U.S. Food and Drug Administration

p>Para ajudar na preparação para emergências de saúde pública, contramedidas médicas (MCMs) podem ser estocadas por governos e até mesmo por alguns parceiros do setor privado.

Por exemplo, a U.S. Department of Health and Human Services (HHS) Assistant Secretary for Preparedness and Response (ASPR) supervisiona o Strategic National Stockpile (SNS), que possui grandes quantidades de medicamentos e suprimentos médicos para proteger o público americano se houver uma emergência de saúde pública (por exemplo, um ataque terrorista, surto de gripe ou terremoto) suficientemente grave para fazer com que os suprimentos médicos locais se esgotem. Alguns governos estaduais e locais e entidades do setor privado também estocam MCMs para ter pronto acesso a eles caso ocorra uma emergência.

Um produto médico é normalmente rotulado pelo fabricante com uma data de validade. Isto reflete o período de tempo durante o qual se espera que o produto permaneça estável, ou que mantenha sua identidade, força, qualidade e pureza, quando armazenado adequadamente de acordo com suas condições de armazenamento rotuladas. A data de validade pode apresentar desafios para os armazenistas MCM porque os MCMs que atingiram sua data de validade rotulada na maioria dos casos não podem ser usados. Embora isto seja importante para garantir a segurança do paciente, também significa que os MCMs, alguns dos quais ainda podem ser estáveis, devem ser substituídos regularmente, o que pode ser muito dispendioso.

Em alguns casos, os testes demonstraram que certos produtos médicos devidamente armazenados podem ser utilizados para além da data de validade rotulada, se mantiverem a sua estabilidade. Reconhecendo os desafios de estocagem de MCM das partes interessadas, a FDA está envolvida, quando apropriado, em várias atividades de extensão de data de validade, conforme descrito abaixo.

Nesta página:

• Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions
  • Initiated by the Manufacturer
  • Shelf-Life Extension Program
  • Emergency Use Authorities (including stockpiler-initiated)
  • Enforcement Discretion
• MCM Expiration Dating Extensions
  • Antivirals
  • Doxycycline
  • Nerve Agent Auto-Injectors
  • Potassium Iodide (KI)
• Additional Information

Approaches to Drug Product Expiration Date Extensions

Initiated by the Manufacturer

The manufacturer of an approved drug product may extend the expiration date for the drug product based on acceptable data from full, long-term stability studies on at least three pilot or production batches in accordance with a protocol approved in the NDA or ANDA. For additional information, consult the Guidance for Government Public Health and Emergency Response Stakeholders: Extensão das datas de validade das Doxiciclinas Tablets e Cápsulas em Estoques Estratégicos, página 3, ou Orientação para a Indústria: Mudanças em um NDA ou ANDA.

Programa de Extensão da Vida de Prateleira

A criação de estoques de medicamentos, vacinas e produtos médicos é fundamental para garantir a preparação para emergências de saúde pública, tanto para as populações militares quanto civis dos EUA. Para evitar a necessidade de substituir estoques inteiros a cada poucos anos a um custo significativo, e porque foi reconhecido através de testes que certos produtos permaneceram estáveis além de suas datas de validade rotuladas quando armazenados adequadamente, o Shelf-Life Extension Program (SLEP) foi estabelecido em 1986.

SLEP é o programa federal de taxa por serviço através do qual o prazo de validade rotulado de certos materiais médicos estocados no âmbito federal (por exemplo, no SNS) pode ser estendido depois que produtos selecionados passam por testes de estabilidade periódicos conduzidos pelo FDA. O programa é administrado pelo Departamento de Defesa dos Estados Unidos (DoD). Através de extensões de datas de validade, o SLEP ajuda a adiar os custos de substituição de certos produtos em estoques federais críticos. Os participantes do programa são agências federais dos EUA que assinam um Memorando de Acordo com o Departamento de Defesa, e o SLEP permanece limitado aos estoques federais neste momento.

