Východiska: Agitovanost zahrnuje bloudění, křik, urážlivou vokalizaci a útočné chování a vyskytuje se až u 70 % pacientů s demencí. Ačkoli se neuroleptikum haloperidol používá již desítky let ke kontrole rušivého chování u psychotických a dementních pacientů, účinnost tohoto léku u agitované demence zůstává sporná. První metaanalýza účinnosti haloperidolu u agitované demence, publikovaná v roce 1990, měla omezený rozsah a nedokázala poskytnout jasné pokyny pro použití haloperidolu u agitovaných pacientů s demencí. Metaanalýzy z let 1998 a 2000 zkoumaly haloperidol ve srovnání s jinými neuroleptiky i s placebem a vynechaly řadu databází, včetně neanglicky psaných publikací. Za účelem zjištění účinku haloperidolu ve srovnání s placebem při zvládání agitované demence a vypracování doporučení pro budoucí výzkum v této oblasti byl proveden širší, avšak více zaměřený přehled.
Cíle: Hlavním cílem bylo zjistit, zda důkazy podporují použití haloperidolu k léčbě agitovanosti u pacientů s demencí.
Strategie vyhledávání: Ve specializovaném registru CDCIG byly vyhledány všechny dostupné zprávy o léčbě agitované demence haloperidolem.
Kritéria výběru: Zkoumali jsme randomizované, placebem kontrolované studie se skrytou alokací, kde byla hodnocena demence a agitovanost subjektů. Studie zahrnující léčbu kratší než jeden týden nebyly zahrnuty.
Sběr a analýza dat: 1. Dva recenzenti extrahovali data ze zahrnutých studií. 2. Tam, kde to bylo možné, byla data sdružena a analyzována pomocí vhodných statistických metod. 3. Byly vypočteny poměry šancí nebo průměrné rozdíly. 4. Byly zahrnuty pouze údaje „intention to treat“. Tam, kde byl použit cross-over design (Devanand, 1998), byla pro porovnání haloperidolu s placebem použita pouze počáteční fáze studie. 5. Analýza citlivosti byla použita pro heterogenitu výsledků a pro posouzení vlivu zahrnutých studií s malou velikostí vzorku. 6. Kromě celkové metaanalýzy byly provedeny individuální analýzy zpráv s cílem prozkoumat vliv stupně demence, dávky haloperidolu a délky léčby na agitovanou demenci. Analýza zahrnovala následující skupiny: Všichni pacienti léčení haloperidolem ve srovnání s placebem.
Hlavní výsledky: Bylo zahrnuto pět studií. Všechny studie uváděly u svých výsledků analýzu „intention to treat“. Tři studie pocházely ze Spojených států a dvě studie z Evropy. Dvě studie zkoumaly pacienty s různými formami demence a tři studie zahrnovaly pouze pacienty s diagnostikovanou Alzheimerovou demencí. 1. Celková metaanalýza odpovědi pacientů s agitovaností na haloperidol ve srovnání s kontrolní skupinou neprokázala žádné zlepšení agitovanosti. Existují určité důkazy, že haloperidol pomáhá zvládat agresivitu. Nežádoucí účinky a vysazení léčby byly častější u pacientů léčených haloperidolem ve srovnání s kontrolami. Tato metaanalýza neposkytla žádné informace o vztahu mezi stupněm demence, druhem projevů agitovanosti nebo dávkováním a délkou léčby haloperidolem a odpovědí na léčbu pacientů s demencí a agitovaností. 2. Výsledky této metaanalýzy byly příliš široké na to, aby bylo možné vydat konkrétní doporučení pro léčbu agitované demence haloperidolem. 3. Vyšší dávky haloperidolu nebo dlouhodobé podávání haloperidolu (12 týdnů ve srovnání s 3 – 6 týdny) byly spojeny se zvýšeným výskytem nežádoucích účinků, které z velké části souvisely s parkinsonskými příznaky rigidity a bradykineze.
Závěry recenzenta: 1. Zdá se, že haloperidol nepřinesl u pacientů s demencí žádné zlepšení agitovanosti ve srovnání s placebem, ale nežádoucí účinky byly časté. 2. Míra vysazení byla vyšší u pacientů léčených haloperidolem ve srovnání s pacienty léčenými placebem, což naznačuje, že vedlejší účinky vedly u některých pacientů k přerušení léčby. 3. Vzhledem k širokému zaměření této metaanalýzy nebyl poskytnut dostatek informací, aby bylo možné vydat doporučení spojující léčbu agitované demence haloperidolem se stupněm demence, projevy agitovanosti nebo dávkováním a délkou léčby haloperidolem. 4. Individuální analýza zpráv naznačila, že vyšší dávky haloperidolu (více než 2 mg denně) mohly být účinnější než nižší dávky haloperidolu (méně než 2 mg denně) při zvládání agrese, ale ne jiných projevů agitovanosti u pacientů s mírnou až středně těžkou demencí. 5. Podobná analýza naznačila, že dlouhodobá léčba haloperidolem (více než 3 – 6 týdnů) nebo vyšší dávka (více než 2 mg denně) měla větší pravděpodobnost vedlejších účinků než krátkodobá léčba (3 týdny) nebo nižší dávka haloperidolu (méně než 2 mg denně). 6. Zprávy poskytovaly příliš málo informací, aby bylo možné interpretovat vliv stupně nebo typu demence na odpověď na haloperidol. Kromě příznivé odpovědi agresivity na haloperidol nebylo zjištěno, že by se po léčbě haloperidolem zlepšily jiné projevy agitované demence ve srovnání s kontrolní skupinou.