Hepatitida

Hepatitida je onemocnění s mnoha známými příčinami:

• Infekce viry, bakteriemi, parazity apod.
• Poruchy autoimunitního typu.
• Poruchy způsobené narušením normálního krevního zásobení jater.
• Poruchy způsobené narušením normálního krevního zásobení jater.
• Poruchy způsobené viry, bakteriemi, parazity apod.
• Poškození mozku
• Přítomnost některých drog, toxinů, léků atd. v těle
• Přítomnost dědičných poruch, jako je cystická fibróza nebo Wilsonova choroba.
• Krevní transfuze

Virová hepatitidaEdit

Cesta přenosuEdit

• Viry A (HAV) a E (HEV): fekálně-orální. Nejčastější formou přenosu je kontaminovaná voda: zelenina omývaná touto vodou, měkkýši z bažinatých vod apod., proto je pro dobrou prevenci nezbytná hygiena. Může se také přenést od člena rodiny nebo jiné osoby nakažené virem.

• Virus B (HBV), D (HDV). Parenterální cestou: transfuzí, poraněním, kontaminovanou injekční stříkačkou; pohlavním stykem, kdy jsou viry přítomny v různých tělních tekutinách (sperma, sliny) nebo při traumatickém pohlavním styku s poraněním.

• Virus C (HCV); Parenterální cestou, kontaminací infikovanou krví, virus byl nalezen v některých tekutinách, i když je nelze považovat za dostatečné množství, aby došlo k přenosu viru. Sexuální přenos hepatitidy C je velmi vzácný; předpokládá se, že se přenáší parenterálně pouze v případech, kdy dojde k pohlavnímu styku s krvácením a vysokým stupněm poškození anogenitální sliznice. El Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC por sus siglas en inglés Centers for Disease Control and Prevention) sí recomienda el uso de condón entre parejas monógamas discordantes (aquellas en las que uno de los miembros es positivo al virus y el otro es negativo). Se cree que el sexo vaginal con penetración implica un nivel de riesgo menor de transmisión en comparación con las prácticas sexuales que implican niveles mayores de traumatismo para la mucosa anogenital (penetración anal, fisting o el uso de juguetes sexuales).

EpidemiologíaEditar

• Hepatitis A: es una enfermedad del hígado causada por el virus de la hepatitis A (VHA). Přenáší se kontaktem s výkaly jiné nemocné osoby, nedostatečnou hygienou v domácnosti nebo konzumací kontaminovaných a nedostatečně umytých potravin (např. zeleniny zalévané neošetřenou vodou nebo při kontaktu s přenašeči, jako jsou mouchy nebo švábi). Může postihnout každého člověka a je epidemický v místech bez odpovídajícího čištění odpadních vod. Ve vyspělejších zemích postihuje hepatitida A především jednotlivé jedince, ačkoli v minulosti se epidemie vyskytovaly na rozsáhlých územích. Přestože jsou v současné době k dispozici vakcíny, které jí zabraňují, nejúčinnějším způsobem, jak zabránit jejímu vzniku, je hygiena prostředí a dobrá hygiena v místnostech.
• Hepatitida B je závažné onemocnění způsobené virem, který se přenáší krví nebo pohlavním stykem od pacienta s aktivní hepatitidou nebo od zdravého nosiče viru hepatitidy B (HBV). Může způsobit akutní nebo chronickou infekci, a tak přetrvávat v krvi a vést k cirhóze (zjizvení) jater, rakovině jater, selhání jater a smrti. Existuje také vakcína pro její prevenci.
• Hepatitida C: je onemocnění jater způsobené virem hepatitidy C (HCV), který se nachází v krvi lidí, kteří touto nemocí trpí. Infekce HCV se přenáší také kontaktem s krví infikované osoby (nosičství viru nebo aktivní stadium) a je také příčinou chronické hepatitidy, cirhózy, rakoviny jater, jaterního selhání a smrti.
• Hepatitida D: je defektní virus, který ke své existenci potřebuje virus hepatitidy B. V případě hepatitidy D se jedná o defektní virus. Virus hepatitidy D (HDV) se nachází v krvi lidí nakažených tímto virem.
• Hepatitida E: je virus (HEV), který se přenáší podobně jako virus hepatitidy A. Šíří se kontaminovanou vodou.
• Hepatitida F: objevila se nedávno, může jít o stejný virus známý jako G.
• Hepatitida G: je nejnovějším virem, málo se o něm ví. Předpokládá se, že se přenáší krví především u lidí užívajících intravenózní drogy a pravděpodobně i při jiných onemocněních a léčbě souvisejících se srážlivostí krve.

