dose de Argatroban pode ser reduzida com sucesso para 0,5 µg/kg/min num paciente com doença hepática moderada sem grandes riscos de sangramento, embora a dosagem não tenha sido especificamente examinada em pacientes com doença hepática grave . Embora o argatroban seja eliminado por via hepatobiliar, ainda pode ser considerado em pacientes com disfunção hepática leve a moderada que tenham sido diagnosticados com HIT. Os valores anticoagulantes retornam ao valor basal geralmente dentro de 2-4 horas após a parada da argatrobina, mas pode levar mais tempo em pacientes com função hepática comprometida .
Pacientes com síndrome de disfunção orgânica múltipla, bem como pacientes submetidos à ICP, podem ser anticoagulados com argatrobano com sucesso, mas devido à sua doença crítica, a redução da dose inicial é necessária. Um dos benefícios adicionais do argatrobanho é que não é necessário o bolo inicial, facilitando assim a facilidade de administração. Argatroban está agindo rapidamente e tem demonstrado reduzir significativamente o risco de morte ou de novas tromboses. O tratamento da HIT com argatroban reduz com sucesso as taxas de mortalidade por trombose sem aumentar o risco de sangramento .
Dando esta informação, argatroban é um DTI que os clínicos precisam estar conscientes e este agente pode ser utilizado eficazmente no tratamento da HIT com monitoramento do aPTT.