Cholecalciferol injectabil

Vizualizare generală a Cholecalciferolului (Vitamina D3) injectabil

Dosajul concentrației de Cholecalciferol injectabil

100.000 UI/mL 5 ml flacon

Informații generale

Vitamina D este o vitamină liposolubilă și are două forme principale: colecalciferol (vitamina D3) și ergocalciferol (vitamina D2). Colecalciferolul are o potență de 10 ori mai mare în comparație cu ergocalciferolul.1 În plus, acesta induce un răspuns mai rapid în producția de calcidiol seric care se menține mai mult timp la concentrații mai mari. Diverse alimente sunt îmbogățite cu vitamina D, inclusiv laptele și cerealele. Alte surse alimentare includ uleiurile din ficat de pește, peștele gras și ouăle de găină care au fost suplimentate cu vitamina D.

Cholecalciferolul este sintetizat de piele după expunerea la lumina soarelui. La persoanele sănătoase, 7-dehidrocolesterolul din piele este transformat în colecalciferol. O scurtă expunere de aproximativ 20% din suprafața corpului la lumina soarelui este echivalentă cu ingerarea a 200 UI de colecalciferol. Astfel, producția cutanată este foarte eficientă. Cu toate acestea, multe persoane nu au capacitatea de a produce în mod eficient rezerve adecvate de colecalciferol. Prin urmare, suplimentarea cu colecalciferol este esențială.

Diferențele de structură chimică dintre cele două forme de vitamina D nu afectează metabolismul sau răspunsurile clinice odată activate în organism. Deși experimentele pe animale au indicat o diferență de toxicitate între vitamina D3 și vitamina D2, studiile la om nu au fost concludente.2 Vitamina D este responsabilă pentru un echilibru adecvat al calciului și fosfatului și este necesară pentru creșterea și mineralizarea normală a oaselor. Dozajul specific pacientului poate fi determinat prin măsurarea concentrațiilor serice de 25-hidroxivitamină D, care reprezintă toate sursele de vitamina D (de exemplu, lumina solară și cea alimentară sau din suplimente). Deși colecalciferolul este etichetat pentru utilizare în mai multe stări de boală, utilizarea primară este în prezent pentru suplimentarea cu vitamina D și pentru prevenirea și tratamentul deficitului de vitamina D și al rahitismului.
NOTA: În SUA, produsele nutraceutice sunt comercializate în temeiul Legii privind suplimentele alimentare și educația pentru sănătate din 1994 (DSHEA). În consecință, produsele nutraceutice nu sunt reglementate prin aceleași restricții ca și produsele farmaceutice; datele științifice care susțin beneficiile revendicate nu sunt întotdeauna disponibile pentru produsele nutraceutice. Consumatorii trebuie să rețină, de asemenea, că nu sunt necesare standarde rigide de control al calității pentru produsele nutraceutice și că poate apărea o variabilitate substanțială atât în ceea ce privește potența, cât și puritatea acestor produse.

Mecanism de acțiune

Cholecalciferolul este metabolizat în forma sa activă, calcitriolul (1,25-dihidroxivitamina D); întreaga activitate a vitaminei D se datorează acestui metabolit. Calcitriolul favorizează reabsorbția renală a calciului, crește absorbția intestinală a calciului și fosforului și crește mobilizarea calciului din os în plasmă. Calcitriolul favorizează absorbția intestinală a calciului prin legarea la un receptor specific din citoplasma mucoasei intestinale. Ulterior, calciul este absorbit prin formarea unei proteine de legare a calciului. Sinteza calcitriolului este potențată de niveluri ridicate ale hormonului paratiroidian și de niveluri plasmatice scăzute ale fosforului. Hipocalcemia determină eliberarea hormonului paratiroidian, care stimulează producția de calcitriol.2
Receptorul vitaminei D (VDR) este prezent în numeroase țesuturi din întregul organism; acțiunea exactă a calcitriolului în aceste țesuturi nu este complet înțeleasă. Există dovezi că calcitriolul joacă un rol în sistemul imunitar. S-a demonstrat că calcitriolul inhibă creșterea cancerului și stimulează diferențierea celulară.2

Farmacocinetică

Cholecalciferolul este sintetizat de piele după expunerea la lumina solară. La persoanele sănătoase, 7-dehidrocolesterolul din piele este transformat în colecalciferol. Astfel, producția cutanată este foarte eficientă. Cu toate acestea, multe persoane nu au capacitatea de a produce în mod eficient rezerve adecvate de colecalciferol. Prin urmare, suplimentarea cu colecalciferol este esențială.