PatogenezeEdit

Za normálních okolností není známo, že by některý z virů hepatitidy byl přímo cytopatický pro hepatocyty. Dostupné údaje naznačují, že klinické projevy a průběh po akutním poškození jater charakteristickém pro virovou hepatitidu jsou určeny imunitní odpovědí pacienta.

Všechny infekce virem hepatitidy mají dlouhou inkubační dobu:

• Viry A a E: 15 až 30 dní.
• Viry B, C a D: až 3 měsíce.

Hepatitida A (HAV)Edit

Přenáší se enterální nebo fekálně-orální cestou (odpadní vody, potraviny nebo předměty omyté odpadními vodami). Způsobuje benigní, samovolně probíhající onemocnění s inkubační dobou 2-6 týdnů.

HAV se množí pouze v játrech, ale na konci inkubační doby je přítomen také ve žluči, stolici a krvi. Jeho infekčnost rychle klesá, jakmile se projeví žloutenka.

• V akutní fázi, až 6 měsíců nebo i déle, jsou detekovány IgM anti-HAV protilátky (IgM anti-HAV).
• V rekonvalescentní fázi naopak převažují a jsou detekovány IgG anti-HAV protilátky (IgG anti-HAV), které poskytují ochranu proti opětovné infekci tímto virem.

Mezi příznaky patří průjem, bolest žaludku, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, únava a horečka.

Hepatitida B (HBV)Edit

Hepatitida B je způsobena DNA virem, který se replikuje prostřednictvím své DNA polymerázy s další aktivitou reverzní transkriptázy a přenáší se parenterálně. Množí se v játrech, ale může být přítomen i mimo ně. Jeho virovými částicemi jsou:

• HBsAg neboli povrchový antigen HBV, což je obalový protein exprimovaný na povrchu virionu. Je produktem genu S, který může mít několik genotypů.

• HBcAg neboli Core Antigen (CORE) HBV. Je exprimován na povrchu nukleokapsidy a je kódován genem C v její centrální oblasti. V séru se nevyskytuje, protože mu chybí signální peptid, který by ho učinil rozpustným.

• HBeAg neboli HBV antigen E, což je rozpustný nukleokapsidový protein. Je také produktem genu C, ale tentokrát je kódován z jeho precentrální oblasti. Gen je stejný jako u HBcAg, ale oblast, kde začíná transkripce, je jiná, protože gen má dva iniciační kodony. V závislosti na tom, který z nich se spustí, se vytvoří jeden nebo druhý protein. HBeAg lze nalézt v séru, protože je po syntéze spojen se signálním peptidem, který jej váže na hladké endoplazmatické retikulum.

Po infekci HBV je prvním markerem zjištěným v séru HBsAg, který stoupá ještě před klinickým projevem infekce (žloutenka a další příznaky) a klesá a mizí 1 až 2 měsíce po nástupu žloutenky, zatímco protilátky proti antigenu S (anti-HBs) stoupají, přetrvávají po neomezenou dobu a chrání před reinfekcí HBV.

V intervalu, kdy HBsAg ubývá a anti-HBs přibývá, mohou být sérologická vyšetření negativní, protože nedosahují prahových hodnot nutných pro detekci. Toto období se nazývá „slepé okno“, a aby nedošlo k falešné negativitě, můžeme si pomoci detekcí protilátky proti HBcAg (IgM-antiHBc) v séru, která stoupá 1 až 2 týdny po výskytu HBsAg. Je třeba poznamenat, že samotný antigen HBcAg nelze v séru nalézt, protože mu chybí signální peptid, aby se stal rozpustným, a je proto integrován do virového nukleokapsidu.

Je třeba poznamenat, že díky citlivosti nových technik se „slepé okno“ značně zmenšilo.

Anti-HBc může přetrvávat v krvi déle než anti-HBs, detekce, která vykazuje pouze pozitivní anti-HBc, neznamená aktivní replikaci viru a je nejčastěji známkou starší infekce HBV.

K určení, zda se jedná o akutní nebo chronickou infekci, je třeba určit typ Ig protilátky:

• Akutní: typ IgM (IgM anti-HBc IgM).
• Chronický: typ IgG (IgG anti-HBs)

Třetí sérologický marker, HBeAg, se objevuje současně nebo krátce po HBsAg a při maximální virové replikační aktivitě. Klesá krátce po zvýšení aktivity aminotransferáz a před vymizením HBsAg. Po jejím vymizení se začnou zjišťovat protilátky anti-HBeAg (anti-HBe).