Os produtos de prescrição de medicamentos (não biológicos) aprovados pelo FDA são indicados pelos participantes do programa como candidatos ao SLEP. Os testes atuais concentram-se em produtos de uso militar significativo ou de contingência, drogas que têm uso comercial limitado (por exemplo, antídotos de agentes nervosos) e drogas que são adquiridas em quantidades muito grandes, tais como ciprofloxacina e doxiciclina.

Office of Regulatory Affairs (ORA) Field Science Laboratories do FDA gerencia centralmente o programa, incluindo a interação com o DoD e a coordenação do trabalho laboratorial. O Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos (CDER) da Divisão de Pesquisa de Qualidade de Produto do FDA analisa os dados e toma decisões relativas a extensões de prazo de validade. O Escritório de Contra-terrorismo e Ameaças Emergentes (OCET) colabora com os Centros FDA e parceiros federais para facilitar o acesso aos MCMs. Isto inclui trabalhar para assegurar que a política relacionada ao MCM suporte programas como SLEP.

Autoridades de Uso de Emergência (incluindo as iniciadas pelo fabricante)

Além do SLEP, existem outras formas que, quando apropriado, o FDA pode permitir que certos produtos médicos sejam usados além de suas datas de validade indicadas pelo fabricante.

Uma forma é através da emissão de uma Autorização de Uso Emergencial (EUA) sob a seção 564 do FD&C Act, uma vez que o uso de um produto além de sua data de validade rotulada é considerado não aprovado. Entretanto, antes que o FDA possa emitir uma EUA, um tipo específico de determinação deve estar em vigor, o Secretário do HHS deve emitir uma declaração para justificar a emissão da EUA, os critérios estatutários da seção 564 para emitir uma EUA devem ser cumpridos, e o FDA deve determinar que é seguro usar o produto além da data de validade rotulada. Esta autoridade é limitada a produtos médicos para emergências CBRN.

Uma outra forma de o FDA abordar os desafios de datação de validade é através da autoridade de extensão de datação de validade do FDA sob a seção 564A(b) da FD&C Act, que foi estabelecida pela PAHPRA em 2013. Antes da PAHPRA, a distribuição, distribuição ou uso de produtos com prazo de validade estendido, e quaisquer ajustes de rotulagem relacionados, eram possíveis através de um critério de aplicação dos EUA ou FDA. PAHPRA fornece ao FDA a autoridade explícita para estender a data de expiração dos MCMs elegíveis, aprovados pelo FDA, estocados para uso em emergências CBRN. Além da identificação de lotes específicos, lotes ou outras unidades cobertas e a duração da extensão, a FDA pode exigir condições apropriadas relacionadas a qualquer extensão sob esta autoridade, incluindo armazenamento apropriado, amostragem, manutenção de registros, testes periódicos ou reteste, disposição do produto e etiquetagem.

Discreção de aplicação

Se apropriado, a FDA também pode optar por não tomar medidas de aplicação com relação aos produtos que são mantidos ou usados além da data de vencimento rotulada. No entanto, quando o critério de aplicação é usado para extensões de datação de produtos médicos, os MCMs não são cobertos pelas proteções aplicáveis da Lei de Prontidão Pública e Prontidão de Emergência (PREP).

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MCM Expiration Dating Extensions

FDA reconhece os desafios de estocagem das partes interessadas federais e SLTT (por exemplo, relacionados à doxiciclina, ciprofloxacina, Tamiflu e certos produtos auto-injetores) e permanece comprometida em encontrar soluções apropriadas para enfrentar tais desafios. A seguir estão vários exemplos de como a FDA abordou os desafios da datação de expiração após a promulgação da PAHPRA e antes da PAHPRA:

Antivíricos

• p>Junho 3, 2020: Em 11 de fevereiro de 2020, HHS emitiu uma mensagem (PDF, 162 KB) para as partes interessadas estatais detentoras de produtos antivirais (Tamiflu e Relenza) sobre extensões adicionais de datação de validade para produto devidamente retido. “…Com base na revisão da FDA de dados científicos, a FDA concluiu para respostas de emergência que, desde que os produtos tenham sido armazenados sob condições de armazenamento rotuladas, é cientificamente sustentável para certos lotes de cápsulas de Tamiflu 75 mg mantidas em pilhas estratégicas a serem usadas por um máximo de 15 anos após a data de sua fabricação…”. O CDC esclareceu que os estados devem contatar seu Especialista em MCM ou enviar um e-mail para [email protected] para confirmar datas estendidas para os inventários de medicamentos antivirais elegíveis para extensão. Para confirmar as datas de prorrogação, os destinatários devem fornecer as seguintes informações: Nome do medicamento, Código Nacional de Drogas (CND), força, número do lote e data de validade original. Os recipientes devem contatar seus especialistas em MCM com qualquer dúvida sobre confirmação.

