Descripción general de Colecalciferol (Vitamina D3) Injection
Dosificación de Colecalciferol Injection
100.000 UI/mL 5 mL Vial
Información general
La vitamina D es una vitamina liposoluble y tiene dos formas principales: colecalciferol (vitamina D3) y ergocalciferol (vitamina D2). El colecalciferol tiene una potencia 10 veces mayor que el ergocalciferol.1 Además, induce una respuesta más rápida en la producción de calcidiol sérico que se mantiene durante más tiempo en concentraciones más altas. Varios alimentos están enriquecidos con vitamina D, como la leche y los cereales. Otras fuentes dietéticas son los aceites de hígado de pescado, los pescados grasos y los huevos de gallina que han sido suplementados con vitamina D.
El colecalciferol es sintetizado por la piel tras la exposición a la luz solar. En individuos sanos, el 7-dehidrocolesterol de la piel se convierte en colecalciferol. Una breve exposición de aproximadamente el 20% de la superficie corporal a la luz solar equivale a la ingestión de 200 UI de colecalciferol. Por lo tanto, la producción cutánea es muy eficiente. Sin embargo, muchos individuos carecen de la capacidad de producir eficazmente reservas adecuadas de colecalciferol. Por lo tanto, la suplementación con colecalciferol es esencial.
Las diferencias de estructura química entre las dos formas de vitamina D no afectan al metabolismo ni a las respuestas clínicas una vez activadas en el organismo. Aunque los experimentos en animales han indicado una diferencia en la toxicidad entre la vitamina D3 y la vitamina D2, los estudios en humanos no han sido concluyentes.2 La vitamina D es responsable del equilibrio adecuado de calcio y fosfato y es necesaria para el crecimiento y la mineralización normales de los huesos. La dosis específica del paciente puede determinarse midiendo las concentraciones séricas de 25-hidroxivitamina D, que representan todas las fuentes de vitamina D (por ejemplo, la luz solar y la dieta o los suplementos). Aunque el colecalciferol está etiquetado para su uso en varios estados de enfermedad, el uso principal es ahora para la suplementación de vitamina D y la prevención y el tratamiento de la deficiencia de vitamina D y el raquitismo.
NOTA: En los Estados Unidos, los nutracéuticos se comercializan bajo la Ley de Suplementos Dietéticos y Educación para la Salud de 1994 (DSHEA). En consecuencia, los nutracéuticos no están regulados bajo las mismas restricciones que los productos farmacéuticos; no siempre se dispone de datos científicos que respalden los beneficios alegados para los nutracéuticos. Los consumidores también deben tener en cuenta que no se requieren normas rígidas de control de calidad para los nutracéuticos, y puede haber una variabilidad sustancial tanto en la potencia como en la pureza de estos productos.
Mecanismo de acción
El colecalciferol se metaboliza en su forma activa, el calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D); toda la actividad de la vitamina D se debe a este metabolito. El calcitriol favorece la reabsorción renal de calcio, aumenta la absorción intestinal de calcio y fósforo y aumenta la movilización de calcio desde el hueso al plasma. El calcitriol promueve la absorción intestinal de calcio mediante la unión a un receptor específico en el citoplasma de la mucosa del intestino. Posteriormente, el calcio se absorbe mediante la formación de una proteína de unión al calcio. La síntesis de calcitriol se ve favorecida por los niveles elevados de la hormona paratiroidea y los niveles bajos de fósforo en plasma. La hipocalcemia provoca la liberación de la hormona paratiroidea, que estimula la producción de calcitriol.2
El receptor de la vitamina D (VDR) está presente en numerosos tejidos de todo el cuerpo; la acción exacta del calcitriol dentro de estos tejidos no se conoce completamente. Existen pruebas de que el calcitriol desempeña un papel en el sistema inmunitario. Se ha demostrado que el calcitriol inhibe el crecimiento del cáncer y estimula la diferenciación celular.2
Farmacocinética
El calcitriol es sintetizado por la piel tras la exposición a la luz solar. En individuos sanos, el 7-dehidrocolesterol de la piel se convierte en colecalciferol. Por lo tanto, la producción cutánea es muy eficiente. Sin embargo, muchos individuos carecen de la capacidad de producir eficazmente reservas adecuadas de colecalciferol. Por lo tanto, la suplementación con colecalciferol es esencial.
