Hepatita

Hepatita este o boală cu multe cauze cunoscute:

• Infecții provocate de virusuri, bacterii, paraziți etc.
• Dezordini de tip autoimunitar.
• Leziuni datorate întreruperii alimentării normale cu sânge a ficatului.
• Leziuni datorate întreruperii alimentării normale cu sânge a ficatului.
• Infecții provocate de virusuri, bacterii, paraziți etc.
• Dezordini de tip autoimunitar.
• Leziuni datorate întreruperii alimentării normale cu sânge a ficatului.
• Deteriorarea creierului
• Prezența în organism a anumitor droguri, toxine, medicamente etc.
• Prezența unor tulburări ereditare, cum ar fi fibroza chistică sau boala Wilson.
• Transfuzii de sânge

Hepatita viralăEdit

Cale de transmitereEdit

• Virusurile A (HAV) și E (HEV): fecal-oral. Cea mai frecventă formă de transmitere este prin apă contaminată: legume spălate cu această apă, crustacee din ape mlăștinoase etc., astfel că igiena este esențială pentru o bună prevenire. De asemenea, poate fi transmisă de un membru al familiei sau de orice altă persoană infectată cu virusul.

• Virusul B (VHB), D (VHD). Pe cale parenterală: prin transfuzii, răni, seringi contaminate; prin contact sexual când virușii sunt prezenți în diferite fluide corporale (spermă, salivă) sau prin raporturi sexuale traumatice cu răni.

• Virusul C (HCV); Pe cale parenterală, prin contaminare cu sânge infectat, virusul a fost găsit în unele fluide, deși nu poate fi considerat în cantitate suficientă pentru a produce transmiterea virusului. Transmiterea sexuală a hepatitei C este foarte rară; se crede că este transmisă pe cale parenterală doar în cazurile în care există raporturi sexuale cu sângerare și niveluri ridicate de leziuni ale mucoasei anogenitale. El Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC por sus siglas en inglés Centers for Disease Control and Prevention) sí recomienda el uso de condón entre parejas monógamas discordantes (aquellas en las que uno de los miembros es positivo al virus y el otro es negativo). Se cree que el sexo vaginal con penetración implica un nivel de riesgo menor de transmisión en comparación con las prácticas sexuales que implican niveles mayores de traumatismo para la mucosa anogenital (penetración anal, fisting o el uso de juguetes sexuales).

EpidemiologíaEditar

• Hepatitis A: es una enfermedad del hígado causada por el virus de la hepatitis A (VHA). Se transmite prin contactul cu materiile fecale ale unei alte persoane bolnave, prin lipsa de igienă în casă sau prin consumul de alimente contaminate și spălate necorespunzător (cum ar fi legumele udate cu apă netratată sau în contact cu vectori precum muștele sau gândacii). Aceasta poate afecta orice persoană și este epidemică în locurile unde nu există o tratare adecvată a apelor uzate. În țările mai dezvoltate, hepatita A afectează în principal persoane singure, deși în trecut au avut loc epidemii pe suprafețe mari. Deși în prezent sunt disponibile vaccinuri pentru a o preveni, salubrizarea mediului și o bună igienă interioară sunt cele mai eficiente modalități de a preveni dezvoltarea acesteia.
• Hepatita B este o boală gravă cauzată de un virus care se transmite prin sânge sau prin sex de la un pacient cu hepatită activă sau de la un purtător sănătos al virusului hepatitei B (VHB). Aceasta poate provoca o infecție acută sau cronică și astfel poate persista în sânge, ducând la ciroză (cicatrizare) a ficatului, cancer hepatic, insuficiență hepatică și deces. Există, de asemenea, un vaccin pentru prevenirea acesteia.
• Hepatita C: este o boală de ficat cauzată de virusul hepatitei C (HCV) care se găsește în sângele persoanelor care au această boală. Infecția cu VHC se transmite și prin contactul cu sângele unei persoane infectate (purtătoare a virusului sau în stadiul activ) și este, de asemenea, o cauză a hepatitei cronice, cirozei, cancerului hepatic, insuficienței hepatice și decesului.
• Hepatita D: este un virus defect care are nevoie de virusul hepatitei B pentru a exista. Virusul hepatitei D (HDV) se găsește în sângele persoanelor infectate cu virusul.
• Hepatita E: este un virus (HEV) care se transmite cam în același mod ca și virusul hepatitei A. Se răspândește prin apă contaminată.
• Hepatita F: de apariție recentă, poate fi același virus cunoscut sub numele de G.
• Hepatita G: este cel mai nou virus, se cunosc puține lucruri. Se crede că este transmisă prin sânge în primul rând la persoanele care utilizează medicamente intravenoase și, probabil, cu alte boli și tratamente legate de coagulare.

