Contexto: La agitación incluye la deambulación, los gritos, la vocalización abusiva y el comportamiento agresivo y se produce hasta en el 70% de los pacientes con demencia. Aunque el neuroléptico haloperidol se ha utilizado durante décadas para controlar el comportamiento disruptivo en pacientes psicóticos y con demencia, la eficacia de este fármaco para la demencia agitada sigue siendo cuestionada. El primer metanálisis sobre la eficacia del haloperidol para la demencia agitada, publicado en 1990, tuvo un alcance limitado y no pudo proporcionar directrices claras para el uso del haloperidol en pacientes con demencia agitada. Los metanálisis de 1998 y 2000 examinaron el haloperidol en comparación con otros neurolépticos, así como con el placebo, y omitieron varias bases de datos, incluidas las publicaciones en lengua no inglesa. Para determinar el efecto del haloperidol, comparado con el placebo, en el control de la demencia agitada y para hacer recomendaciones para la investigación futura en esta área se llevó a cabo una revisión de base más amplia, aunque más enfocada.
Objetivos: El objetivo principal fue determinar si la evidencia apoya el uso de haloperidol para tratar la agitación en pacientes con demencia.
Estrategia de búsqueda: Se buscó en el Registro Especializado del CDCIG para identificar todos los informes disponibles sobre el tratamiento con haloperidol de la demencia agitada.
Criterios de selección: Se examinaron ensayos aleatorios, controlados con placebo, con asignación oculta, en los que se evaluó la demencia y la agitación de los sujetos. No se incluyeron los ensayos que incluían un tratamiento de menos de una semana.
Recogida y análisis de datos: 1. Dos revisores extrajeron los datos de los ensayos incluidos. 2. Los datos se agruparon, cuando fue posible, y se analizaron mediante métodos estadísticos apropiados. 3. Se calcularon los odds ratios o las diferencias medias. 4. Sólo se incluyeron los datos de «intención de tratar». Cuando se empleó un diseño cruzado (Devanand, 1998), sólo se utilizó la fase inicial del estudio para comparar el haloperidol frente al placebo. 5. Se aplicó el análisis de sensibilidad a la heterogeneidad de los resultados y para calibrar el efecto de los estudios incluidos de tamaño muestral pequeño. 6. Además del metanálisis global, se realizaron análisis individuales de los informes para examinar el efecto del grado de demencia, la dosis de haloperidol y la duración del tratamiento sobre la demencia agitada. El análisis incluyó los siguientes grupos: Todos los pacientes tratados con haloperidol comparados con placebo.
Resultados principales: Hubo cinco ensayos incluidos. Todos los estudios declararon un análisis por «intención de tratar» sus resultados. Tres estudios eran de los Estados Unidos y dos estudios eran de Europa. Dos estudios examinaron pacientes con diversas formas de demencia, y tres estudios incluyeron sólo pacientes con demencia de Alzheimer diagnosticada. 1. El meta-análisis general de la respuesta de los pacientes agitados al haloperidol, comparado con los controles, no mostró ninguna mejora en la agitación. Hay algunas pruebas de que el haloperidol ayuda a controlar la agresividad. Las reacciones adversas y los abandonos fueron más frecuentes entre los pacientes tratados con haloperidol, en comparación con los controles. Este meta-análisis no proporcionó información sobre la relación entre el grado de demencia, el tipo de agitación manifestada, o la dosis y duración de la terapia con haloperidol y la respuesta al tratamiento de los pacientes con demencia y agitación. 2. Los resultados de este meta-análisis fueron demasiado amplios para permitir recomendaciones específicas para el tratamiento de la demencia agitada con haloperidol. 3. Una dosis más alta de haloperidol, o un haloperidol prolongado (12 semanas en comparación con 3 – 6 semanas) se asoció con un aumento de los efectos secundarios, en gran parte relacionados con los síntomas parkinsonianos de rigidez y bradicinesia.
Conclusiones de los revisores: 1. El haloperidol no pareció proporcionar ninguna mejora en la agitación entre los pacientes con demencia en comparación con el placebo, pero los efectos secundarios fueron frecuentes. 2. Las tasas de abandono fueron mayores para el haloperidol en comparación con los pacientes tratados con placebo, lo que sugiere que los efectos secundarios llevaron a la interrupción del tratamiento en algunos pacientes. 3. Debido al amplio enfoque de este metanálisis, no se proporcionó suficiente información para permitir recomendaciones que relacionen el tratamiento con haloperidol de la demencia agitada con el grado de demencia, las manifestaciones de agitación o la dosis y la duración del tratamiento con haloperidol. 4. El análisis individual de los informes indicó que una dosis más alta de haloperidol (más de 2 mg por día) puede haber sido más eficaz que una dosis más baja de haloperidol (menos de 2 mg por día) para controlar la agresión, pero no otras manifestaciones de agitación, entre los pacientes con demencia leve a moderada. 5. Un análisis similar sugirió que la terapia prolongada con haloperidol (más de 3 a 6 semanas) o una dosis más alta (más de 2 mg al día) tenía más probabilidades de provocar efectos secundarios que la terapia de corta duración (3 semanas) o la dosis más baja de haloperidol (menos de 2 mg al día). 6. Los informes proporcionaron muy poca información para permitir la interpretación del efecto del grado o tipo de demencia en la respuesta al haloperidol. A excepción de una respuesta favorable de la agresividad al haloperidol, no se encontró ninguna otra manifestación de la demencia agitada que haya mejorado tras la terapia con haloperidol, en comparación con los controles.