Este capítulo está diretamente relacionado com a Seção D(ii) do Programa Primário do CICM de 2017, que espera que o candidato ao exame “defina… idiossincrasia…”, juntamente com vários outros termos relacionados. Embora isto apareça no programa de estudos, é extremamente improvável que esta definição específica apareça no exame escrito, considerando a sua relativa falta de importância. Ao invés da definição, o reconhecimento e gestão destas síndromes é provavelmente a questão mais relevante.
Em termos de recursos revisados por pares que tratam deste tópico, Goodman & Gillman (12ª ed) provavelmente tem a melhor definição completa de idiossincrasia na página 76 da 12ª edição. (por volta da página 1.49). O Textbook of Pharmacology de Seth tem uma definição concorrente (por volta da página 1.49). Essas definições são aproximadamente um parágrafo, o que provavelmente é suficiente para o candidato ao exame pragmático. Se, por qualquer razão, for necessária uma profundidade substancial de conhecimento, o artigo de Uetrecht & Naisbitt (2013) seria o melhor recurso.
Em resumo:
- Idiosyncrasy é uma reatividade anormal a uma substância química que é peculiar a um determinado indivíduo. Pode ser:
- Uma resposta anormalmente exagerada, ou uma falta de resposta anormal
- Uma resposta invulgar porque requer uma dose anormalmente pequena ou anormalmente grande
- Uma extensão do efeito fisiológico normal da droga
- Uma reacção que não está relacionada com o efeito fisiológico esperado
- Idiosincrasia não é uma alergia a drogas, mas ambas são formas de reação adversa ao medicamento
Reações idiossincráticas ao medicamento não estão relacionadas com a dose do medicamento
- Reações idiossincráticas comuns com risco de vida incluem a síndrome do VERMELHO, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome
Pharmacological definition of idiosyncrasy
The definition from Textbook of Pharmacology by Seth is:
“an unusual response or a highly exaggerated usual response to usual doses to some drugs in few individuals”
That’s probably as good as it gets. It is impossible to give a clear official definition for exam purposes because the term, as Uetrecht and Nasibitt put it, “has been used in various ways and has no clear definition”. These authors decided to describe it as
“an adverse reaction that does not occur in most patients treated with a drug and does not involve the therapeutic effect of the drug”.
That is quite different from Goodman & Gillman:
“Idiosincrasia é uma reactividade anormal a uma substância química peculiar a um determinado indivíduo”
Esta definição é provavelmente a mais adequada porque é curta e genérica. Ela também permite a falta de uma reação idiossincrática, ou seja, um indivíduo que é singularmente insensível a uma substância. Abre a possibilidade de a reacção ser uma extensão do efeito terapêutico do medicamento (ao contrário de Uetrecht & Nasibitt) e não a restringe a reacções resultantes de doses “habituais”, permitindo situações em que uma dose ridiculamente pequena ou comicamente grande do medicamento produz o efeito inesperado.
A capacidade de definir este termo é provavelmente bastante irrelevante do ponto de vista da prática efectiva da medicina intensiva. Os elementos mais interessantes seriam provavelmente as causas, conseqüências e manejo das reações idiopáticas do medicamento.
Patofisiologia das reações idiossincráticas do medicamento
Reações idiossincráticas são geralmente pensadas como imuno-mediadas. Não há acordo sobre seu mecanismo preciso, e há muitas exceções para contradizer todas as hipóteses. Em resumo:
- Ou a droga em si, ou um metabolito reactivo, liga-se a uma proteína
- Essa proteína sofre uma mudança química e morfológica, quebrando a auto-tolerância
- O sistema imunitário reage a esta proteína alterada de várias formas, que geralmente se assemelham a uma resposta imune adaptativa, mas também podem apresentar eosinofilia
p>p>Virtualmente cada resposta idiossincrática tem uma síndrome distinta de sintomas e disfunção orgânica, mas algumas características comuns existem.
- O envolvimento de múltiplos órgãos é muito comum
- Há geralmente um (longo) atraso entre o início da droga e o início dos sintomas
- O risco de uma reacção idiossincrática não parece aumentar com a dose
- Uma erupção cutânea está quase sempre envolvida
- Eles resolverão frequentemente, apesar de continuarem o tratamento com a droga ofensiva, devido ao desenvolvimento de tolerância.
Exemplos clássicos de reações idiossincráticas induzidas por drogas
Existe a possibilidade distinta de que algum cenário cruel de viva possa chamar o candidato ao exame de suor para produzir uma lista de reações idiossincráticas de drogas como exemplos. Uma oferta sólida da literatura é difícil de encontrar. Aqui está uma pequena lista que foi gerada através do artigo de Knowles et al (2000) e Park et al (1992)
- Phenytoin
- Sulfonamides
- Allopurinol
- NSAIDs
- Beta-lactams
- Epidermal necrosis and detachment
- Mucous membrane erosions
- “Target” lesions
- Cefaclor
- Cefprozil
- Fevers
- Rash
- Arthralgias
- Eosinophilia
- Procainamide
- Hydralazine
- Chlorpromazine
- Isoniazid
- Methyldopa
- Penicillamine
- Minocycline
- Pleuritis
- Musculoskeletal complaints, eg. arthralgias
- Fever
- Weight loss
- Azathioprine
- Antiretrovirals
- Statins
- NSAIDs
- Phenytoin
- Imipramine
- Amiodarone
- Ranges from asymptomatic LFT derangement to fulminant liver failure
- Chloramphenicol
- Dapsone
- Clozapine
- Carbimazole
- Can be selective (eg. neutropenia) or affecting multiple cell lineages