PatogenezăEdit

În condiții normale, niciunul dintre virusurile hepatitei nu este cunoscut ca fiind direct citopatic pentru hepatocite. Datele disponibile sugerează că manifestările clinice și evoluția după leziunile hepatice acute caracteristice hepatitei virale sunt determinate de răspunsurile imune ale pacientului.

Toate infecțiile cu virusul hepatitei au o perioadă lungă de incubație:

• Virusurile A și E: 15 până la 30 de zile.
• Virusurile B, C și D: până la 3 luni.

Hepatita A (HAV)Edit

Se transmite pe cale enterică sau fecal-orală (ape uzate, alimente sau obiecte spălate cu ape uzate). Provoacă o boală benignă, autolimitată, cu o perioadă de incubație de 2-6 săptămâni.

VHA se reproduce numai în ficat, dar este prezent și în bilă, fecale și sânge la sfârșitul perioadei de incubație. Infecțiozitatea sa scade rapid odată ce icterul devine evident.

• În timpul fazei acute, până la 6 luni sau chiar mai mult, se detectează anticorpi IgM anti-HAV (IgM anti-HAV).
• În schimb, în faza de convalescență, predomină și se detectează anticorpii IgG anti-HAV (IgG anti-HAV), care conferă protecție împotriva reinfectării cu acest virus.

Simptomele includ diaree, dureri de stomac, pierderea poftei de mâncare, greață, oboseală și febră.

Hepatita B (VHB)Edit

Hepatita B este cauzată de un virus ADN care se replică prin intermediul ADN polimerazei sale cu activitate suplimentară de transcriptază inversă și se transmite pe cale parenterală. Se înmulțește în ficat, dar poate fi prezent în afara ficatului. Particulele sale virale sunt:

• HBsAg sau HBV Surface Antigen, care este o proteină de înveliș exprimată pe suprafața virionului. Este un produs al genei S, care poate avea mai multe genotipuri.

• HBcAg sau antigenul de bază (CORE) al VHB. Este exprimată pe suprafața nucleocapsidei și este codificată de gena C din regiunea sa centrală. Nu se găsește în ser, deoarece îi lipsește o peptidă semnal care să o facă solubilă.

• HBeAg sau antigenul E al VHB, care este o proteină nucleocapsidă solubilă. Este, de asemenea, un produs al genei C, dar de data aceasta este codificat din regiunea precentrală a acesteia. Gena este aceeași ca în cazul HBcAg, dar regiunea în care începe transcripția este diferită, deoarece gena are doi codoni de inițiere. În funcție de care dintre ele începe, se va produce una sau cealaltă proteină. HBeAg poate fi găsit în ser deoarece, după sinteza sa, este asociat cu o peptidă de semnalizare care îl leagă de reticulul endoplasmatic neted.

După infecția cu VHB, primul marker găsit în ser este AgHBs, care crește înainte ca infecția să se exprime clinic (icter și alte simptome) și scade și dispare după 1-2 luni de la apariția icterului, în timp ce anticorpii împotriva antigenului S (anti-HBs) cresc, care persistă pe termen nelimitat și protejează împotriva reinfectării cu VHB.

În intervalul în care AgHBs este în scădere și anti-HBs este în creștere, serologiile pot fi negative, deoarece nu ating pragurile necesare pentru detectare. Această perioadă se numește „fereastra oarbă” și, pentru a nu da un fals negativ, ne putem ajuta cu detectarea în ser a anticorpilor împotriva HBcAg (IgM-antiHBc), care cresc la 1 sau 2 săptămâni după apariția HBsAg. Trebuie remarcat faptul că antigenul HBcAg în sine nu poate fi găsit în ser, deoarece îi lipsește peptida de semnalizare pentru a deveni solubil și, prin urmare, este integrat în nucleocapsida virală.

Trebuie remarcat faptul că, datorită sensibilității noilor tehnici, fereastra oarbă a fost redusă considerabil.

Anti-HBc poate persista în sânge mai mult timp decât anti-HBs, o detecție care arată doar anti-HBc ca fiind pozitivă nu implică o replicare activă a virusului și este cel mai adesea un semn al unei infecții HBV mai vechi.

Pentru a determina dacă infecția este acută sau cronică, trebuie determinat tipul de Ig al anticorpilor:

• Acut: tip IgM (IgM anti-HBc IgM).
• Cronică: tip IgG (IgG anti-HBs)

Cel de-al treilea marker serologic, HBeAg, apare în același timp sau la scurt timp după HBsAg și când activitatea replicativă virală este maximă. Aceasta scade la scurt timp după creșterea activității aminotransferazei și înainte de dispariția AgHBs. După ce dispare, încep să fie detectați anticorpii anti-HBeAg (anti-HBe).