Je to schopnost pacienta reagovat na infekci, která způsobuje poškození jater. Někteří lidé se proti viru dobře nebrání, nevytvářejí účinné hladiny protilátek a udržují antigeny S jako pozitivní po dlouhou dobu s normálními transaminázami a téměř bez příznaků. Pokud jsou nositeli celého viru, a ne pouze HBsAg, jsou tito jedinci asymptomatickými přenašeči schopnými přenést infekci na jinou osobu.

Méně než 5 % akutních infekcí virem hepatitidy B se stává chronickými.

Člověk nakažený HBV se může cítit jako po chřipce nebo nemá žádné příznaky. Zda je člověk nakažen virem, lze zjistit krevním testem. HBV se obvykle během několika měsíců sama upraví. Pokud se nezlepší, jedná se o chronickou hepatitidu B, která trvá celý život. Chronický HBV vede k jizvení jater, selhání jater nebo rakovině jater.

Hepatitida C (HCV)Edit

Jedná se o RNA virus, který se přenáší parenterální cestou. Vyjadřuje antigen HCAg (psáno s velkým písmenem. Nezaměňovat s HBcAg nebo jádrovým antigenem viru B). Přibližně v 80 % případů může přejít do chronického stadia.

Neutralizační protilátky proti HCV byly prokázány, ale obvykle jsou krátkodobé a nebylo prokázáno, že by infekce HCV vyvolala dlouhodobou imunitu proti reinfekci. Tyto protilátky jsou zvýšené během akutní fáze a jsou detekovány dříve nebo později, v závislosti na použité technice.

K detekci HCV se používá detekce HCV RNA pomocí PCR. Detekuje přítomnost RNA viru HCV C během několika dní po expozici a dlouho předtím, než se zvýší hladina protilátek proti HCV.

Hepatitida D (HDV)Edit

Nejedná se o virus, ale spíše o virusoid (typ viru podobného viroidu, který na rozdíl od virů nemá proteiny ani lipidy, je tvořen kruhovým vláknem RNA, které nekóduje proteiny). Přenáší se parenterálně. Je zcela propojen s HBV, takže se naučil „skrývat“ tím, že zavádí svou cirkulární RNA do povrchové Ag HBV, a tím ovlivňuje hepatocyty. Pokud je HBV negativní, bude negativní i HDV. Naopak, pokud je HBV pozitivní, může, ale nemusí se jednat o infekci HDV. Protože je virus D zcela závislý na HBV, je doba trvání infekce virem D zcela závislá na době trvání infekce virem B a nemůže ji překročit.

Jeho nukleokapsida exprimuje antigen D (HDAg), který se v séru obtížně hledá. Neutralizační protilátky proti HDAg stoupají 30 až 40 dní po nástupu příznaků.

U HBV může dojít ke dvěma typům infekce:

• Koinfekce: pokud jsou pozitivní jak HBV markery, tak anti-HDV protilátky a akutní fáze, tj. protilátky IgM proti každému z virů. Jinými slovy, infekce oběma viry probíhá současně. Koinfekce přechází do chronicity v 5 % případů.
• Superinfekce: pokud jsou HBV markery pozitivní, ale s pozitivními IgG protilátkami a HDV protilátkami a IgM protilátkami. Jinými slovy, infekce HDV je získána, když je již infikována HBV. Superinfekce přechází v 80 % případů do chronické infekce.

Hepatitida E (HEV)Edit

Jedná se o infekci způsobenou virem s lineární RNA a enterálním přenosem (orálně-fekálním). Jedná se o akutní infekci, která se nestává chronickou. Vyskytuje se v epidemických ohniscích a je endemická v oblastech Asie, Blízkého východu, severní Afriky a Střední Ameriky. V současné době existují důkazy, že se jedná o zoonózu (může se přenášet ze zvířat na člověka). Jeho hlavní zásobárnou je prase. Jedná se o smrtelnou hepatitidu pouze u těhotných žen a přenáší se stejně jako HAV enterální cestou. Protilátky anti-HEV IgM a IgG jsou detekovány, ale po akutní infekci velmi rychle klesají. V klinické praxi nejsou k dispozici žádné sérologické markery. Stejně jako HAV se nikdy nestávají chronickými.

Diagnostické vyšetření.

• Detekce anti-HEV IgM, resp. anti-HEV IgG polymerázovou, resp. invertázově-transferázovou reakcí.
• Vyloučením akutní hepatitidy A, B, C a D.

