Abstract
A farmacocinética do metronidazol, um fármaco eficaz in vitro contra a maioria das bactérias anaeróbias e promissor no tratamento de infecções anaeróbias, são descritas. Os níveis de soro e urina após doses únicas e múltiplas em 10 voluntários adultos do sexo masculino foram medidos por um bioensaio de difusão em ágar utilizando espécies clostridiais como organismos de teste em condições anaeróbias. A média dos níveis séricos de pico foi de 11,5 μg/ml e 6,2 μg/ml após doses únicas de 500 mg e 250 mg, respectivamente. A depuração renal foi de apenas 10,2 ml/min por 1,73 m2, e menos de 20% da dose administrada foi recuperada na urina como droga ativa em 24 h. A meia-vida média do soro foi de 8,7 h, e não houve ligação protéica como determinado por um método de ultrafiltração. Com doses múltiplas de metronidazol (500 mg quatro vezes por dia e 250 mg três vezes por dia), os níveis sanguíneos aumentaram progressivamente para as primeiras doses e depois nivelaram-se, não ocorrendo acumulação significativa entre 3 e 7 dias. Com 250 mg três vezes ao dia, os níveis séricos pouco antes da dose das 8 horas (12 horas após a dose anterior) no terceiro dia foram em média de 3,9 μg/ml, e antes da dose das 20 horas, 5,7 μg/ml. Para o regime mais elevado, 500 mg (quatro vezes ao dia), os níveis séricos mínimos correspondentes foram de 13,1 μg/ml às 8h e 21,3 μg/ml às 20h. Os níveis máximos teriam sido cerca de 10 μg/ml mais elevados, e como as concentrações inibitórias mínimas da maioria dos anaeróbios, incluindo Bacteroides fragilis, são inferiores a 6 μg/ml, estas concentrações devem ser altamente eficazes do ponto de vista terapêutico, mesmo para infecções graves.