• 17 de janeiro de 2013: Antes da PAHPRA, além da carta do FDA de junho de 2010 abaixo, uma mensagem do CDC para os estados em 2013 a respeito da escassez pontual de Tamiflu para a gripe sazonal observou que, “…conforme a revisão de dados científicos feita pelo FDA, o FDA concluiu que, desde que os produtos tenham sido armazenados sob condições de estocagem rotuladas, é cientificamente sustentável que certos lotes de cápsulas de Tamiflu mantidos em estoques estratégicos sejam usados por um máximo de dez anos após a data de fabricação…”.

• p> 22 de Junho de 2010: Antes da PAHPRA, após a resposta da gripe H1N1 2009-2010, a FDA emitiu uma carta para a liderança do CDC sobre a disposição dos lotes Tamiflu e Relenza. A carta observou que, com base no suplemento aprovado pelo FDA para a inalação de Relenza em pó e cápsulas de Tamiflu, que previa um período de validade de 7 anos, seria cientificamente sustentável para a extensão da validade (ou seja, por um máximo de 7 anos) para aplicar a certos lotes de Tamiflu e Relenza que já foram fabricados. A FDA também recomendou a reetiquetagem de tal produto antes da sua distribuição. Mais informações

Doxiciclina

Guia de Abril de 2019: Extensão das datas de validade da Doxiciclina armazenada para preparação de antrax

Extensões das datas de validade de certos lotes de hiclato de doxiciclina

• Agosto 7, 2020: Extensões adicionais de datas de validade de certos lotes de Hiclato de Doxiciclina 100 mg Cápsulas Retidas em Estoques Estratégicos (PDF, 86 KB) – A FDA emitiu um memorando para as partes interessadas em saúde pública e resposta a emergências do governo estendendo pela segunda vez as datas de validade de certos lotes de hiclato de doxiciclina 100 mg em estoques estratégicos para fins de preparação e resposta a emergências de antrax. Veja também: Extensões das datas de validade de certos lotes de hiclato de doxiciclina

• 24 de Abril de 2019: a FDA publicou uma orientação final para os interessados em saúde pública e resposta a emergências do governo: Prolongamento das datas de validade de comprimidos e cápsulas de doxiciclina em estoques estratégicos. Este documento fornece orientações para as partes interessadas do governo sobre testes para prolongar o prazo de validade (ou seja, data de validade) sob o FD&C Act of stockpiled doxycycline tablets and capsules for public health emergency preparedness and response purposes for anthrax emergency. Isto finaliza o projecto de orientação publicado em 25 de Abril de 2017. (Aviso do Registro Federal) Por favor, entre em contato com Brad Leissa em [email protected] e Brooke Courtney em [email protected] com perguntas relativas a esta orientação.

• p>Agosto 22, 2018: Extensões da data de validade de certos lotes de hiclato de doxiciclina 100 mg em cápsulas de estoque estratégico (PDF, 286 KB) – A FDA emitiu um memorando para as partes interessadas em saúde pública e resposta a emergências do governo, estendendo a data de validade de certos lotes de hiclato de doxiciclina 100 mg em cápsulas de estoque estratégico para fins de preparação e resposta a emergências de antrax. Veja também: Extensões da data de validade de certos lotes de hiclato de doxiciclina

• 20 de setembro de 2017: O CDC e a FDA organizaram um webinar para discutir o esboço de orientação da FDA de abril de 2017 Extensão de datas de validade de comprimidos e cápsulas de doxiciclina em estoques estratégicos. Uma gravação deste webinar, slides e Q&A (na aba Recursos) estão disponíveis em CDC TRAIN (conta gratuita necessária).

