Visão geral do Cholecalciferol (Vitamina D3) Injeção
Força da dose de Injeção de Cholecalciferol
100.000 UI/mL 5 mL Vial
Informação geral
Vitamina D é uma vitamina lipossolúvel e tem duas formas primárias: colecalciferol (vitamina D3) e ergocalciferol (vitamina D2). O colecalciferol tem uma potência 10 vezes maior em relação ao ergocalciferol.1 Além disso, induz uma resposta mais rápida na produção de calcidiol sérico que se mantém por mais tempo em concentrações mais elevadas. Vários alimentos são fortificados com vitamina D, incluindo leite e cereais. Outras fontes dietéticas incluem óleos de fígado de peixe, peixes gordos, e ovos de galinhas que foram suplementados com vitamina D.
p>Olecalciferol é sintetizado pela pele após a exposição à luz solar. Em indivíduos saudáveis, o colesterol 7-de-hidrocolesterol na pele é convertido em colecalciferol. Uma breve exposição de aproximadamente 20% da superfície corporal à luz solar é equivalente à ingestão de 200 UI de colecalciferol. Assim, a produção cutânea é altamente eficiente. No entanto, muitos indivíduos não têm a capacidade de produzir eficientemente reservas adequadas de colecalciferol. Portanto, a suplementação de colecalciferol é essencial.
As diferenças de estrutura química entre as duas formas de vitamina D não afetam o metabolismo ou as respostas clínicas uma vez ativadas dentro do corpo. Embora experiências em animais tenham indicado uma diferença na toxicidade entre a vitamina D3 e a vitamina D2, estudos em humanos têm sido inconclusivos.2 A vitamina D é responsável pelo equilíbrio adequado de cálcio e fosfato e é necessária para o crescimento e mineralização óssea normal. A dosagem específica do paciente pode ser determinada medindo as concentrações séricas de 25-hidroxivitaminas D, que representam todas as fontes de vitamina D (por exemplo, luz solar e dietética ou de suplementos). Embora o colecalciferol seja rotulado para uso em vários estados da doença, o principal uso agora é para suplementação de vitamina D e prevenção e tratamento de deficiência de vitamina D e raquitismo.
NOTE: Nos EUA, os nutracêuticos são comercializados sob a Lei de Suplemento Dietético e Educação para a Saúde de 1994 (DSHEA). Consequentemente, os nutracêuticos não são regulados sob as mesmas restrições que os farmacêuticos; dados científicos que sustentam o(s) benefício(s) alegado(s) nem sempre estão disponíveis para os nutracêuticos. Os consumidores também devem observar que padrões rígidos de controle de qualidade não são exigidos para nutracêuticos, e uma variabilidade substancial pode ocorrer tanto na potência quanto na pureza desses produtos.
Mecanismo de Ação
Colecalciferol é metabolizado até sua forma ativa, calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D); toda a atividade da vitamina D é devida a esse metabólito. O calcitriol promove a reabsorção renal do cálcio, aumenta a absorção intestinal de cálcio e fósforo, e aumenta a mobilização do cálcio do osso para o plasma. O calcitriol promove a absorção intestinal do cálcio através da ligação a um receptor específico no citoplasma da mucosa do intestino. Subsequentemente, o cálcio é absorvido através da formação de uma proteína de ligação ao cálcio. A síntese de calcitriol é aumentada por níveis elevados de hormônio paratireoidiano e baixos níveis de fósforo plasmático. A hipocalcemia causa a liberação da hormona paratiróide, que estimula a produção de calcitriol.2
O receptor de vitamina D (VDR) está presente em numerosos tecidos em todo o corpo; a acção exacta do calcitriol dentro destes tecidos não é completamente compreendida. Há evidências de que o calcitriol desempenha um papel no sistema imunológico. Foi demonstrado que o calcitriol inibe o crescimento do câncer e estimula a diferenciação celular.2
Farmacocinética
O colecalciferol é sintetizado pela pele após a exposição à luz solar. Em indivíduos saudáveis, o 7-de-hidrocolesterol na pele é convertido em colecalciferol. Assim, a produção cutânea é altamente eficiente. No entanto, muitos indivíduos não têm a capacidade de produzir eficientemente reservas adequadas de colecalciferol. Portanto, a suplementação com colecalciferol é essencial.