Vitamina D este stocată în și eliberată din țesutul adipos. Cea mai mare parte a formei stocate de vitamina D este colecalciferolul. Vitamina D este transportată în ficat, unde este supusă hidroxilării poziției 25 de către enzimele citocromului P450 pentru a deveni 25(OH)D sau calcidiol. Calcidiolul este principala formă circulantă a vitaminei D și este cea mai bună măsură a statusului de vitamina D datorită timpului de înjumătățire lung.

În tractul gastrointestinal, vitamina D activă promovează diferențierea enterocitelor și este potențial crește absorbția calciului și a fosforului. În oase, vitamina D stimulează activitățile osteoclastelor, ceea ce duce la eliberarea de calciu în circulație. Mai mult, vitamina D activă are roluri centrale în menținerea funcției musculare, a funcției cardiovasculare, a controlului glucozei, a sistemului imunitar, a funcției cerebrale și în prevenirea anumitor tipuri de cancer.3

Cholecalciferolul se administrează pe cale orală. Efectele clinice maxime ale unei doze date se observă de obicei în 4 săptămâni. Vitamina D din alimentație este absorbită din tractul gastrointestinal în prezența sărurilor biliare și este inițial legată de chilomicroni, apoi este transferată lent la proteina de legare a vitaminei D (DBP) din ser. Absorbția de către chilomicroni are ca rezultat actualizarea vitaminei D de către țesutul adipos și mușchi; vitamina D rămasă în circulație este apoi metabolizată de ficat. Absorbția de către ficat și alte conturi tisulare are ca rezultat un timp de înjumătățire plasmatică de 4-6 ore pentru suplimentul de vitamina D. Cu toate acestea, studiile au arătat că timpul de înjumătățire la nivelul întregului corp este de aproximativ 2 luni din cauza depozitelor din aceste țesuturi.4
Cholecalciferolul este considerat o prohormonă și este transformat în ficat de către un grup de enzime activatoare ale citocromului P450 (CYP), CYP2R1, CYO27A1 și CYP27B1, în 25-hidroxivitamina D (25(OH)D, calcidiol), forma predominantă de vitamina D din sânge. Acest metabolit are un timp de înjumătățire de aproximativ 15 zile. Concentrațiile serice de 25(OH)D cresc într-un mod neliniar ca răspuns la creșterea aportului de vitamina D în funcție de concentrațiile inițiale și de durata suplimentării. Creșterea nivelurilor serice de 25(OH)D > 50 nmol/L necesită o cantitate mai mare de vitamina D decât creșterea nivelurilor inițiale care sunt < 50 nmol/L. Impactul asupra concentrațiilor serice de 25(OH)D este mai mic atunci când dozele sunt >= 1000 unități internaționale/zi, comparativ cu dozele < 1000 unități internaționale/zi. De exemplu, pentru dozele de vitamina D >= 1000 de Unități Internaționale/zi, creșterea concentrațiilor serice de 25(OH)D este de aproximativ 1 nmol/L pentru fiecare 40 de Unități Internaționale de vitamina D. În schimb, pentru dozele de vitamina D <= 600 de Unități Internaționale, creșterea concentrațiilor de 25(OH)D este de aproximativ 2,3 nmol/L pentru fiecare 40 de Unități Internaționale de vitamina D.2 În rinichi, 25-hidroxivitamina D este transformată ulterior în forma sa activă, hormonală, 1,25-dihidroxivitaminaD (1,25(OH)2D, calcitriol), care are un timp de înjumătățire de aproximativ 15 ore. Sinteza la această formă activă de către CYP27B1 renal este strâns reglată și această formă reprezintă doar o mică parte din cantitatea totală de vitamina D din organism.4

Populații speciale:

