Quetiapina (Seroquel, ICI 204.636) é um antipsicótico atípico que é eficaz no tratamento dos sintomas positivos e negativos da esquizofrenia, e tem uma baixa propensão a causar sintomas extrapiramidais. O composto tem uma semi-vida relativamente curta de eliminação de plasma (aproximadamente 7 h). No entanto, como as ocupações dos receptores de dopamina D2 correlacionam-se mal com as concentrações plasmáticas de antipsicóticos, a meia-vida de eliminação de plasma pode não prever nem a duração do efeito clínico nem a frequência da dose. Assim, a eficácia e tolerabilidade de três regimes de dosagem (450 mg/dia administrados em duas ou três doses divididas diariamente e 50 mg/dia administrados duas vezes ao dia) foram comparados num estudo de 6 semanas, duplo-cego, randomizado, multicêntrico e em grupos paralelos. O estudo recrutou homens e mulheres hospitalizados entre 18 e 65 anos de idade que atendem aos critérios DSM-IIIR para exacerbação aguda da esquizofrenia crônica ou subcrônica. Seiscentos e dezoito pacientes foram alocados aleatoriamente para tratamento com quetiapina 150 mg tid (n = 209), 225 mg bd (n = 200), ou uma dose comparativa de 25 mg bd (n = 209). No 42º dia, último dia de tratamento aleatório e ponto de tempo primário de eficácia, a quetiapina 450 mg/dia foi mais eficaz do que 50 mg/dia: 225 mg bd foi consistentemente superior a 25 mg bd em todas as medidas de eficácia (total BPRS, P = 0.006; gravidade do CGI, melhora do CGI e SANS, P < 0,03), e 150 mg tid foi estatisticamente significativamente superior a 25 mg bd em relação ao escore total do BPRS (P = 0,05). Os grupos 225 mg bd e 150 mg tid não foram significativamente diferentes uns dos outros em relação a qualquer medida de eficácia. A quetiapina foi geralmente bem tolerada. Os eventos adversos dos sintomas extrapiramidais (EPS) foram geralmente raros e ocorreram com freqüências semelhantes nos dois grupos de 450 mg/dia. A quetiapina não estava associada a aumentos sustentados na prolactina plasmática em nenhuma dose. Esses dados suportam o perfil atípico desenvolvido a partir de estudos pré-clínicos e mostram que a quetiapina é um antipsicótico eficaz e bem tolerado que pode ser administrado duas vezes ao dia.