La vitamina D se almacena en el tejido adiposo y se libera de él. La mayor parte de la forma almacenada de vitamina D es el colecalciferol. La vitamina D es transportada al hígado, donde se somete a la hidroxilación de la posición 25 por las enzimas del citocromo P450 para convertirse en 25(OH)D, o calcidiol. El calcidiol es la principal forma circulante de la vitamina D y es la mejor medida del estado de la vitamina D debido a su larga vida media.
En el tracto gastrointestinal, la vitamina D activa promueve la diferenciación de los enterocitos y es potencialmente aumenta la absorción de calcio y fósforo. En los huesos, la vitamina D estimula la actividad de los osteoclastos, lo que conduce a la liberación de calcio en la circulación. Además, la vitamina D activa desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la función muscular, la función cardiovascular, el control de la glucosa, el sistema inmunitario, la función cerebral y la prevención de ciertos cánceres.3
El colecalciferol se administra por vía oral. Los efectos clínicos máximos de una dosis determinada suelen observarse en 4 semanas. La vitamina D de la dieta se absorbe en el tracto gastrointestinal en presencia de sales biliares y se une inicialmente a los quilomicrones, y luego se transfiere lentamente a la proteína de unión a la vitamina D (DBP) en el suero. La captación por parte de los quilomicrones da lugar a la actualización de la vitamina D por parte del tejido adiposo y el músculo; la vitamina D restante en la circulación es entonces metabolizada por el hígado. La captación por parte del hígado y otros tejidos da como resultado una vida media plasmática de 4-6 horas para la vitamina D suplementaria. Sin embargo, los estudios han demostrado que la vida media en todo el cuerpo es de aproximadamente 2 meses debido a las reservas en estos tejidos.4
El colecalciferol se considera una prohormona y es convertido en el hígado por un grupo de enzimas activadoras del citocromo P450 (CYP), CYP2R1, CYO27A1 y CYP27B1, en 25-hidroxivitamina D (25(OH)D, calcidiol), la forma predominante de vitamina D en la sangre. Este metabolito tiene una vida media de unos 15 días. Las concentraciones séricas de 25(OH)D aumentan de forma no lineal en respuesta al aumento de la ingesta de vitamina D en función de las concentraciones iniciales y la duración de la suplementación. El aumento de los niveles séricos de 25(OH)D > 50 nmol/L requiere una mayor cantidad de vitamina D que el aumento de los niveles basales que son < 50 nmol/L. El impacto en las concentraciones séricas de 25(OH)D es menor cuando las dosis son >= 1000 Unidades Internacionales/día en comparación con las dosis < 1000 Unidades Internacionales/día. Por ejemplo, para dosis de vitamina D >= 1000 Unidades Internacionales/día, el aumento de las concentraciones séricas de 25(OH)D es de aproximadamente 1 nmol/L por cada 40 Unidades Internacionales de vitamina D. Por el contrario, para dosis de vitamina D <= 600 Unidades Internacionales, el aumento de las concentraciones de 25(OH)D es de aproximadamente 2,3 nmol/L por cada 40 Unidades Internacionales de vitamina D.2 En los riñones, la 25-hidroxivitamina D se convierte en su forma hormonal activa, la 1,25-dihidroxivitamina D (1,25(OH)2D, calcitriol), que tiene una vida media de unas 15 horas. La síntesis a esta forma activa por el CYP27B1 renal está estrechamente regulada y esta forma representa sólo una pequeña parte de la cantidad total de vitamina D en el cuerpo.4
Poblaciones especiales:
Pediatría: De relevancia para los niños amamantados, el metabolito 25-hidroxivitamina D se distribuye en la leche materna; sin embargo, la concentración en la leche materna depende de la concentración sérica materna. Las concentraciones típicas de vitamina D en la leche materna son de < 25 Unidades Internacionales/L a 78 Unidades Internacionales/L, sin la administración de suplementos de vitamina D por parte de la madre; estos niveles de vitamina D no serán suficientes para prevenir la deficiencia de vitamina D en los niños alimentados exclusivamente con leche materna. Se ha demostrado que la administración de suplementos de vitamina D en dosis altas a las madres lactantes aumenta la concentración de vitamina D en la leche materna e incrementa favorablemente los niveles de 25(OH)D en los lactantes; sin embargo, los resultados no han sido validados y se sigue recomendando la administración de suplementos a los lactantes.5
