Porfíria Eritropoiética Congênita (CEP) é uma doença metabólica hereditária muito rara resultante da função deficiente da enzima uroporfirinogênio lll cosintase (UROS), a quarta enzima da via biossintética heme. Devido à função deficiente desta enzima, acumulam-se quantidades excessivas de porfirinas particulares, particularmente na medula óssea, plasma, glóbulos vermelhos, urina, dentes e ossos. O principal sintoma desta desordem é a hipersensibilidade da pele à luz solar e alguns tipos de luz artificial, como as luzes fluorescentes (fotossensibilidade). Após a exposição à luz, as porfirinas foto-ativadas na pele causam bolhas (bolhas) e os sacos cheios de líquido se rompem, e as lesões frequentemente ficam infectadas. Estas lesões infectadas podem levar a cicatrizes, perda óssea e deformidades. As mãos, braços e rosto são as áreas mais comumente afetadas. A CEP é herdada como um distúrbio genético autossômico recessivo. Tipicamente, não há histórico familiar da doença. Nenhum dos pais tem sintomas de CEP, mas cada um carrega um gene defeituoso que pode passar para seus filhos. Os descendentes afetados têm duas cópias do gene defeituoso, uma herdada de cada um dos pais. A CEP é uma doença genética muito rara que afeta homens e mulheres em igual número. Mais de 200 casos já foram relatados em todo o mundo.
Esta doença é extremamente rara e é autossómica recessiva. Várias mutações no gene para esta enzima foram identificadas em diferentes famílias. Como é característico das Porfírias eritropoiéticas, os sintomas começam durante a infância. Algumas vezes a CEP é reconhecida como causa de anemia em um feto antes do nascimento. Em casos menos graves, os sintomas podem começar durante a vida adulta. As porfirinas estão marcadamente aumentadas na medula óssea, glóbulos vermelhos, plasma, urina e fezes. As porfirinas também são depositadas nos dentes e ossos.
h4>Sinônimos de Porfiria eritropoiética congênita
- li>CEP
- Doença de Gunther
- Deficiência de neuroporfirinogênio III sintase
- Deficiência de UROS
Causa
Mutações no gene UROS causam CEP. Os sintomas de CEP desenvolvem-se devido aos níveis excessivos das porfirinas específicas que se acumulam nos tecidos do corpo como resultado do acentuado comprometimento da função da enzima UROS durante a biossíntese heme.
Porfiria eritropoiética congênita é herdada como uma condição genética autossômica recessiva. Desordens genéticas recessivas ocorrem quando um indivíduo herda duas cópias de um gene anormal para o mesmo traço, uma de cada um dos pais. Se um indivíduo recebe um gene normal e um gene para a doença, a pessoa será portadora da doença, e normalmente não apresentará sintomas. O risco de dois pais portadores passarem ambos o gene defeituoso e terem um filho afetado é de 25% a cada gravidez. O risco de ter uma criança portadora como os pais é de 50% a cada gravidez. A chance de uma criança receber genes normais de ambos os pais e ser geneticamente normal para essa característica em particular é de 25%. O risco é o mesmo para homens e mulheres.
diagnósticos genéticos pré-natais e pré-implantatórios estão disponíveis para gravidezes subsequentes em famílias CEP.
Sinais e Sintomas
Sintomas geralmente começam na infância ou infância e o diagnóstico na maioria das pacientes é sugerido pela cor avermelhada da urina que mancha as fraldas. A fotossensibilidade da pele pode ser extrema, e pode levar a bolhas, cicatrizes graves e aumento do crescimento do cabelo. As bactérias podem infectar a pele danificada. As características faciais e os dedos podem ser perdidos por danos fototóxicos, bem como por infecções. Os glóbulos vermelhos têm um tempo de vida mais curto, e frequentemente resulta em anemia. A síntese de heme e hemoglobina são na verdade aumentadas para compensar a diminuição da sobrevivência dos glóbulos vermelhos.