Vitamina D é armazenada e liberada a partir do tecido adiposo. A maioria da forma armazenada de vitamina D é colecalciferol. A vitamina D é transportada para o fígado, onde é submetida à hidroxilação da 25ª posição pelas enzimas citocromo P450 para se tornar 25(OH)D, ou calcidiol. O calcidiol é a principal forma de circulação da vitamina D e é a melhor medida do estado da vitamina D devido à sua longa meia-vida.
No trato gastrointestinal, a vitamina D ativa promove a diferenciação dos enterócitos e aumenta potencialmente a absorção de cálcio e fósforo. Nos ossos, a vitamina D estimula as atividades osteoclastas, levando à liberação de cálcio na circulação. Além disso, a vitamina D ativa tem papéis centrais na manutenção da função muscular, função cardiovascular, controle da glicose, sistemas imunológicos, função cerebral e prevenção de certos tipos de câncer.3
Cholecalciferol é administrado por via oral. Os efeitos clínicos máximos de uma determinada dosagem são geralmente observados em 4 semanas. A vitamina D dietética é absorvida do tracto gastrointestinal na presença de sais biliares e é inicialmente ligada aos quilómeros, sendo depois lentamente transferida para a proteína de ligação à vitamina D (DBP) no soro. A absorção pelos quilomícrons resulta na actualização da vitamina D pelo tecido adiposo e pelo músculo; a vitamina D restante em circulação é depois metabolizada pelo fígado. A absorção pelo fígado e outros tecidos resulta numa meia-vida plasmática de 4-6 horas para a vitamina D suplementar. No entanto, estudos mostraram que a meia-vida de todo o corpo é de cerca de 2 meses devido às reservas nestes tecidos.4
Olecalciferol é considerado prohormona e é convertido no fígado por um grupo de enzimas ativadoras do citocromo P450 (CYP), CYP2R1, CYO27A1, e CYP27B1, para 25-hidroxivitamina D (25(OH)D, calcidiol), a forma predominante de vitamina D no sangue. Este metabolito tem uma meia-vida de cerca de 15 dias. As concentrações de soro 25(OH)D aumentam de forma não linear em resposta ao aumento da ingestão de vitamina D com base nas concentrações de base e na duração da suplementação. O aumento dos níveis séricos 25(OH)D > 50 nmol/L requer uma maior quantidade de vitamina D do que o aumento dos níveis basais que são < 50 nmol/L. O impacto nas concentrações séricas de 25(OH)D é menor quando as doses são >= 1000 Unidades Internacionais/dia em relação às doses < 1000 Unidades Internacionais/dia. Por exemplo, para doses de vitamina D >= 1000 Unidades Internacionais/dia, o aumento das concentrações de soro 25(OH)D é de cerca de 1 nmol/L para cada 40 Unidades Internacionais de vitamina D. Em contrapartida, para doses de vitamina D <= 600 Unidades Internacionais, o aumento das concentrações de 25(OH)D é de cerca de 2,3 nmol/L para cada 40 Unidades Internacionais de vitamina D.2 Nos rins, a 25-hidroxivitamina D é ainda convertida na sua forma activa, hormonal, 1,25-dihidroxivitaminaD (1,25(OH)2D, calcitriol), que tem uma meia-vida de cerca de 15 horas. A síntese desta forma activa pelo CYP27B1 renal está fortemente regulada e esta forma representa apenas uma pequena porção da quantidade total de vitamina D.4
Populações especiais:
p>Pediatria: De relevância para crianças amamentadas, o metabolito de 25-hidroxivitamina D é distribuído no leite materno; no entanto, a concentração no leite materno depende da concentração sérica materna. As concentrações típicas de vitamina D no leite materno são < 25 Unidades Internacionais/L a 78 Unidades Internacionais/L, sem suplementação materna de vitamina D; estes níveis de vitamina D não serão suficientes para prevenir a deficiência de vitamina D em lactentes que são exclusivamente amamentados. A administração de doses elevadas de vitamina D às mães lactantes demonstrou aumentar a concentração de vitamina D no leite materno e aumentar favoravelmente os níveis de 25(OH)D nos lactentes; no entanto, os resultados não foram validados e a suplementação aos lactentes ainda é recomendada.5