Obesidad: Las personas con un índice de masa corporal (IMC) de >= 30 tienen niveles de 25(OH)D más bajos en comparación con los que tienen un IMC más bajo. Además, las personas obesas pueden necesitar dosis más altas de vitamina D para alcanzar niveles de 25(OH)D comparables a los de las personas no obesas. Las mayores cantidades de grasa subcutánea en estas personas secuestran más vitamina D y alteran su liberación en la circulación. Además, los pacientes obesos que se han sometido a una cirugía de bypass gástrico sufrirán una deficiencia de vitamina D con el tiempo si no reciben suficientes suplementos, ya que parte del intestino delgado, donde se absorbe la vitamina D, está puenteado y la movilización de la vitamina D desde las reservas de grasa no se compensará con el tiempo.2
Contraindicaciones/Precauciones
Clinicamente, el colecalciferol es similar al ergocalciferol; por lo tanto, los clínicos también deben tener en cuenta las contraindicaciones y precauciones del ergocalciferol cuando inicien el tratamiento con colecalciferol.
El colecalciferol no debe utilizarse en pacientes con hipercalcemia, hipervitaminosis D e hipersensibilidad a la vitamina D o a cualquiera de los excipientes de la formulación. La hipersensibilidad a la vitamina D es un factor etiológico en los lactantes con hipercalcemia idiopática, en los que debe restringirse la ingesta de vitamina D.6
Los pacientes con enfermedad renal, especialmente con insuficiencia renal, pueden tener un mayor riesgo de hipercalcemia inducida por la vitamina D incluso con las dosis habituales. Es necesario un estrecho control clínico para garantizar una suplementación adecuada y, en los pacientes pediátricos, un crecimiento correcto. En pacientes con enfermedad renal en estadio 3 o superior, parece preferible el uso de un análogo de la vitamina D, siguiendo las recomendaciones de la Fundación Nacional del Riñón.72
Los pacientes con malabsorción de grasas debido al síndrome de malabsorción, fibrosis quística, enfermedad de Crohn, algunas formas de enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar o enfermedad del tracto biliar pueden requerir dosis más altas de vitamina D debido a la disminución de la absorción intestinal. Algunos pacientes que toman medicamentos simultáneos (por ejemplo, ciertos anticonvulsivos) también pueden necesitar dosis más altas. En estos casos puede ser preferible la prescripción de análogos activos de la vitamina D.2
El ergocalciferol (vitamina D2) está clasificado como categoría C de riesgo para el embarazo por la FDA; los suplementos dietéticos de colecalciferol deben tratarse de forma similar con respecto al embarazo. No se han notificado efectos adversos con la ingesta diaria normal de vitamina D dentro de las ingestas dietéticas diarias recomendadas para una hembra embarazada.2 Los estudios de reproducción animal han mostrado anomalías fetales en varias especies asociadas con la hipervitaminosis D; por lo tanto, debe evitarse el uso de la vitamina D por encima de la dosis dietética recomendada durante el embarazo normal, a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los peligros implicados. La IDR de vitamina D durante el embarazo es de 600 unidades internacionales/día con un límite superior de ingesta tolerable de 4000 unidades internacionales/día.2
El metabolito 25-hidroxivitamina D de la vitamina D (colecalciferol) se distribuye en la leche materna en concentraciones relativas a la concentración sérica materna. Las concentraciones típicas de la leche materna (sin suplemento materno) no son suficientes para prevenir la deficiencia de vitamina D en los lactantes alimentados exclusivamente con leche materna y que no reciben otros suplementos de vitamina D. La lactancia prolongada y exclusiva de los bebés sin la suplementación recomendada es una causa importante de raquitismo en los bebés, especialmente en los bebés de piel oscura amamantados por madres que no están repletas de vitamina D.2 El uso de la vitamina D dentro de la ingesta dietética diaria recomendada para las mujeres lactantes está generalmente reconocido como seguro.8 La cantidad diaria recomendada de vitamina D durante la lactancia es de 600 unidades internacionales/día con un