Antecedentes: A agitação inclui vaguear, gritar, vocalização abusiva e comportamento assaultivo e ocorre em até 70% dos pacientes com demência. Embora o haloperidol neuroléptico tenha sido usado por décadas para controlar o comportamento perturbador em pacientes psicóticos e dementes, a eficácia desta droga para a demência agitada permanece em questão. A primeira meta-análise sobre a eficácia do haloperidol para demência agitada, publicada em 1990, foi de escopo limitado e não conseguiu fornecer diretrizes claras para o uso do haloperidol em pacientes dementes que são agitados. Metanálises em 1998 e 2000 examinaram o haloperidol em comparação com outros neurolépticos, bem como com placebo e omitiram uma série de bases de dados, incluindo publicações em língua não inglesa. Para determinar o efeito do haloperidol, comparado com placebo, no controle da demência agitada e para fazer recomendações para pesquisas futuras nesta área, foi realizada uma revisão mais ampla, porém mais focada.
Objetivos: O objetivo principal foi determinar se a evidência apoia o uso do haloperidol no tratamento da agitação em pacientes dementes.
Estratégia de pesquisa: O Registro Especializado do CDCIG foi pesquisado para identificar todos os relatos disponíveis sobre o tratamento de haloperidol para demência agitada.
Critérios de seleção: Foram examinados ensaios randomizados, controlados por placebo, com alocação oculta, onde foram avaliadas a demência e a agitação dos sujeitos. Não foram incluídos estudos envolvendo tratamento de menos de uma semana.
Coleta e análise dos dados: 1. Dois revisores extraíram os dados dos estudos incluídos. 2. Os dados foram agrupados, sempre que possível, e analisados através de métodos estatísticos apropriados. 3. Os rácios de probabilidade ou diferenças médias foram calculados. 4. Apenas foram incluídos dados de “intenção de tratamento”. Quando foi utilizado um desenho cruzado (Devanand, 1998), apenas a fase inicial do estudo foi utilizada para comparar o haloperidol com o placebo. 5. 5. A análise de sensibilidade foi aplicada à heterogeneidade dos resultados e para medir o efeito dos estudos incluídos de tamanho amostral pequeno. 6. Além da meta-análise geral, foram realizadas análises individuais dos relatórios para examinar o efeito do grau de demência, dose de haloperidol e duração da terapia sobre a demência agitada. As análises incluíram os seguintes grupos: Todos os pacientes tratados com haloperidol em comparação com placebo.
Principais resultados: Foram incluídos cinco ensaios. Todos os estudos declararam análise “intenção de tratar” de seus resultados. Três estudos foram dos Estados Unidos e dois estudos foram da Europa. Dois estudos examinaram pacientes com várias formas de demência, e três estudos incluíram apenas pacientes com demência diagnosticada com Alzheimer. 1. A meta-análise geral da resposta dos pacientes agitados ao haloperidol, em comparação com os controles, não mostrou melhora na agitação. Há algumas evidências de que o haloperidol ajuda a controlar a agressão. Reações adversas e desistências foram mais freqüentes entre os pacientes tratados com haloperidol, em comparação com os controles. Esta meta-análise não forneceu informações sobre a relação entre o grau de demência, o tipo de agitação manifestada, ou a dosagem e duração da terapia com haloperidol e a resposta ao tratamento de pacientes dementes com agitação. 2. Os resultados desta meta-análise foram demasiado amplos para permitir recomendações específicas para o tratamento da demência agitada com haloperidol. 3. Uma dose mais elevada de haloperidol, ou haloperidol prolongado (12 semanas em comparação com 3 – 6 semanas) foi associada a um aumento dos efeitos secundários, em grande parte relacionados com sintomas de Parkinson de rigidez e bradicinesia.
Conclusões do revisor: 1. O haloperidol parece não proporcionar nenhuma melhora na agitação entre pacientes dementes em comparação com placebo, mas os efeitos colaterais foram freqüentes. 2. As taxas de desistência foram maiores para o haloperidol em comparação com os pacientes tratados com placebo, sugerindo que os efeitos colaterais levaram à descontinuação do tratamento em alguns pacientes. 3. Devido ao amplo foco desta meta-análise, não foi fornecida informação suficiente para permitir recomendações que ligassem o tratamento do haloperidol da demência agitada ao grau de demência, manifestações de agitação ou dosagem e duração do tratamento do haloperidol. 4. A análise individual dos relatos indicou que doses maiores de haloperidol (mais de 2 mg por dia) podem ter sido mais eficazes que doses menores de haloperidol (menos de 2 mg por dia) no controle da agressão, mas não outras manifestações de agitação, entre pacientes com demência leve a moderada. 5. Análise semelhante sugeriu que a terapia prolongada com haloperidol (mais de 3 – 6 semanas) ou dose superior (mais de 2 mg por dia) era mais susceptível de resultar em efeitos secundários do que a terapia de curta duração (3 semanas) ou dose inferior de haloperidol (menos de 2 mg por dia). 6. Os relatórios forneceram muito pouca informação para permitir a interpretação do efeito do grau ou tipo de demência sobre a resposta ao haloperidol. Exceto por uma resposta favorável de agressão ao haloperidol, não foram encontradas outras manifestações de demência agitada que tenham melhorado após a terapia com haloperidol, em comparação com os controles.