Obesidade: Pessoas com índice de massa corporal (IMC) de >= 30 têm níveis mais baixos de 25(OH)D em comparação com aquelas com um IMC mais baixo. Além disso, pessoas que são obesas podem necessitar de doses mais elevadas de vitamina D para atingir níveis de 25(OH)D comparáveis aos de pessoas não obesas. O aumento das quantidades de gordura subcutânea nessas pessoas sequestra mais vitamina D e altera sua liberação na circulação. Além disso, pacientes obesos que foram submetidos a cirurgia de bypass gástrico tornar-se-ão deficientes em vitamina D ao longo do tempo sem suplementação suficiente, uma vez que parte do intestino delgado onde a vitamina D é absorvida é contornada e a mobilização de vitamina D das reservas de gordura não compensará ao longo do tempo.2
Contra-indicações/Precauções
Clinicamente, o colecalciferol é semelhante ao ergocalciferol; portanto, os clínicos também devem levar em consideração contra-indicações e precauções para o ergocalciferol ao iniciar a terapia com colecalciferol.
O colecalciferol não deve ser usado em pacientes com hipercalcemia, hipervitaminose D e hipersensibilidade da vitamina D ou hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes da formulação. A hipersensibilidade à vitamina D é um fator etiológico em lactentes com hipercalcemia idiopática onde a ingestão de vitamina D deve ser restrita.6
Pacientes com doença renal, especialmente insuficiência renal, podem estar em risco aumentado de hipercalcemia induzida por vitamina D, mesmo com dosagens usuais. É necessário um acompanhamento clínico rigoroso para garantir a suplementação adequada e, em pacientes pediátricos, o crescimento adequado. Em pacientes com doença renal em estágio 3 ou superior, o uso de um análogo de vitamina D parece preferível, seguindo recomendações da National Kidney Foundation.72
Patientes com má absorção de gordura devido à síndrome de má absorção, fibrose cística, doença de Crohn, algumas formas de doença hepática, doença da vesícula biliar ou doença da vesícula biliar podem requerer doses mais altas de vitamina D devido a diminuições na absorção intestinal. Alguns pacientes que tomam medicamentos simultâneos (por exemplo, certos anticonvulsivos) também podem precisar de doses mais altas. A prescrição de análogos activos de vitamina D pode ser preferível nesses casos.2
Ergocalciferol (Vitamina D2) é classificado como categoria C de risco de gravidez do FDA; suplementos dietéticos de colecalciferol devem ser tratados de forma semelhante em relação à gravidez. Efeitos adversos não foram relatados com a ingestão diária normal de vitamina D dentro da dieta recomendada para uma fêmea grávida.2 Estudos de reprodução animal mostraram anormalidades fetais em várias espécies associadas à hipervitaminose D; portanto, o uso de vitamina D em excesso à dieta recomendada durante a gravidez normal deve ser evitado, a menos que, no julgamento do médico, os benefícios potenciais superem os perigos envolvidos. A IDR de vitamina D durante a gravidez é de 600 Unidades Internacionais/dia com um limite superior de ingestão tolerável de 4000 Unidades Internacionais/dia.2
O metabolito de 25-hidroxivitaminas D da vitamina D (colecalciferol) é distribuído no leite materno humano em concentrações relativas à concentração sérica materna. As concentrações típicas de leite materno (sem suplementação materna) não são suficientes para prevenir a deficiência de vitamina D em lactentes que são exclusivamente amamentados e não recebem outra suplementação de vitamina D. A amamentação prolongada e exclusiva de bebés sem a suplementação recomendada é uma causa significativa de raquitismo em bebés, especialmente em bebés de pele escura amamentados por mães que não estão repletas de vitamina D.2 O uso de vitamina D dentro da dieta diária recomendada para mulheres lactantes é geralmente reconhecido como seguro.8 A dose diária recomendada de vitamina D durante a amamentação é de 600 Unidades Internacionais/dia