Virus hepatitidy G (HGV)Edit

Virus hepatitidy G je RNA virus z rodiny flavivirů s 29% aminokyselinovou homologií s virem hepatitidy C. Virus hepatitidy G se přenáší parenterálně, podobně jako viry hepatitidy B a C. Diagnostikuje se na základě detekce virové RNA v séru. Navzdory svému názvu neexistuje jasný důkaz, že tento virus způsobuje onemocnění jater. Může se jednat o agens, které je vzácně spojeno s mírnou potransfuzní akutní hepatitidou. Nebyla prokázána souvislost s chronickou hepatitidou, jaterní cirhózou ani hepatocelulárním karcinomem.

Léková hepatitidaEdit

• Paracetamol: je hepatotoxický při požití značného množství, které nasytí jeho metabolismus cytochromem P450 (10-15 g denně nebo konzumace po dobu delší než čtyři dny). Tato množství, při jejichž překročení dochází k toxicitě, jsou nižší u pacientů s onemocněním jater a požitím alkoholu, proto je třeba dbát opatrnosti.

• Metodou přecitlivělosti:

Isoniazid: používá se k léčbě tuberkulózy. α-methyl-dopa, což je hypotenzní léčivo. Antifolinika: methotrexát. Antibiotika: ampicilin, erytromycin. Estrogeny: způsobují cholestázu. Halotan, což je anestetikum. Amfotericin B, širokospektré antimykotikum, které se metabolizuje v játrech.

Proto by měl mít pacient s akutní hepatitidou podrobnou anamnézu užívání léků.

Toxinová hepatitidaUpravit

Mezi toxické látky patří:

• Amanita phalloides, která je vysoce hepatotoxická a může způsobit masivní nekrózu a selhání jater.
• Tetrachlormethan, chloroform, trichlorethylen a všechny organochlorové látky způsobují steatohepatitidu.
• Cylindrospermopsin, toxin sinice „Cylindrospermopsis raciborskii“ a dalších bakterií stejného rodu.
• Bílé fosfáty, průmyslový toxin používaný také v chemické válce.

Autoimunitně podmíněná hepatitidaUpravit

Abnormality v HLA typu I na povrchu hepatocytů nebo změny v imunitním systému po virových infekcích mohou způsobit buněčně zprostředkovanou autoimunitní reakci proti jaterní tkáni.

Lidé s autoimunitní hepatitidou mají často další přidružená autoimunitní onemocnění, zejména celiakii (která se často projevuje mírnými, přerušovanými nebo dokonce zcela chybějícími zažívacími příznaky), diabetes 1. typu, Hashimotovu tyreoiditidu a zánětlivé onemocnění střev a další.

Metabolická onemocněníUpravit

Některé metabolické poruchy mohou způsobit poškození hromaděním látek v různých tkáních těla, včetně jater. Hemochromatóza a Wilsonova choroba se vyznačují hepatitidou.

ObstrukčníEdit

Dlouhodobá obstrukce kameny, rakovinou nebo parazity (jaterní motolice) může způsobit poškození a zánět jater.

Alkoholová hepatitidaEdit

Vzniká požitím alkoholu. Dochází k přímému poškození v důsledku oxidačního stresu na úrovni hepatocytů. Její prognóza je různá, od samovolně ohraničených případů až po závažnější situace.

Ischemická hepatitidaUpravit

Ischemická hepatitida je způsobena sníženým průtokem krve hepatocyty. Obvykle je způsobena snížením krevního tlaku (šokem), známým také jako jaterní šok. Pacienti s ischemickou hepatitidou jsou obvykle ve špatném stavu v důsledku základní příčiny šoku (která může být jaterní, masivní krvácení nebo srdeční selhání). Vzácně může být ischemická hepatitida způsobena místními problémy v cévách (například trombózou nebo stenózou jaterní tepny, která je zodpovědná za přísun živin do jaterní tkáně). V jaterním profilu lze pozorovat přechodné (až 10 dní trvající) zvýšení GOT a GPT, které přesahuje 1000 U/l. Chronické selhání jater sekundárně způsobené ischemickou hepatitidou je vzácné.

Deficit 1-alfa-antitrypsinuEdit

V některých případech způsobuje nedostatek alfa 1-antitrypsinu hromadění bílkovin v endoplazmatickém retikulu, což vede k zánětlivému poškození na úrovni hepatocytů.

Nealkoholická steatohepatitidaUpravit

Hepatitida zavlečená do našeho organismu, ve které nehraje roli konzumace alkoholu.