O diagnóstico da síndrome de Peutz-Jeghers depende principalmente da presença de certos sintomas, incluindo pólipos intestinais hamartomatosos (benignos, não cancerígenos), pigmentação alterada da pele e membranas mucosas, e/ou uma história familiar de PJS.
Os sintomas da síndrome de Peutz-Jeghers podem variar dentro de uma família. Alguns indivíduos afetados podem ter apenas pólipos ou pigmentação alterada, enquanto outros podem desenvolver sintomas mais extensos. Como as pessoas com síndrome de Peutz-Jeghers freqüentemente apresentam sintomas sutis, é possível que esta condição seja subdiagnada nas famílias e que mais indivíduos com síndrome de Peutz-Jeghers tenham herdado a condição de seus pais do que se pensava atualmente.
Pólipos intestinais
Os pólipos observados em indivíduos com síndrome de Peutz-Jeghers são mais freqüentemente encontrados no intestino delgado, mas também podem ocorrer no estômago e no intestino grosso. Durante a infância, os pólipos são tipicamente não cancerosos, mas podem sangrar e causar anemia (baixando o nível de hemácias saudáveis) e bloquear os intestinos. A idade em que os pólipos são observados pela primeira vez em indivíduos com SJP pode variar entre as famílias. Um estudo mostrou que as crianças apresentaram com mais freqüência seus primeiros sintomas gastrointestinais aos 10 anos de idade, e as crianças tiveram sua primeira remoção de pólipos (polipectomia) aos 13 anos de idade (Amos et al, 2004).
Pigmentação mucocutânea
Pigmentação mucocutânea (coloração alterada da pele, gengivas e outras membranas mucosas) raramente está presente ao nascimento, mas se desenvolve durante a primeira infância (geralmente antes dos 5 anos de idade) como manchas planas azuis-escuras a castanhas escuras ao redor da boca, olhos e narinas; na área perianal; nas gengivas; e nos dedos. As manchas podem desvanecer-se na puberdade e na idade adulta. Um relatório estima que 82% dos pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers têm sardas (Amos et al., 2004). Isso significa que aproximadamente 18% dos pacientes não têm sardas, mas permanecem em risco de desenvolver outras características da síndrome de Peutz-Jeghers.
História familiar
Uma revisão cuidadosa e detalhada da história médica e familiar de uma pessoa é importante no diagnóstico da síndrome de Peutz-Jeghers. Um médico ou conselheiro genético pode construir um pedigree, ou uma árvore genealógica multi-geração, que mostre quais os membros da família que desenvolveram câncer, os tipos de câncer e as idades de início, assim como a presença de quaisquer sintomas. Se o padrão de sintomas e/ou câncer sugerir a síndrome de Peutz-Jeghers, o médico ou conselheiro pode recomendar a realização de testes genéticos.
Teste para a síndrome de Peutz-Jeghers (PJS)
Testes genéticos podem confirmar, em nível molecular, se um indivíduo tem síndrome de Peutz-Jeghers:
- Primeiro, uma amostra de sangue ou saliva é obtida.
- DNA é isolado da amostra e as duas cópias do gene STK11 são avaliadas usando uma variedade de métodos e comparadas com a sequência de referência normal para STK11.
- Se for identificada uma alteração em uma cópia do gene STK11, o conselheiro genético pode a seguir examinar se a alteração foi previamente relatada em outros indivíduos com síndrome de Peutz-Jeghers.
Esta informação pode reforçar ainda mais a conclusão de que a alteração STK11 foi a causa dos sintomas no indivíduo.
Em indivíduos com diagnóstico clínico de PJS, o teste genético molecular do gene STK11 revela alterações causadoras de doença em aproximadamente 100% dos indivíduos que têm uma história familiar positiva. Aproximadamente 90% dos indivíduos com diagnóstico clínico mas sem história familiar de síndrome de Peutz-Jeghers apresentam alteração no gene STK11. No entanto, nem todos os pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers têm uma alteração detectável no gene STK11. Portanto, a incapacidade de identificar uma alteração no gene STK11 não exclui o diagnóstico de PJS.
resultados de testes genéticos do STK11 também podem fornecer informações importantes para outros membros da família. O conhecimento da alteração específica presente em uma pessoa com síndrome de Peutz-Jeghers permite que outros membros da família sejam submetidos a testes para determinar se eles também são portadores da alteração e, portanto, poderiam desenvolver as características da PJS.