com um limite superior de ingestão tolerável de 4000 Unidades Internacionais/dia.2 Embora a suplementação com altas doses de vitamina D para mães lactantes tenha mostrado aumentar a concentração de vitamina D no leite materno e aumentar favoravelmente os níveis de 25(OH)D em lactentes, os resultados não foram validados e a suplementação para lactentes ainda é recomendada.5 Geralmente, as concentrações séricas de cálcio do lactente devem ser monitoradas quando uma mãe lactante é prescrita vitamina D em altas doses, uma vez que a hipercalcemia tem sido relatada com uso materno em altas doses.9
Gravidez
Ergocalciferol (Vitamina D2) é classificado como categoria C de risco de gravidez do FDA; suplementos dietéticos de colecalciferol devem ser tratados de forma similar com relação à gravidez. Efeitos adversos não foram relatados com a ingestão diária normal de vitamina D dentro da dieta recomendada para uma fêmea grávida.2 Estudos de reprodução animal mostraram anormalidades fetais em várias espécies associadas à hipervitaminose D; portanto, o uso de vitamina D em excesso à dieta recomendada durante a gravidez normal deve ser evitado, a menos que, no julgamento do médico, os benefícios potenciais superem os perigos envolvidos. A IDR de vitamina D durante a gravidez é de 600 Unidades Internacionais/dia com um limite superior de ingestão tolerável de 4000 Unidades Internacionais/dia.2
Amamentação
O metabolito de 25-hidroxivitaminas D da vitamina D (colecalciferol) é distribuído no leite materno humano em concentrações relativas à concentração sérica materna. As concentrações típicas de leite materno (sem a suplementação materna) não são suficientes para prevenir a deficiência de vitamina D em lactentes que são exclusivamente amamentados e não recebem outra suplementação de vitamina D. A amamentação prolongada e exclusiva de bebés sem a suplementação recomendada é uma causa significativa de raquitismo em bebés, especialmente em bebés de pele escura amamentados por mães que não estão repletas de vitamina D.2 O uso de vitamina D dentro da dieta diária recomendada para mulheres lactantes é geralmente reconhecido como seguro.8 A dose diária recomendada de vitamina D durante a amamentação é de 600 Unidades Internacionais/dia com um limite superior de ingestão tolerável de 4000 Unidades Internacionais/dia.2 Embora a suplementação com altas doses de vitamina D para mães lactantes tenha mostrado aumentar a concentração de vitamina D no leite materno e aumentar favoravelmente os níveis de 25(OH)D em lactentes, os resultados não foram validados e a suplementação para lactentes ainda é recomendada.5 Geralmente, as concentrações séricas de cálcio do lactente devem ser monitoradas quando uma mãe lactante é prescrita vitamina D em altas doses, já que a hipercalcemia tem sido relatada com uso materno em altas doses.9
Interações
O uso de outros análogos de vitamina D com colecalciferol não é recomendado devido ao aumento do potencial de efeitos aditivos e toxicidade.1011
Como o ergocalciferol, o colecalciferol pode aumentar os níveis séricos de fósforo. A administração simultânea de sais de fósforo pode aumentar a toxicidade do colecalciferol.12
Magnésio é frequentemente combinado com vitamina D (por exemplo, colecalciferol) e cálcio em produtos de suplementação nutricional para fornecer o RDA/RDI recomendado para a população em geral. Como é recomendado com outros análogos de vitamina D,1011 no entanto, antiácidos, medicamentos contendo magnésio (por exemplo, magaldrato, hidróxido de magnésio, citrato de magnésio) e sais de magnésio suplementares devem ser usados com cautela em pacientes selecionados que recebem colecalciferol. Como analógicos de vitamina D como o colecalciferol podem aumentar as concentrações séricas de magnésio, particularmente na presença de insuficiência renal, o uso combinado de colecalciferol e produtos contendo magnésio deve ser evitado, se possível, em pacientes com insuficiência renal crônica.