Pediatrie: De relevanță pentru copiii alăptați la sân, metabolitul 25-hidroxivitaminei D este distribuit în laptele matern; cu toate acestea, concentrația din laptele matern este dependentă de concentrația serică maternă. Concentrațiile tipice de vitamina D în laptele matern sunt de < 25 unități internaționale/L până la 78 unități internaționale/L, fără suplimentarea cu vitamina D maternă; aceste niveluri de vitamina D nu vor fi suficiente pentru a preveni deficitul de vitamina D la copiii care sunt hrăniți exclusiv la sân. S-a demonstrat că administrarea de suplimente cu doze mari de vitamina D la mamele care alăptează crește concentrația de vitamina D în laptele matern și crește în mod favorabil nivelurile de 25(OH)D la sugari; cu toate acestea, rezultatele nu au fost validate și se recomandă în continuare administrarea de suplimente la sugari.5

Obezitate: Persoanele cu un indice de masă corporală (IMC) de >= 30 au niveluri mai scăzute de 25(OH)D în comparație cu cele cu un IMC mai mic. În plus, persoanele obeze pot avea nevoie de doze mai mari de vitamina D pentru a obține niveluri de 25(OH)D comparabile cu cele ale persoanelor care nu sunt obeze. Cantitățile crescute de grăsime subcutanată la aceste persoane sechestrează mai multă vitamina D și modifică eliberarea acesteia în circulație. De asemenea, pacienții obezi care au suferit o operație de bypass gastric vor deveni deficitari în vitamina D în timp, fără o suplimentație suficientă, deoarece o parte a intestinului subțire în care se absoarbe vitamina D este ocolită, iar mobilizarea vitaminei D din depozitele de grăsime nu va compensa în timp.2

Contraindicații/precauții

Clinic, colecalciferolul este similar cu ergocalciferolul; prin urmare, medicii trebuie să ia în considerare și contraindicațiile și precauțiile pentru ergocalciferol atunci când inițiază tratamentul cu colecalciferol.
Clecalciferolul nu trebuie utilizat la pacienții cu hipercalcemie, hipervitaminoză D și hipersensibilitate la vitamina D sau hipersensibilitate la oricare dintre excipienții din formulare. Hipersensibilitatea la vitamina D este un factor etiologic la sugarii cu hipercalcemie idiopatică, la care aportul de vitamina D trebuie restricționat.6
Pacienții cu afecțiuni renale, în special insuficiență renală, pot prezenta un risc crescut de hipercalcemie indusă de vitamina D, chiar și cu dozele obișnuite. Este necesară o monitorizare clinică atentă pentru a asigura suplimentarea adecvată și, la pacienții pediatrici, o creștere corespunzătoare. La pacienții cu insuficiență renală în stadiul 3 sau superior, pare preferabilă utilizarea unui analog al vitaminei D, conform recomandărilor Fundației Naționale a Rinichiului.72
Pacienții cu malabsorbție a grăsimilor datorată sindromului de malabsorbție, fibrozei chistice, bolii Crohn, unor forme de boală hepatică, bolii vezicii biliare sau a tractului biliar pot necesita doze mai mari de vitamina D din cauza scăderii absorbției intestinale. Unii pacienți care iau medicamente concomitente (de exemplu, anumite anticonvulsivante) pot necesita, de asemenea, doze mai mari. Prescrierea de analogi activi ai vitaminei D poate fi preferată în astfel de cazuri.2
Ergocalciferolul (vitamina D2) este clasificat de FDA în categoria C de risc pentru sarcină; suplimentele alimentare de colecalciferol trebuie tratate în mod similar în ceea ce privește sarcina. Nu au fost raportate efecte adverse cu aportul zilnic normal de vitamina D în cadrul aporturilor zilnice recomandate pentru o femeie însărcinată.2 Studiile de reproducere la animale au arătat anomalii fetale la mai multe specii asociate cu hipervitaminoza D; prin urmare, trebuie evitată utilizarea vitaminei D peste doza zilnică recomandată în timpul sarcinii normale, cu excepția cazului în care, în opinia medicului, beneficiile potențiale depășesc riscurile implicate. Aportul zilnic recomandat de vitamina D în timpul sarcinii este de 600 de unități internaționale/zi, cu o limită superioară tolerabilă a aportului de 4000 de unități internaționale/zi.2
Metabolitul 25-hidroxivitamina D al vitaminei D (colecalciferol) este distribuit în laptele matern uman la concentrații relative la concentrația serică maternă. Concentrațiile tipice din laptele matern (fără supliment matern) nu sunt suficiente pentru a preveni deficitul de vitamina D la sugarii care sunt hrăniți exclusiv la sân și nu primesc alte suplimente de vitamina D. Alăptarea prelungită, exclusivă la sân a sugarilor fără suplimentarea recomandată este o cauză semnificativă a rahitismului la sugari, în special la sugarii cu pielea închisă la culoare, alăptați de mame care nu sunt pline de vitamina D.2 Utilizarea vitaminei D în cadrul aportului alimentar zilnic recomandat pentru femeile care alăptează este în general recunoscută ca fiind sigură.8 Aportul zilnic recomandat de vitamina D în timpul alăptării este de 600 unități internaționale/zi, cu o limită superioară tolerabilă de aport de 4000 unități internaționale/zi.2 Deși s-a demonstrat că suplimentarea cu doze mari de vitamina D la mamele care alăptează crește concentrația de vitamina D în laptele matern și crește în mod favorabil nivelurile de 25(OH)D la sugari, rezultatele nu au fost validate, iar suplimentarea la sugari este în continuare recomandată.5 În general, concentrațiile serice de calciu ale sugarului trebuie monitorizate atunci când unei mame care alăptează i se prescrie vitamina D în doze mari, deoarece a fost raportată hipercalcemie în cazul utilizării de doze mari de către mamă.9

