Depuis la description initiale du syndrome de Chediak-Higashi (SCH), il y a plus de 75 ans, plusieurs études ont été menées pour souligner le rôle du gène LYST (lysosomal trafficking regulator) dans la pathogenèse de la maladie. La SCH est une maladie autosomique récessive rare, qui est causée par des mutations bialéliques du gène LYST hautement conservé. La maladie se caractérise par un albinisme oculocutané partiel, des saignements prolongés, un dysfonctionnement immunitaire et neurologique, et un risque de développement d’une lympohistiocytose hémophagocytaire (HLH). La présence de granules sécrétoires géants dans les leucocytes est la caractéristique diagnostique classique, qui distingue la SCH des syndromes de Griscelli et de Hermansky-Pudlak, étroitement apparentés. Bien que le mécanisme exact de la formation des granules géants chez les patients atteints de la SCH ne soit pas compris, il a été proposé que le dérèglement de la fonction de LYST dans la régulation de la biogenèse lysosomale joue un rôle. Dans cette revue, nous discutons des caractéristiques cliniques de la maladie et soulignons les conséquences fonctionnelles de l’hypertrophie des lysosomes et des organelles liées aux lysosomes (LRO) dans le SHC.