Cálcio é frequentemente combinado com vitamina D (por exemplo, colecalciferol) em produtos de suplementação nutricional para suprir a DDA/RDI recomendada na população em geral e para promover uma ótima saúde óssea. O uso simultâneo de vitamina D com carbonato de cálcio ou outros sais de cálcio é geralmente benéfico; em alguns pacientes, entretanto, porque o colecalciferol pode aumentar as concentrações séricas de cálcio,12 essa combinação pode resultar em hipercalcemia.
O uso crônico de antiácidos contendo alumínio (por exemplo, antiácidos contendo hidróxido de alumínio) para hiperfosfatemia em conjunto com vitamina D (por exemplo, colecalciferol) pode levar à retenção de alumínio13 e possível toxicidade. Isto é de importância primária em pacientes com insuficiência renal.
Barbitúricos (por exemplo, fenobarbital, primidona) podem diminuir a atividade da vitamina D (por exemplo, colecalciferol) aumentando seu metabolismo.1415 Em casos raros, isto tem causado raquitismo induzido por anticonvulsivantes e osteomalacia. A suplementação com vitamina D ou ajustes de dosagem podem ser necessários em pacientes que estão recebendo tratamento crônico com anticonvulsivantes.
Fenitoína e fosfenitoína podem diminuir a atividade da vitamina D (por exemplo, colecalciferol) aumentando seu metabolismo.1415 Em casos raros, isso tem causado raquitismo e osteomalácia induzidos por anticonvulsivantes. A suplementação com vitamina D ou ajustes de dosagem podem ser necessários em pacientes que estão recebendo tratamento crônico com anticonvulsivantes.
Cholecalciferol deve ser administrado com cautela a pacientes com doença cardíaca ou que estejam recebendo glicosídeos cardíacos. O colecalciferol pode causar hipercalcemia que pode afetar as ações do glicosídeo cardíaco e/ou levar a arritmias cardíacas.1216
O uso de diuréticos tiazídicos e colecalciferol em pacientes com hipoparatireoidismo pode resultar em hipercalcemia,12 o que provavelmente é devido ao aumento da liberação de cálcio do osso. Essa condição pode ser transitória ou requerer a descontinuação da vitamina D análoga.
Vitamina D (ergocalciferol ou colecalciferol) mais suplementos de cálcio são geralmente recomendados para a prevenção da osteoporose em pacientes que tomam corticosteróides a longo prazo.17 Existe uma relação de antagonismo funcional entre os análogos de vitamina D, que promovem a absorção de cálcio, e os corticosteróides, que inibem a absorção de cálcio.1218 O efeito terapêutico dos análogos de vitamina D deve ser monitorado quando usados concomitantemente com os corticosteróides.