Sarcina

Ergocalciferolul (vitamina D2) este clasificat de FDA în categoria C de risc pentru sarcină; suplimentele alimentare de colecalciferol trebuie tratate în mod similar în ceea ce privește sarcina. Nu au fost raportate efecte adverse cu aportul zilnic normal de vitamina D în cadrul aporturilor zilnice recomandate pentru o femeie însărcinată.2 Studiile de reproducere la animale au arătat anomalii fetale la mai multe specii asociate cu hipervitaminoza D; prin urmare, trebuie evitată utilizarea vitaminei D peste doza zilnică recomandată în timpul unei sarcini normale, cu excepția cazului în care, în opinia medicului, beneficiile potențiale depășesc pericolele implicate. Aportul zilnic recomandat de vitamina D în timpul sarcinii este de 600 de unități internaționale/zi, cu o limită superioară tolerabilă a aportului de 4000 de unități internaționale/zi.2

Alimentarea la sân

Metabolitul 25-hidroxivitamina D al vitaminei D (colecalciferol) se distribuie în laptele matern uman la concentrații relative la concentrația serică maternă. Concentrațiile tipice din laptele matern (fără suplimentarea maternă) nu sunt suficiente pentru a preveni deficitul de vitamina D la sugarii care sunt hrăniți exclusiv la sân și care nu primesc alte suplimente de vitamina D. Alăptarea prelungită, exclusivă la sân a sugarilor fără suplimentarea recomandată este o cauză semnificativă a rahitismului la sugari, în special la sugarii cu pielea închisă la culoare, alăptați de mame care nu sunt pline de vitamina D.2 Utilizarea vitaminei D în cadrul aportului alimentar zilnic recomandat pentru femeile care alăptează este în general recunoscută ca fiind sigură.8 Aportul zilnic recomandat de vitamina D în timpul alăptării este de 600 unități internaționale/zi, cu o limită superioară tolerabilă de aport de 4000 unități internaționale/zi.2 Deși s-a demonstrat că suplimentarea cu doze mari de vitamina D la mamele care alăptează crește concentrația de vitamina D în laptele matern și crește în mod favorabil nivelurile de 25(OH)D la sugari, rezultatele nu au fost validate, iar suplimentarea la sugari este în continuare recomandată.5 În general, concentrațiile serice de calciu ale sugarului trebuie monitorizate atunci când unei mame care alăptează i se prescrie vitamina D în doze mari, deoarece a fost raportată hipercalcemie în cazul utilizării de doze mari de către mamă.9

