Cu creșterea dramatică a bolilor coronariene (CHD) în prima jumătate a secolului XX, nou înființatul Institut Național al Inimii (National Heart Institute) a realizat deficitul semnificativ de cunoștințe despre cauzele CHD și s-a angajat în 1947 în planificarea a ceea ce avea să devină renumitul Framingham Heart Study. Documentul inițial al Dr. Thomas Royal Dawber privind conceperea proiectului descria studierea a până la 6.000 de persoane într-o singură zonă geografică și formarea unui comitet consultativ tehnic format din 11 medici în domeniul cardiologiei și al sănătății publice pentru a stabili ipotezele și protocolul. Au fost propuse un examen fizic complet și o serie de măsurători și lucrări de laborator, iar examinarea inițială a fost finalizată în 1952. Prima lucrare care descrie 4 ani de urmărire a fost publicată în 1957, iar aceasta a fost urmată de un raport ulterior, în 1959, care descrie 6 ani de urmărire. Primul raport de urmărire a descris diferențele între sexe și grupe de vârstă în ceea ce privește incidența bolii coronariene și a subliniat importanța notabilă a morții cardiace subite ca primă manifestare a bolii coronariene, precum și observațiile inițiale cu privire la semnificația tensiunii arteriale ridicate, a colesterolului și a excesului de greutate în prezicerea unei viitoare boli coronariene. În mod important, a fost descrisă importanța unei combinații de factori de risc pentru identificarea celor care prezintă cel mai mare risc, precum și modul în care numărul de factori de risc era legat de risc (începuturile a ceea ce avea să devină, decenii mai târziu, celebrele scoruri de risc de la Framingham). Publicația din 1961 a doctorului William Kannel, „Factorii de risc în dezvoltarea bolilor coronariene”, a evidențiat pentru prima dată termenul de factori de risc și a descris modul în care nivelurile specifice de colesterol, tensiunea arterială, precum și modul în care hipertrofia electrocardiografică a ventriculului stâng prezicea incidența viitoare a bolilor coronariene. Măsurarea standardizată a factorilor de risc și urmărirea în Framingham a servit drept precedent important pentru viitoarele studii observaționale concepute și dirijate de ceea ce este acum Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui, inclusiv studiul ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities), studiul CARDIA (Coronary Artery Risk Development in Young Adults), CHS (Cardiovascular Health Study) și MESA (Multiethnic Study of Atherosclerosis). Aceste studii și altele continuă moștenirea pe care Framingham a început-o acum mai bine de 60 de ani în investigarea epidemiologiei bolilor cardiovasculare.