MoMoMo Productions / Getty Images
Mutațiile regiunii cromozomiale 16p11.2 afectează oamenii în moduri diferite, ducând adesea la o anumită combinație de autism, dizabilități intelectuale și dificultăți de limbaj. Două noi studii ajută la explicarea acestei diversități de trăsături1,2.
Până la 25 la sută dintre persoanele cu o duplicare sau o deleție de ADN, sau variație a numărului de copii (CNV), în 16p11.2 au autism; restul au adesea cel puțin o trăsătură de autism, conform cercetărilor anterioare. Persoanele cu CNV 16p11.2 au, de asemenea, niveluri diferite de abilități cognitive și lingvistice. Și, ca și în cazul altor influențe genetice asupra autismului, CNV-urile 16p11.2 par să afecteze băieții mai des, sau cel puțin mai grav, decât fetele.
„Ne uităm peste diferite părți ale fenotipului și încercăm să înțelegem cum se leagă toate aceste piese între ele”, spune Caitlin Hudac, profesor asistent de psihologie la Universitatea din Alabama din Tuscaloosa.
Unul dintre noile studii, condus de Hudac, a explorat modul în care diverse trăsături se leagă de factori genetici și de mediu suplimentari la 96 de persoane cu 16p11.2 deleții și 77 cu duplicații.
Cercetătorii au numărat experiențele fiecărui participant în ceea ce privește evenimentele perinatale și prenatale asociate cu autismul, cum ar fi faptul de a avea o greutate mică la naștere sau o mamă care a avut preeclampsie.
Au secvențiat, de asemenea, ADN-ul participanților pentru a identifica alte mutații care ar fi putut contribui la trăsături, pe care le-au evaluat cu ajutorul unor teste standardizate. Apoi au dezvoltat un model statistic care, pe baza a cinci factori – numărul de evenimente prenatale, numărul de evenimente perinatale, alte CNV-uri, alte mutații genetice și sexul – a explicat între 9 și 20 la sută din variabilitatea trăsăturilor individuale.
De exemplu, cercetătorii au descoperit că purtătorii de deleție care au experimentat cele mai multe evenimente perinatale au avut tendința de a avea un coeficient de inteligență verbală (IQ) scăzut și un comportament adaptativ slab, sau capacitatea de a îndeplini sarcini zilnice, cum ar fi să mănânce sau să se îmbrace, au constatat cercetătorii. Iar purtătorii de duplicare și de deleție care au experimentat un număr mai mare de evenimente perinatale sau care au avut CNV-uri suplimentare au avut tendința de a avea un IQ nonverbal scăzut.
Cercetătorii au observat, de asemenea, un „efect protector feminin”: În comparație cu omologii lor de sex masculin, femeile purtătoare de duplicare au fost mai puțin susceptibile de a avea dificultăți de interacțiune socială, iar femeile purtătoare de deleție au fost mai puțin susceptibile de a avea comportamente restrânse și repetitive.
Lucrarea a fost publicată în iunie în Autism Research.
Specificul limbajului:
Rezultatele sunt în concordanță cu ideea că mai mulți factori lucrează împreună pentru a contribui la variația trăsăturilor autismului, spune Santhosh Girirajan, profesor asociat de genomică la Pennsylvania State University din University Park, care nu a fost implicat în niciunul dintre studii. CNV-urile 16p11.2 de sine stătătoare „nu sunt deterministe”, spune el.
Cel de-al doilea studiu, realizat de o altă echipă, arată în mod similar cât de variabile sunt efectele delețiilor și duplicațiilor 16p11.2, concentrându-se pe un singur rezultat: afectarea limbajului.
„Multe studii anterioare au evidențiat deficiențele de limbaj mai ales la purtătorii de deleții, în principal prin acordarea de teste de limbaj în contexte foarte structurate”, spune cercetătorul principal So Hyun „Sophy” Kim, profesor asistent de psihologie clinică la Weill Cornell Medical College din New York City.
Kim și colegii ei au folosit mai multe metode de testare complementare, inclusiv una care le-a permis să evalueze abilitățile lingvistice într-un cadru naturalist. Aceștia au testat 110 copii și adulți tineri cu o deleție 16p11.2 și 58 cu o duplicare.
Atât purtătorii de deleție, cât și cei de duplicare „păreau să prezinte dificultăți în a-și folosi limbajul într-un mod social”, spune Kim. În special, copiii au avut cele mai mari probleme cu limbajul pragmatic, sau „posibilitatea de a purta o conversație dus-întors cu cineva, împărtășind interese și oferind informații despre” propriile experiențe.
Dificultățile au existat chiar și la copiii fără diagnostic de autism sau deficit cognitiv, sugerând că această deficiență de limbaj este caracteristică CNV-urilor. Rezultatele au fost publicate în iunie în American Journal of Medical Genetics.
Identificarea nevoilor:
Învățând mai multe despre diversitatea trăsăturilor la persoanele cu CNV 16p11.2 ar putea ajuta la „identificarea diferitelor nevoi și a diferitelor abilități ale persoanelor cu aceste variante genetice”, spune Nicola Grissom, profesor asistent de psihologie la Universitatea din Minnesota din Minneapolis, care nu a fost implicat în niciunul dintre cele două studii.
Cercetătorii din ambele studii sugerează că cel mai eficient mod de a influența rezultatele pozitive pentru copiii cu 16p11.2 CNV este identificarea și intervenția timpurie.
Pentru tulburările de limbaj, acest lucru înseamnă începerea terapiei înainte de vârsta de 5 ani, când se crede că are loc o explozie a dezvoltării limbajului, spune Kim. Evaluările complete ale limbajului pot ajuta să se asigure că acest lucru se întâmplă.
„Scopul final”, spune Hudac, „este de a fi capabili să înțelegem cum funcționează totul împreună pentru a dezvolta tratamente de succes”. Echipa ei încorporează factori suplimentari în modelul lor statistic, cum ar fi contextul genetic și de mediu al părinților unei persoane, în încercarea de a explica și mai bine variabilitatea trăsăturilor asociate cu CNV 16p11.2.
.