Interacțiuni

Nu se recomandă utilizarea altor analogi ai vitaminei D cu colecalciferol din cauza potențialului crescut de efecte aditive și toxicitate.1011
Ca și ergocalciferolul, colecalciferolul poate crește nivelul fosforului seric. Administrarea concomitentă de săruri de fosfor poate crește toxicitatea colecalciferolului.12
Magneziul este adesea combinat cu vitamina D (de exemplu, colecalciferol) și calciu în produsele de suplimente nutritive pentru a furniza doza zilnică recomandată pentru populația generală. Așa cum se recomandă cu alți analogi ai vitaminei D,1011 totuși, antiacidele, produsele medicamentoase care conțin magneziu (de exemplu, magaldrat, hidroxid de magneziu, citrat de magneziu ) și sărurile suplimentare de magneziu trebuie utilizate cu prudență la pacienții selectați care primesc colecalciferol. Deoarece analogii vitaminei D, cum ar fi colecalciferolul, pot crește concentrațiile serice de magneziu, în special în prezența insuficienței renale, utilizarea combinată a colecalciferolului și a produselor care conțin magneziu trebuie evitată, dacă este posibil, la pacienții cu insuficiență renală cronică.
Calciul este adesea combinat cu vitamina D (de exemplu, colecalciferol) în produsele de suplimente nutritive pentru a furniza doza zilnică recomandată (RDA/RDI) în populația generală și pentru a promova o sănătate osoasă optimă. Utilizarea concomitentă a vitaminei D cu carbonat de calciu sau alte săruri de calciu este, în general, benefică; totuși, la unii pacienți, deoarece colecalciferolul poate crește concentrațiile serice de calciu12 , această combinație poate duce la hipercalcemie.
Utilizarea cronică a antiacidelor care conțin aluminiu (de exemplu, antiacidele care conțin hidroxid de aluminiu) pentru hiperfosfatemie în combinație cu vitamina D (de exemplu, colecalciferol) poate duce la retenție de aluminiu13 și la o posibilă toxicitate. Acest lucru are o importanță primară la pacienții cu insuficiență renală.
Barbituricele (de exemplu, fenobarbitalul, primidona) pot scădea activitatea vitaminei D (de exemplu, colecalciferolul) prin creșterea metabolismului acesteia.1415 În cazuri rare, acest lucru a provocat rahitism și osteomalacie induse de anticonvulsivante. Suplimentarea cu vitamina D sau ajustarea dozelor poate fi necesară la pacienții care urmează un tratament cronic cu anticonvulsivante.
Fenitoina și fosfenitoina pot scădea activitatea vitaminei D (de exemplu, colecalciferol) prin creșterea metabolismului acesteia.1415 În cazuri rare, acest lucru a cauzat rahitism și osteomalacie induse de anticonvulsivante. Suplimentarea cu vitamina D sau ajustarea dozelor poate fi necesară la pacienții care primesc tratament cronic cu anticonvulsivante.
Clecalciferolul trebuie administrat cu precauție la pacienții cu afecțiuni cardiace sau la cei care primesc glicozide cardiace. Colecalciferolul poate provoca hipercalcemie care poate afecta acțiunile glicozidelor cardiace și/sau poate duce la aritmii cardiace.1216
Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice și a colecalciferolului la pacienții cu hipoparatiroidism poate duce la hipercalcemie,12 care se datorează probabil eliberării crescute de calciu din os. Această afecțiune poate fi tranzitorie sau poate necesita întreruperea analogului de vitamina D.
Suplimentele de vitamina D (ergocalciferol sau colecalciferol) plus calciu sunt în general recomandate pentru prevenirea osteoporozei la pacienții care iau corticosteroizi pe termen lung.17 Există o relație de antagonism funcțional între analogii vitaminei D, care favorizează absorbția calciului, și corticosteroizi, care inhibă absorbția calciului.1218 Efectul terapeutic al analogilor vitaminei D trebuie monitorizat atunci când sunt utilizați concomitent cu corticosteroizi.
Colestiramină poate scădea absorbția intestinală a grăsimilor și a vitaminelor liposolubile, inclusiv a colecalciferolului. În cazul utilizării concomitente, administrarea celor doi agenți trebuie eșalonată pentru un interval de timp cât mai mare posibil.19
Colestipolul poate scădea absorbția intestinală a grăsimilor și a vitaminelor liposolubile, inclusiv a colecalciferolului. Dacă se utilizează concomitent, administrarea celor doi agenți trebuie eșalonată pentru un interval de timp cât mai mare posibil.19
Uleiul mineral poate scădea absorbția intestinală a grăsimilor și a vitaminelor liposolubile, inclusiv a colecalciferolului. În cazul utilizării concomitente, administrarea celor doi agenți trebuie eșalonată pentru un interval de timp cât mai mare posibil.12
Orlistat poate scădea absorbția intestinală a grăsimilor și a vitaminelor liposolubile, inclusiv a colecalciferolului. Dacă se utilizează concomitent, administrarea celor doi agenți trebuie eșalonată pentru un interval de timp cât mai mare posibil.20