Aholestiramina pode diminuir a absorção intestinal de gordura e vitaminas lipossolúveis, incluindo o colecalciferol. Se usado concomitantemente, a administração dos dois agentes deve ser escalonada pelo maior intervalo de tempo possível.19
Colestipol pode diminuir a absorção intestinal de gordura e vitaminas lipossolúveis incluindo colecalciferol. Se usado simultaneamente, a administração dos dois agentes deve ser escalonada pelo maior intervalo de tempo possível.19
O óleo mineral pode diminuir a absorção intestinal de gordura e vitaminas lipossolúveis, incluindo colecalciferol. Se usado simultaneamente, a administração dos dois agentes deve ser escalonada pelo maior intervalo de tempo possível.12
Orlistat pode diminuir a absorção intestinal de gordura e vitaminas lipossolúveis, incluindo colecalciferol. Se usado simultaneamente, a administração dos dois agentes deve ser escalonada pelo maior intervalo de tempo possível.20
Reacções Adversas/Efeitos Secundários
Em geral, o uso de vitamina D suplementar de acordo com as doses recomendadas na dieta não está associado a reacções adversas graves. A vitamina D pode causar efeitos secundários em overdose, mas tais sintomas associados à hipervitaminose D (e hipercalcemia resultante) raramente são relatados. Um excesso de vitamina D causa níveis anormalmente elevados de cálcio no sangue e é quase sempre causado por análogos de vitamina D (por exemplo, calcitriol, doxercalciferol, paricalcitol), em vez da vitamina D encontrada em suplementos dietéticos (por exemplo, colecalciferol, ergocalciferol). Contudo, os pacientes que tomam doses mais elevadas de suplementos de vitamina D devem reportar qualquer um dos seguintes sinais potenciais de elevadas concentrações de vitamina D/cálcio: náuseas/vómitos, obstipação, perda de apetite, aumento da sede (polidipsia), aumento da frequência urinária, alterações mentais/de humor ou irritabilidade, dor de cabeça, fadiga ou cansaço invulgar. Estes sintomas podem requerer uma avaliação clínica. Anorexia, perda de peso, poliúria e arritmias também podem ser observadas. Além disso, hipercalcemia devido à reabsorção óssea levando à hipercalciúria pode ser observada em hipervitaminose D prolongada. Em estágios iniciais de toxicidade da vitamina D, a hipercalcemia é leve e a função renal permanece normal. À medida que a toxicidade da vitamina D continua, a reabsorção óssea contínua e o aumento dos níveis de cálcio levam à supressão da produção de paratiróides. A calcificação da vasculatura e de outros tecidos tem sido associada à toxicidade prolongada da vitamina D. Os dados não suportam que a toxicidade da vitamina D esteja associada a cálculos renais. A morte devido à intoxicação por vitamina D é provável devido à insuficiência renal e cardiovascular. Doses prolongadas de vitamina D de 10.000-40.000 unidades internacionais/dia e soro 25(OH)D a longo prazo de 500-600 nmol/L (200-400 ng/mL) estão associadas à toxicidade da vitamina D. Os sintomas de toxicidade da vitamina D podem tornar-se aparentes dentro de 4 semanas após a ingestão excessiva contínua. Devido à longa meia-vida da vitamina D, os sintomas de toxicidade podem ser prolongados. A exposição excessiva ao sol não resulta na toxicidade da vitamina D.2
Risco de inibição de crescimento em bebês devido a suplementos de vitamina D é baseado em um relatório de 1938 de 35 bebês até 45 semanas de idade, onde a suplementação com altas doses de vitamina D (1800-4500 Unidades Internacionais/dia por 6 meses) foi associada com inibição de crescimento em comparação com suplementos de vitamina D de dose mais baixa (< 340 Unidades Internacionais/dia por 6 meses). Em um estudo subseqüente, porém menor (n=11) realizado em 1966, não foi encontrada associação entre suplementos de vitamina D e inibição de crescimento. Entretanto, devido a uma possível associação, nenhuma IDR para vitamina D foi estabelecida para bebês.2 Um grande estudo observacional da Finlândia em 2011 não relatou associação entre inibição de crescimento mais tarde na vida (como avaliado aos 14 e 31 anos de idade) e a administração de suplementos de vitamina D (2000 Unidades Internacionais/dia) durante a infância.21
Storage
Store este medicamento a 68°F a 77°F (20°C a 25°C) e longe do calor, umidade e luz. Mantenha todos os medicamentos fora do alcance das crianças. Deite fora qualquer medicamento não utilizado após a data de utilização. Não deite fora os medicamentos não utilizados ou deite uma pia ou dreno.