límite de ingesta superior tolerable de 4000 unidades internacionales/día.2 Aunque se ha demostrado que la administración de suplementos de vitamina D en dosis altas a las madres lactantes aumenta la concentración de vitamina D en la leche materna e incrementa favorablemente los niveles de 25(OH)D en los lactantes, los resultados no han sido validados y se sigue recomendando la administración de suplementos a los lactantes.5 En general, deben controlarse las concentraciones de calcio sérico del lactante cuando a una madre lactante se le prescribe vitamina D en dosis elevadas, ya que se ha notificado hipercalcemia con el uso materno de dosis elevadas.9
Embarazo
El ergocalciferol (vitamina D2) está clasificado como categoría C de riesgo para el embarazo por la FDA; los suplementos dietéticos de colecalciferol deben tratarse de forma similar con respecto al embarazo. No se han notificado efectos adversos con la ingesta diaria normal de vitamina D dentro de las ingestas dietéticas diarias recomendadas para una hembra embarazada.2 Los estudios de reproducción animal han mostrado anomalías fetales en varias especies asociadas con la hipervitaminosis D; por lo tanto, debe evitarse el uso de la vitamina D por encima de la dosis dietética recomendada durante el embarazo normal, a menos que, a juicio del médico, los beneficios potenciales superen los peligros implicados. La IDR de vitamina D durante el embarazo es de 600 unidades internacionales/día con un límite superior de ingesta tolerable de 4000 unidades internacionales/día.2
Lactancia
El metabolito 25-hidroxivitamina D de la vitamina D (colecalciferol) se distribuye en la leche materna en concentraciones relativas a la concentración sérica materna. Las concentraciones típicas de la leche materna (sin suplemento materno) no son suficientes para prevenir la deficiencia de vitamina D en los lactantes alimentados exclusivamente con leche materna y que no reciben otros suplementos de vitamina D. La lactancia prolongada y exclusiva de los bebés sin la suplementación recomendada es una causa importante de raquitismo en los bebés, especialmente en los bebés de piel oscura amamantados por madres que no están repletas de vitamina D.2 El uso de la vitamina D dentro de la ingesta dietética diaria recomendada para las mujeres lactantes está generalmente reconocido como seguro.8 La cantidad diaria recomendada de vitamina D durante la lactancia es de 600 unidades internacionales/día con un límite de ingesta superior tolerable de 4000 unidades internacionales/día.2 Aunque se ha demostrado que la administración de suplementos de vitamina D en dosis altas a las madres lactantes aumenta la concentración de vitamina D en la leche materna e incrementa favorablemente los niveles de 25(OH)D en los lactantes, los resultados no han sido validados y se sigue recomendando la administración de suplementos a los lactantes.5 En general, deben controlarse las concentraciones séricas de calcio del lactante cuando a una madre lactante se le prescribe vitamina D en dosis elevadas, ya que se ha notificado hipercalcemia con el uso materno de dosis elevadas.9
Interacciones
No se recomienda el uso de otros análogos de la vitamina D con colecalciferol debido al mayor potencial de efectos aditivos y toxicidad.1011
Al igual que el ergocalciferol, el colecalciferol puede aumentar los niveles de fósforo sérico. La administración simultánea de sales de fósforo puede aumentar la toxicidad del colecalciferol.12
El magnesio se combina a menudo con la vitamina D (p. ej., colecalciferol) y el calcio en productos de suplementación nutricional para suministrar la RDA/RDI recomendada en la población general. Sin embargo, al igual que se recomienda con otros análogos de la vitamina D,1011 los antiácidos, los productos farmacéuticos que contienen magnesio (por ejemplo, magaldrato, hidróxido de magnesio, citrato de magnesio) y las sales de magnesio suplementarias deben utilizarse con precaución en pacientes seleccionados que reciben colecalciferol. Dado que los análogos de la vitamina D, como el colecalciferol, pueden aumentar las concentraciones séricas de magnesio, especialmente en presencia de insuficiencia renal, debe evitarse, si es posible, el uso combinado de colecalciferol y productos que contengan magnesio en pacientes con insuficiencia renal crónica.