Reacții adverse/efecte secundare

În general, utilizarea suplimentului de vitamina D în conformitate cu aporturile dietetice recomandate nu este asociată cu reacții adverse grave. Vitamina D poate provoca efecte secundare în caz de supradozaj, dar astfel de simptome asociate cu hipervitaminoza D (și hipercalcemia rezultată) sunt rareori raportate. Un exces de vitamina D determină niveluri anormal de ridicate de calciu în sânge și este aproape întotdeauna cauzat de analogii de vitamina D (de exemplu, calcitriol, doxercalciferol, paricalcitol), mai degrabă decât de vitamina D care se găsește în suplimentele alimentare (de exemplu, colecalciferol, ergocalciferol). Cu toate acestea, pacienții care iau doze mai mari de suplimente de vitamina D trebuie să raporteze oricare dintre următoarele semne potențiale ale unor concentrații ridicate de vitamina D/calciu: greață/vomă, constipație, pierderea poftei de mâncare, sete crescută (polidipsie), frecvența urinară crescută, modificări mentale/de dispoziție sau iritabilitate, cefalee, oboseală sau oboseală neobișnuită. Aceste simptome pot necesita evaluare clinică. Se pot observa, de asemenea, anorexie, pierdere în greutate, poliurie și aritmii. În plus, în hipervitaminoza D prelungită se poate observa hipercalcemie datorată resorbției osoase care duce la hipercalciurie. în stadiile incipiente ale toxicității vitaminei D, hipercalcemia este ușoară și funcția renală rămâne normală. Pe măsură ce toxicitatea vitaminei D continuă, resorbția osoasă continuă și creșterea nivelului de calciu duc la suprimarea producției paratiroidiene. Calcificarea vaselor și a altor țesuturi a fost asociată cu toxicitatea prelungită a vitaminei D. Datele nu susțin că toxicitatea vitaminei D este asociată cu calculi renali. Decesul datorat intoxicației cu vitamina D se datorează probabil insuficienței renale și cardiovasculare. Dozele de vitamina D pe termen lung de 10.000-40.000 unități internaționale/zi și concentrațiile serice de 25(OH)D pe termen lung de 500-600 nmol/L (200-400 ng/mL) sunt asociate cu toxicitatea vitaminei D. Simptomele toxicității vitaminei D pot deveni evidente în decurs de 4 săptămâni de ingestie excesivă continuă. Din cauza timpului de înjumătățire lung al vitaminei D, simptomele toxicității pot fi prelungite. Expunerea excesivă la soare nu are ca rezultat toxicitatea vitaminei D.2
Riscul de inhibare a creșterii la sugari din cauza suplimentelor de vitamina D se bazează pe un raport realizat pe un eșantion de 1938 de 35 de sugari cu vârsta de până la 45 de săptămâni, în care suplimentarea cu doze mari de vitamina D (1800-4500 unități internaționale/zi timp de 6 luni) a fost asociată cu inhibarea creșterii în comparație cu suplimentele cu doze mai mici de vitamina D (< 340 unități internaționale/zi timp de 6 luni). Într-un studiu ulterior, dar de mai mică amploare (n=11) efectuat în 1966, nu s-a constatat nicio asociere între suplimentele de vitamina D și inhibarea creșterii. Cu toate acestea, din cauza unei posibile asocieri, nu a fost stabilită o DZR pentru vitamina D pentru sugari.2 Un studiu observațional de amploare efectuat în Finlanda în 2011 nu a raportat nicio asociere între inhibarea creșterii mai târziu în viață (evaluată la vârsta de 14 și 31 de ani) și administrarea de suplimente de vitamina D (2000 unități internaționale/zi) în timpul copilăriei.21

Stocare

Stocați acest medicament la o temperatură cuprinsă între 20°C și 25°C (68°F și 77°F) și ferit de căldură, umiditate și lumină. Păstrați toate medicamentele în afara razei de acțiune a copiilor. Aruncați orice medicament neutilizat după data limită de utilizare. Nu aruncați medicamentele nefolosite în apă și nu le turnați în chiuvetă sau în scurgere.