Capacitatea pacientului de a răspunde la infecție este cea care provoacă leziuni hepatice. Unele persoane nu se apără bine împotriva virusului, nu produc niveluri eficiente de anticorpi și mențin antigenii S ca fiind pozitivi pentru o perioadă lungă de timp, cu transaminaze normale și aproape fără simptome. Dacă adăpostesc virusuri întregi și nu doar AgHBs, aceste persoane sunt purtători asimptomatici capabili să transmită infecția unei alte persoane.

Mai puțin de 5% dintre infecțiile acute cu virusul hepatitei B devin cronice.

O persoană infectată cu VHB poate să se simtă ca și cum ar avea gripă sau să nu aibă niciun simptom. Un test de sânge poate spune dacă o persoană are virusul. VHB se ameliorează de obicei de la sine în câteva luni. Dacă nu se ameliorează, se numește hepatită cronică B și durează toată viața. VHB cronic duce la cicatrizarea ficatului, insuficiență hepatică sau cancer hepatic.

Hepatita C (VHC)Edit

Este un virus ARN care se transmite pe cale parenterală. Exprimă antigenul HCAg (cu majuscule. A nu se confunda cu HBcAg sau cu antigenul central al virusului B). Poate deveni cronică în aproximativ 80% din cazuri.

Au fost demonstrați anticorpi neutralizanți împotriva VHC, dar sunt de obicei de scurtă durată și nu s-a demonstrat că infecția cu VHC induce o imunitate de lungă durată la reinfecție. Acești anticorpi sunt crescuți în timpul fazei acute și sunt detectați mai devreme sau mai târziu, în funcție de tehnica utilizată.

Pentru detectarea ARN VHC se utilizează detectarea prin RCP a ARN VHC. Acesta detectează prezența ARN-ului virusului HCV C la câteva zile de la expunere și cu mult înainte ca nivelul anticorpilor anti-HCV să crească.

Hepatita D (HDV)Edit

Nu este un virus, ci, mai degrabă, un virusoid, (un tip de virus satelit de tip viroid care, spre deosebire de viruși, nu posedă proteine sau lipide, sunt alcătuite dintr-un lanț circular de ARN care nu codifică proteine). Se transmite pe cale parenterală. Acesta este complet legat de VHB, astfel încât a învățat să se „ascundă” prin introducerea ARN-ului său circular în Ag de suprafață al VHB, afectând astfel hepatocitele. Dacă VHB este negativ, și VHD va fi negativ. Pe de altă parte, în cazul în care VHB este pozitiv, este posibil să existe sau nu o infecție cu VHD. Fiind în întregime dependentă de VHB, durata infecției cu virusul D este complet determinată de cea a virusului B și nu o poate depăși.

Nucleocapsida sa exprimă antigenul D (HDAg), care este dificil de găsit în ser. Anticorpii neutralizanți împotriva HDAg cresc la 30 până la 40 de zile de la debutul simptomelor.

Pot apărea două tipuri de infecție cu VHB:

• Coinfecție: dacă atât markerii VHB cât și anticorpii anti-HDV sunt pozitivi și anticorpii de fază acută, adică anticorpi IgM pentru fiecare dintre virusuri. Cu alte cuvinte, infecția cu ambele virusuri este dobândită în același timp. Co-infecția progresează spre cronicizare în 5% din cazuri.
• Superinfecție: dacă markerii VHB sunt pozitivi, dar cu anticorpi IgG și anticorpi HDV sunt pozitivi și anticorpi IgM. Cu alte cuvinte, infecția cu VHD este dobândită atunci când este deja infectată cu VHB. Suprainfecția progresează până la infecția cronică în 80% din cazuri.

Hepatita E (HEV)Edit

Este o infecție cauzată de un virus cu ARN liniar și transmitere enterică (orală-fecală). Este o infecție acută care nu devine cronică. Apare în focare epidemice și este endemică în regiuni din Asia, Orientul Mijlociu, Africa de Nord și America Centrală. Există acum dovezi că este o zoonoză (se poate transmite de la animale la oameni). Rezervorul său principal este porcul. Este o hepatită fatală numai la femeile însărcinate și se transmite, ca și VHA, pe cale enterală. Anticorpii anti-HEV IgM și IgG sunt detectați, dar scad foarte rapid după infecția acută. În practica clinică nu sunt disponibili markeri serologici. Ca și în cazul VHA, nu se cronicizează niciodată.

Examen de diagnostic.

• Dezvăluirea IgM anti-HEV și, respectiv, a IgG anti-HEV prin reacție de polimerază, invertază-transferază.
• Prin excluderea hepatitelor acute A, B, C și D.