El calcio se combina a menudo con la vitamina D (p. ej., colecalciferol) en productos de suplementación nutricional para suministrar la RDA/RDI recomendada en la población general y para promover una salud ósea óptima. El uso simultáneo de vitamina D con carbonato de calcio u otras sales de calcio es generalmente beneficioso; sin embargo, en algunos pacientes, debido a que el colecalciferol puede aumentar las concentraciones de calcio sérico,12 esta combinación puede dar lugar a hipercalcemia.
El uso crónico de antiácidos que contienen aluminio (por ejemplo, antiácidos que contienen hidróxido de aluminio) para la hiperfosfatemia junto con la vitamina D (por ejemplo, colecalciferol) puede dar lugar a la retención de aluminio13 y a una posible toxicidad. Esto es de importancia primordial en pacientes con insuficiencia renal.
Los barbitúricos (p. ej., fenobarbital, primidona) pueden disminuir la actividad de la vitamina D (p. ej., colecalciferol) aumentando su metabolismo.1415 En casos raros, esto ha causado raquitismo inducido por anticonvulsivos y osteomalacia. Puede ser necesaria la administración de suplementos de vitamina D o el ajuste de la dosis en pacientes que reciben tratamiento crónico con anticonvulsivos.
La fenitoína y la fosfenitoína pueden disminuir la actividad de la vitamina D (por ejemplo, el colecalciferol) aumentando su metabolismo.1415 En casos raros, esto ha causado raquitismo y osteomalacia inducidos por anticonvulsivos. Puede ser necesaria la administración de suplementos de vitamina D o el ajuste de la dosis en pacientes que estén recibiendo un tratamiento crónico con anticonvulsivos.
El colecalciferol debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardíacas o a aquellos que estén recibiendo glucósidos cardíacos. El colecalciferol puede causar hipercalcemia que puede afectar a las acciones del glucósido cardíaco y/o dar lugar a arritmias cardíacas.1216
El uso concomitante de diuréticos tiazídicos y colecalciferol en pacientes con hipoparatiroidismo puede dar lugar a hipercalcemia,12 que probablemente se deba a una mayor liberación de calcio del hueso. Esta condición puede ser transitoria o requerir la interrupción del análogo de la vitamina D.
En general, se recomiendan suplementos de vitamina D (ergocalciferol o colecalciferol) más calcio para la prevención de la osteoporosis en pacientes que toman corticosteroides a largo plazo.17 Existe una relación de antagonismo funcional entre los análogos de la vitamina D, que promueven la absorción de calcio, y los corticosteroides, que inhiben la absorción de calcio.1218 El efecto terapéutico de los análogos de la vitamina D debe controlarse cuando se utilizan de forma concomitante con los corticosteroides.