• 1. Nasim B, Al Sughaiver HMZ, Abdul Rahman SM, Inamdar RFB, Chakaki R, Abuhatab S. Eficacitatea vitaminei D3 față de vitamina D2 la pacienții cu deficiență și insuficiență: An Open-Label, Randomized Controlled Trial. Ibnosina Journal of Medicine & Biomedical Sciences. 2019; 11(2): 57-61.
• 2. a. b. c. d. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. n. o. p. q. Institutul de Medicină (IOM), Consiliul pentru Alimentație și Nutriție. Dozele dietetice de referință pentru calciu și vitamina D. Washington, DC: The National Academies Press, 2011.
• 3. Nigwekar S, Bhan I, Thadhani R. Ergocalciferol și colecalciferol în CKD. American Journal of Kidney Diseases. 2012; 60(1): 139-156
• 4. a. b. Jones G. Pharmacokinetics of vitamin D toxicity. Am J Clin Nutr 2008; 88(suppl):582S-6S.
• 5. a. b. c. Wagner CL, Greer FR, și Secțiunea pentru alăptare și Comitetul pentru nutriție. Prevenirea rahitismului și a deficitului de vitamina D la sugari, copii și adolescenți. Pediatrics 2008;112:1142-1152.
• 6. Prospectul Drisdol (ergocalciferol). New York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2009 nov.
• 7. Kidney Disease Improving Global Outcomes. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD_MBD). 2009. http://www.kdigo.org/pdf/KDIGO%20CKD-MBD%20GL%20KI%20Suppl%20113.pdf.
• 8. a. b. Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes – Panel on Dietary Reference Intakes, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine (IOM). Dozaje dietetice de referință pentru calciu, fosfor, magneziu, vitamina D și fluorură. The National Academy of Sciences Press, Washington DC; 1997
• 9. a. b. Prospectul Drisdol (ergocalciferol). New York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2009 nov.
• 10. a. b. Prospectul Rocaltrol® (calcitriol). Nutley, NJ: Roche Laboratories, Inc.; 2004 iul.
• 11. a. b. Hectorol® (doxercalciferol) prospectul ambalajului. Middleton, WI: Bone Care International, Inc.; 2005 iun.
• 12. a. b. c. d. e. f. Prospectul Drisdol® (ergocalciferol). New York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2003 Dec. 2003.
• 13. Chan JC, Jacob M, Jacob M, Brown S, et al. Metabolismul aluminiului la șobolani: efectele vitaminei D, dihidrotacisterolului, 1,25-dihidroxivitaminei D și ale lianților de fosfat. Nephron1988;48:61-4.
• 14. a. b. McNamara JO. Medicamente eficiente în terapia epilepsiilor. Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, (eds.) În: Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, (eds.): Goodman și Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Ediția a 10-a., New York, McGraw-Hill Companies. 2001:530-2.
• 15. a. b. Marcus R. Agenți care afectează calcifierea și turnover-ul osos: Fosfatul de calciu, hormonul paratiroidian, vitamina D, calcitonina și alți compuși. Gilman AG, Hardman JG, Hardman JG, Limbird LE, (eds.) În: Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, (eds.): Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. Ediția a 10-a., New York, McGraw-Hill Companies. 2001:1715-43.
• 16. Prospectul Lanoxin® (digoxină). Research Triangle Park, NC: Glaxo Smith Kline; 2001 Aug.
• 17. Amin S, LaValley MP, Simms RW, et al. Rolul vitaminei D în osteoporoza indusă de corticosteroizi: o abordare analitică. Arthritis Rheum 1999;42:1740-51.
• 18. Reid IR. Prevenirea osteoporozei induse de glucocorticoizi. N Engl J Med 1997;337:420-1.
• 19. a. b. Prospectul Questran® și Questran® Light (colestiramină). Spring Valley, NY: Par Pharmaceutical Inc; 2002 iulie.
• 20. Xenical® (orlistat) prospectul ambalajului. Nutley, NJ: Roche Laboratories Inc.; 2005 ian.
• 21. Hypponen E, Fararouei M, Sovio U, et al. Suplimentele cu doze mari de vitamina D nu sunt asociate cu creșterea liniară într-o cohortă finlandeză mare. J Nutr 2011;141:843-848.

.