• p> 25 de abril de 2017: O FDA anunciou a disponibilidade de um esboço de orientação para as partes interessadas em saúde pública do governo e resposta a emergências intitulado Extending Expiration Dates of Doxycycline Tablets and Capsules in Strategic Stockpiles (Extensão das datas de validade de comprimidos e cápsulas de Doxiciclina em estoques estratégicos). Este documento fornece orientações para as partes interessadas do governo sobre testes para estender o prazo de validade (ou seja, data de validade) sob o FD&C Act of stockpiled doxycycline tablets and capsules for public health emergency preparedness and response purposes for anthrax emergency. Este esboço de orientação foi preparado em resposta a pedidos dos Estados que perguntavam à FDA o que seria necessário para dar confiança de que os comprimidos e cápsulas estocados de doxiciclina mantiveram sua qualidade original além da data de validade rotulada do fabricante para que a substituição do produto estocado pudesse ser adiada. Esta orientação e quaisquer extensões de data de validade resultantes autorizadas pela FDA não se aplicam à doxiciclina disponível comercialmente ou mantida para qualquer outra finalidade não-emergencial. (Aviso de Registro Federal)
• 3 de setembro de 2015: Extensões de prazo de validade de certos lotes de hiclato de doxiciclina 100mg em cápsulas de estoque estratégico (PDF, 28 KB) – memorando para a saúde pública estadual e local e partes interessadas de primeira resposta – relacionadas: doxiciclina e penicilina G procaína para antrax inalatório (pós-exposição)

Auto-Injetores de Agente Nervoso

FDA alerta os prestadores de cuidados de saúde e os socorristas de emergência sobre as atualizações de extensão de prazo de validade de certos auto-injetores fabricados pela Meridian Medical Technologies

• p>p>Junho 1, 2020: A FDA está alertando os profissionais de saúde civis e as equipes de emergência de 4 lotes adicionais do DuoDote que não são mais utilizáveis e devem ser descartados adequadamente. Consulte a tabela desta página para atualizações.

• 1º de janeiro de 2020: A FDA está alertando os profissionais de saúde civis e as equipes de emergência para 2 lotes adicionais de DuoDote que não são mais utilizáveis e que devem ser descartados corretamente. Consulte a tabela nesta página para atualizações.

• 26 de novembro de 2019: Esta publicação e o memorando da FDA de 18 de novembro de 2019 (PDF, 230 KB) fornecem atualizações de datas de validade para profissionais de saúde e equipes de emergência para certos lotes de AtroPen (atropina), CANA (diazepam), DuoDote, sulfato de morfina e auto-injetores de cloreto de pralidoxima para uso durante emergências com agentes nervosos. Este lançamento e memorando substitui o lançamento do FDA de 23 de março de 2018, o lançamento e todos os lançamentos e memorandos anteriores na web do FDA notificando os profissionais de saúde e as equipes de emergência sobre a data de expiração desses auto-injetores. Por favor, consulte a tabela nesta página para as novas atualizações.

Iodeto de Potássio (KI)

• Março 2004: Antes da PAHPRA, o FDA emitiu Orientações para Agências Federais e Governos Estaduais e Locais: Extensão da vida útil de comprimidos de Iodeto de Potássio para as partes interessadas do governo sobre testes para estender a vida útil dos comprimidos de KI estocados para fins de preparação e resposta de emergência de saúde pública para uma emergência radiológica.

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Informação Adicional

li> Falta de medicamentos – A falta de medicamentos pode ocorrer por muitas razões, incluindo problemas de fabricação e qualidade, atrasos e descontinuidades. Os fabricantes fornecem à FDA a maioria das informações sobre escassez de medicamentos, e a agência trabalha em estreita colaboração com eles para prevenir ou reduzir o impacto da escassez. More information, including the FDA Drug Shortages Database.

Related Links

• Emergency Use of Approved MCMs
• Summary of Process for EUA Issuance
• Drug Safety and Availability
• Drug Shortages Database