La colestiramina puede disminuir la absorción intestinal de las grasas y las vitaminas liposolubles, incluido el colecalciferol. Si se utiliza simultáneamente, la administración de los dos agentes debe escalonarse durante el mayor intervalo de tiempo posible.19
El colestipol puede disminuir la absorción intestinal de las grasas y de las vitaminas liposolubles, incluido el colecalciferol. Si se utiliza simultáneamente, la administración de los dos agentes debe escalonarse durante el mayor intervalo de tiempo posible.19
El aceite mineral puede disminuir la absorción intestinal de las grasas y las vitaminas liposolubles, incluido el colecalciferol. Si se utilizan simultáneamente, la administración de los dos agentes debe escalonarse durante el mayor intervalo de tiempo posible.12
El orlistat puede disminuir la absorción intestinal de las grasas y las vitaminas liposolubles, incluido el colecalciferol. Si se utilizan simultáneamente, la administración de los dos agentes debe escalonarse durante el mayor intervalo de tiempo posible.20
Reacciones adversas/efectos secundarios
En general, el uso de vitamina D suplementaria según las ingestas dietéticas recomendadas no se asocia con reacciones adversas graves. La vitamina D puede causar efectos secundarios en caso de sobredosis, pero rara vez se notifican estos síntomas asociados a la hipervitaminosis D (y la hipercalcemia resultante). Un exceso de vitamina D provoca niveles anormalmente altos de calcio en la sangre y casi siempre está causado por los análogos de la vitamina D (por ejemplo, calcitriol, doxercalciferol, paricalcitol), más que por la vitamina D presente en los suplementos dietéticos (por ejemplo, colecalciferol, ergocalciferol). Sin embargo, los pacientes que toman dosis más altas de suplementos de vitamina D deben informar de cualquiera de los siguientes signos potenciales de concentraciones elevadas de vitamina D/calcio: náuseas/vómitos, estreñimiento, pérdida de apetito, aumento de la sed (polidipsia), aumento de la frecuencia urinaria, cambios mentales/anímicos o irritabilidad, dolor de cabeza, fatiga o cansancio inusual. Estos síntomas pueden requerir una evaluación clínica. También pueden observarse anorexia, pérdida de peso, poliuria y arritmias. Además, en la hipervitaminosis D prolongada puede observarse hipercalcemia debida a la reabsorción ósea que conduce a la hipercalciuria. En las primeras fases de la toxicidad por vitamina D, la hipercalcemia es leve y la función renal permanece normal. A medida que la toxicidad por vitamina D se prolonga, la resorción ósea continuada y el aumento de los niveles de calcio conducen a la supresión de la producción paratiroidea. La calcificación de la vasculatura y otros tejidos se ha asociado a la toxicidad prolongada de la vitamina D. Los datos no apoyan que la toxicidad de la vitamina D esté asociada a los cálculos renales. La muerte debida a la intoxicación por vitamina D se debe probablemente a la insuficiencia renal y cardiovascular. Las dosis prolongadas de vitamina D de 10.000-40.000 unidades internacionales/día y las concentraciones séricas de 25(OH)D a largo plazo de 500-600 nmol/L (200-400 ng/mL) se asocian a la toxicidad por vitamina D. Los síntomas de la toxicidad de la vitamina D pueden manifestarse en un plazo de 4 semanas tras una ingesta excesiva y continuada. Debido a la larga vida media de la vitamina D, los síntomas de toxicidad pueden prolongarse. La exposición excesiva al sol no produce toxicidad por vitamina D.2
El riesgo de inhibición del crecimiento en lactantes debido a los suplementos de vitamina D se basa en un informe de 1938 sobre 35 lactantes de hasta 45 semanas de edad en el que la administración de suplementos de vitamina D en dosis altas (1800-4500 Unidades Internacionales/día durante 6 meses) se asoció con la inhibición del crecimiento en comparación con los suplementos de vitamina D en dosis más bajas (< 340 Unidades Internacionales/día durante 6 meses). En un estudio posterior pero más pequeño (n=11) realizado en 1966, no se encontró ninguna asociación entre los suplementos de vitamina D y la inhibición del crecimiento. Sin embargo, debido a una posible asociación, no se ha establecido una IDR de vitamina D para los lactantes.2 Un amplio estudio observacional realizado en Finlandia en 2011 no informó de ninguna asociación entre la inhibición del crecimiento en etapas posteriores de la vida (evaluada a los 14 y 31 años de edad) y la administración de suplementos de vitamina D (2000 Unidades Internacionales/día) durante la infancia.21
Almacenamiento
Almacenar este medicamento a una temperatura de 20°C a 25°C (68°F a 77°F) y lejos del calor, la humedad y la luz. Mantenga todo el medicamento fuera del alcance de los niños. Deseche cualquier medicamento no utilizado después de la fecha de caducidad. No tire los medicamentos no utilizados ni los vierta por el fregadero o el desagüe.
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