O sintoma mais comum de CEP é a hipersensibilidade da pele à luz solar e alguns tipos de luz artificial (fotossensibilidade), com bolhas na pele que ocorrem após a exposição. Os indivíduos afetados também podem apresentar acúmulo anormal de fluido corporal sob áreas afetadas (edema) e/ou vermelhidão ou inflamação persistente da pele (eritema). As áreas afectadas da pele podem desenvolver lesões semelhantes a sacos (vesículas ou bolhas), cicatrizes e/ou ficar descoloridas (hiperpigmentação) se a exposição à luz solar for prolongada. Estas áreas afectadas da pele podem tornar-se anormalmente espessas. Além disso, em alguns casos, os indivíduos afetados também podem apresentar malformações dos dedos e unhas. A gravidade e o grau de fotossensibilidade diferem dependendo da gravidade das lesões genéticas do paciente que se correlacionam com a atividade enzimática deficiente. Na grande maioria dos casos, a fotossensibilidade é observada desde o nascimento; no entanto, em alguns casos, pode não ocorrer até a infância, adolescência ou idade adulta. Os pacientes também apresentam dentes com descoloração acastanhada (eritrodontia), que fluorescem sob luz ultravioleta.
Em casos mais graves, outros sintomas podem incluir um baixo nível de hemácias (anemia), aumento do baço e aumento do crescimento do cabelo (hipertricose). A anemia pode ser grave e esses pacientes precisam de transfusões periódicas para aumentar rapidamente a quantidade de hemácias e de ferro no sangue. Em pacientes severamente afetados, a anemia pode estar presente no feto. Problemas oculares também podem ocorrer, incluindo cicatrizes na córnea, inflamação ocular e infecções.
Diagnóstico
O diagnóstico de CEP pode ser suspeito quando a urina de cor avermelhada é notada ao nascimento ou mais tarde na vida. Este achado, ou a ocorrência de bolhas de pele ao sol ou exposição à luz, deve levar a uma avaliação clínica completa e testes laboratoriais especializados. O diagnóstico pode ser feito através da análise da urina para verificar o aumento dos níveis de porfirinas específicas. A confirmação diagnóstica é feita pela medição da atividade enzimática específica (UROS) e/ou pela identificação da(s) lesão(ões) específica(s) no gene UROS que é/são responsável(eis) pela enzima comprometida.
Tratamento
Avoidance of sunlight is essential to prevent the skin lesions in individuals with CEP. O uso de protetores solares tópicos, roupas protetoras, mangas compridas, chapéus, luvas e óculos de sol são fortemente recomendados. Os indivíduos com CEP se beneficiarão da coloração das janelas ou do uso de vinis ou filmes para cobrir as janelas do carro ou de sua casa. Antes de tingir ou sombrear os vidros do carro, os indivíduos afetados devem verificar com seu Registro de Veículos Automotores local para garantir que tais medidas não violem nenhum código local.
Além da proteção contra a luz solar, a anemia deve ser tratada, se presente. Transfusões crônicas têm sido úteis para diminuir a produção de medula óssea das porfirinas fototóxicas. Quando bem sucedidos, os transplantes de medula óssea têm curado pacientes com CEP, mas são acompanhados de riscos específicos de complicações e morte.
Transfusões de sangue e remoção do baço são tratamentos que podem reduzir a produção de porfirina pela medula óssea. O carvão activado dado pela boca é por vezes eficaz. O transplante de células estaminais e a terapia genética também podem ser opções no futuro.
Referência a um centro especializado em Porfiria é recomendado para diagnóstico especializado, cuidados e aconselhamento genético.
Terapias Investigacionais
Informações sobre os ensaios clínicos actuais são publicadas na Internet em www.clinicaltrials.gov. Todos os estudos que recebem financiamento do governo dos EUA, e alguns apoiados pela indústria privada, são publicados neste site do governo.
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