Virusul hepatitei G (HGV)Edit

Virusul hepatitei G este un virus ARN din familia flavivirusurilor cu o omologie de 29% aminoacizi cu virusul hepatitei C. Virusul hepatitei G se transmite pe cale parenterală, la fel ca virusurile hepatitei B și C. Este diagnosticată prin detectarea ARN-ului viral în ser. În ciuda numelui său, nu există dovezi clare că acest virus provoacă boli hepatice. Poate fi un agent asociat rareori cu hepatita acută posttransfuzională ușoară. Nu a fost demonstrată nicio asociere cu hepatita cronică, ciroza hepatică sau carcinomul hepatocelular.

Hepatita indusă de medicamenteEdit

• Paracetamol: este hepatotoxic atunci când este ingerat în cantități semnificative care îi saturează metabolismul prin intermediul citocromului P450 (10-15 g pe zi sau consumul pentru mai mult de patru zile consecutive). Aceste cantități peste care apare toxicitatea sunt mai mici la pacienții cu afecțiuni hepatice și consum de alcool, astfel încât trebuie luate măsuri de precauție.

• Prin mecanism de hipersensibilitate:

Isoniazidă: utilizată pentru tratamentul tuberculozei. α-metil-dopa, care este un medicament hipotensiv. Antifolinice: metotrexat. Antibiotice: ampicilină, eritromicină. Estrogeni: provoacă colestază. Halotanul, care este un medicament anestezic. Amfotericina B, un medicament antifungic cu spectru larg de acțiune care este metabolizat în ficat.

De aceea, un pacient cu hepatită acută trebuie să aibă un istoric detaliat al consumului de medicamente.

Hepatita toxicăEdit

Toxicele includ:

• Amanita phalloides, care este foarte hepatotoxică și poate provoca necroză masivă și insuficiență hepatică.
• Tetraclorura de carbon, cloroformul, tricloretilena și toate organocloruratele produc steatohepatită.
• Cylindrospermopsina, o toxină a cianobacteriei „Cylindrospermopsis raciborskii” și a altor bacterii din același gen.
• Fosfații albi, o toxină industrială folosită, de asemenea, în războiul chimic.

Hepatita de cauză autoimunăEdit

Anormalitatea HLA de tip I de pe suprafața hepatocitelor sau alterarea sistemului imunitar în urma unor infecții virale poate provoca o reacție autoimună mediată celular împotriva țesutului hepatic.

Persoanele cu hepatită autoimună au adesea alte boli autoimune asociate, în special boala celiacă (care se prezintă adesea cu simptome digestive ușoare, intermitente sau chiar complet absente), diabetul de tip 1, tiroidita Hashimoto și boala inflamatorie intestinală, printre altele.

Boli metaboliceEdit

Câteva tulburări metabolice pot provoca leziuni prin acumularea de substanțe în diverse țesuturi ale organismului, inclusiv în ficat. Hemocromatoza și boala Wilson se caracterizează prin hepatită.

ObstrucțieEdit

Obstrucția prelungită prin calculi, cancer sau paraziți (fluviile hepatice) poate provoca leziuni și inflamații ale ficatului.

Hepatită alcoolicăEdit

Produsă de ingestia de alcool. Aceasta duce la leziuni directe datorate stresului oxidativ la nivelul hepatocitelor. Prognosticul său este variabil, variind de la cazuri autolimitate la situații mai severe.

Hepatita ischemicăEdit

Hepatita ischemică este cauzată de scăderea fluxului sanguin către hepatocite. De obicei, se datorează scăderii tensiunii arteriale (șoc), cunoscută și sub numele de șoc hepatic. Pacienții cu hepatită ischemică sunt de obicei în stare proastă din cauza cauzei de bază a șocului (care poate fi hepatică, hemoragie masivă sau insuficiență cardiacă). Rareori, hepatita ischemică poate fi cauzată de probleme locale la nivelul vaselor de sânge (cum ar fi tromboza sau stenoza arterei hepatice, care este responsabilă pentru furnizarea de nutrienți către țesutul hepatic). În profilul hepatic se poate observa o creștere tranzitorie (cu o durată de până la 10 zile) a GOT și GPT, care depășesc 1000 U/L. Insuficiența hepatică cronică secundară hepatitei ischemice este rară.

Deficiența de alfa 1-antitripsinăEdit

În unele cazuri, deficiența de alfa 1-antitripsină determină acumularea de proteine în reticulul endoplasmatic, ceea ce duce la leziuni inflamatorii la nivel hepatocitar.

Steatohepatita nealcoolicăEdit

Hepatită introdusă în organism, în care consumul de alcool nu joacă un rol.