Principiu: Agitația include rătăcirea, strigătul, vocalizarea abuzivă și comportamentul agresiv și apare la până la 70% dintre pacienții cu demență. Deși neurolepticul haloperidol a fost utilizat timp de decenii pentru a controla comportamentul perturbator la pacienții psihotici și demenți, eficacitatea acestui medicament pentru demența agitată rămâne sub semnul întrebării. Prima meta-analiză privind eficacitatea haloperidolului pentru demența agitată, publicată în 1990, a avut un domeniu de aplicare limitat și nu a fost în măsură să ofere orientări clare pentru utilizarea haloperidolului în cazul pacienților cu demență agitată. Meta-analizele din 1998 și 2000 au examinat haloperidolul în comparație cu alte neuroleptice, precum și cu placebo și au omis o serie de baze de date, inclusiv publicații în limbi non-engleze. Pentru a determina efectul haloperidolului, în comparație cu placebo, în controlul demenței agitate și pentru a face recomandări pentru cercetări viitoare în acest domeniu, a fost efectuată o analiză cu o bază mai largă, dar mai bine focalizată.
Obiective: Obiectivul principal a fost de a determina dacă dovezile susțin utilizarea haloperidolului pentru tratarea agitației la pacienții cu demență.
Strategie de căutare: Registrul specializat al CDCIG a fost căutat pentru a identifica toate rapoartele disponibile privind tratamentul cu haloperidol al demenței agitate.
Criterii de selecție: Am examinat studii randomizate, controlate cu placebo, cu alocare ascunsă, în care au fost evaluate demența și agitația subiecților. Nu au fost incluse studiile care au implicat un tratament de mai puțin de o săptămână.
Colectarea și analiza datelor: 1. Doi recenzori au extras datele din studiile incluse. 2. Datele au fost grupate, atunci când a fost posibil, și analizate folosind metode statistice adecvate. 3. S-au calculat odds ratios sau diferențele medii. 4. Au fost incluse doar datele „intention to treat”. 5. În cazul în care a fost utilizat un design „cross-over” (Devanand, 1998), doar faza inițială a studiului a fost utilizată pentru a compara haloperidolul cu placebo. 5. S-a aplicat analiza de sensibilitate pentru eterogenitatea rezultatelor și pentru a evalua efectul studiilor incluse cu eșantioane de dimensiuni mici. 6. În plus față de meta-analiza generală, s-au efectuat analize individuale ale rapoartelor pentru a examina efectul gradului de demență, al dozei de haloperidol și al duratei tratamentului asupra demenței agitate. Analiza a inclus următoarele grupuri: Toți pacienții tratați cu haloperidol în comparație cu placebo.
Principalele rezultate: Au fost incluse cinci studii. Toate studiile au declarat analiza „intention to treat” a rezultatelor lor. Trei studii au fost din Statele Unite, iar două studii au fost din Europa. Două studii au examinat pacienți cu diferite forme de demență, iar trei studii au inclus numai pacienți cu demență Alzheimer diagnosticată. 1. Meta-analiza globală a răspunsului pacienților agitați la haloperidol, comparativ cu controalele, nu a arătat nicio îmbunătățire a agitației. Există unele dovezi că haloperidolul ajută la controlul agresivității. Reacțiile adverse și abandonurile au fost mai frecvente în rândul pacienților tratați cu haloperidol, comparativ cu controalele. Această metaanaliză nu a furnizat informații despre relația dintre gradul de demență, tipul de agitație manifestată sau doza și durata tratamentului cu haloperidol și răspunsul la tratamentul pacienților cu demență cu agitație. 2. Rezultatele acestei meta-analize au fost prea largi pentru a permite recomandări specifice pentru tratamentul demenței cu agitație cu haloperidol. 3. Dozele mai mari de haloperidol, sau haloperidolul prelungit (12 săptămâni comparativ cu 3 – 6 săptămâni) au fost asociate cu creșterea efectelor secundare, în mare parte legate de simptomele parkinsoniene de rigiditate și bradikinezie.
Concluziile recenzentului: 1. Haloperidolul nu a părut să ofere nicio ameliorare a agitației în rândul pacienților cu demență, comparativ cu placebo, dar efectele secundare au fost frecvente. 2. Ratele de abandon au fost mai mari pentru pacienții tratați cu haloperidol comparativ cu cei tratați cu placebo, sugerând că efectele secundare au dus la întreruperea tratamentului la unii pacienți. 3. Din cauza abordării largi a acestei metaanalize, nu au fost furnizate suficiente informații pentru a permite recomandări care să facă legătura între tratamentul cu haloperidol al demenței agitate și gradul de demență, manifestările de agitație sau doza și durata tratamentului cu haloperidol. 4. Analiza individuală a rapoartelor a indicat faptul că o doză mai mare de haloperidol (mai mult de 2 mg pe zi) ar fi putut fi mai eficientă decât o doză mai mică de haloperidol (mai puțin de 2 mg pe zi) în controlul agresivității, dar nu și al altor manifestări de agitație, în rândul pacienților cu demență ușoară până la moderată. 5. O analiză similară a sugerat că un tratament prelungit cu haloperidol (mai mult de 3 – 6 săptămâni) sau o doză mai mare (mai mult de 2 mg pe zi) a avut mai multe șanse de a produce efecte secundare decât un tratament pe termen scurt (3 săptămâni) sau o doză mai mică de haloperidol (mai puțin de 2 mg pe zi). 6. Rapoartele au furnizat prea puține informații pentru a permite interpretarea efectului gradului sau tipului de demență asupra răspunsului la haloperidol. Cu excepția unui răspuns favorabil al agresivității la haloperidol, nu s-a constatat o ameliorare a altor manifestări ale demenței agitate în urma tratamentului cu haloperidol, comparativ cu martorii.