- 1. Nasim B, Al Sughaiver HMZ, Abdul Rahman SM, Inamdar RFB, Chakaki R, Abuhatab S. Eficácia da Vitamina D3 versus Vitamina D2 em Pacientes Deficientes e Insuficientes: Um ensaio aleatório controlado e com rótulo aberto. Ibnosina Journal of Medicine & Ciências Biomédicas. 2019; 11(2): 57-61.
- 3. Nigwekar S, Bhan I, Thadhani R. Ergocalciferol e Cholecalciferol em CKD. American Journal of Kidney Diseases. 2012; 60(1): 139-156
- 5. a. b. c. Wagner CL, Greer FR, e a Seção sobre Amamentação e Comitê sobre Nutrição. Prevenção de raquitismo e deficiência de Vitamina D em Lactentes, Crianças e Adolescentes. Pediatria 2008;112:1142-1152.
- 6. Inserção da embalagem de Drisdol (ergocalciferol). Nova Iorque, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2009 Nov.
- 7. Kidney Disease Improving Global Outcomes. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD_MBD). 2009. http://www.kdigo.org/pdf/KDIGO%20CKD-MBD%20GL%20KI%20Suppl%20113.pdf.
- 8. a. b. Comissão Permanente de Avaliação Científica de Ingestão de Referência Alimentar – Painel de Ingestão de Referência Alimentar, Food and Nutrition Board, Institute of Medicine (IOM). Ingredientes de Referência Dietética para Cálcio, Fósforo, Magnésio, Vitamina D, e Fluoreto. The National Academy of Sciences Press, Washington DC; 1997
- 10. a. b. b. Folheto da embalagem de Rocaltrol® (calcitriol). Nutley, NJ: Roche Laboratories, Inc.; 2004 Jul.
- 11. a. b. b. Folheto informativo Hectorol® (doxercalciferol). Middleton, WI: Bone Care International, Inc.; 2005 Jun.
- 12. a. b. c. d. e. e. f. bula do Drisdol® (ergocalciferol). Nova York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2003 Dez.
- 13. Chan JC, Jacob M, Brown S, et al. Metabolismo do alumínio em ratos: efeitos da vitamina D, di-hidrotacisterol, 1,25-dihidroxi-vitamina D e aglutinantes fosfatados. Nephron1988;48:61-4.
- 17. Amin S, LaValley MP, Simms RW, et al. The role of vitamin D in corticosteroid-induced osteoporosis: an analytical approach. Arthritis Rheum 1999;42:1740-51.
- 18. Reid IR. Prevenir a osteoporose induzida por glicocorticóides. N Engl J Med 1997;337:420-1.
- 19. a. b. Questran® e Questran® Light (colestiramina). Spring Valley, NY: Par Pharmaceutical Inc; 2002 Julho.
- 20. Xenical® (orlistat) bula. Nutley, NJ: Roche Laboratories Inc.; 2005 Jan.
li> 2. a. b. c. d. e. f. g. h. i. j. k. l. m. n. o. p. q. Institute of Medicine (IOM), Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC: The National Academies Press, 2011.
li> 4. a. b. Jones G. Farmacocinética da toxicidade da vitamina D. Am J Clin Nutr 2008;88(suppl):582S-6S.
li> 9. a. b. b. b. bula de Drisdol (ergocalciferol). Nova York, NY: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2009 Nov.
li> 14. a. b. McNamara JO. Drogas eficazes na terapia da epilepsia. Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, (eds.) In: Goodman e Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10ª ed., New York, McGraw-Hill Companies. 2001:530-2.li> 15. a. b. Marcus R. Agents affecting calcification and bone turnover: Fosfato de cálcio, hormona paratiróide, vitamina D, calcitonina, e outros compostos. Gilman AG, Hardman JG, Limbird LE, (eds.) In: Goodman e Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10ª ed., New York, McGraw-Hill Companies. 2001:1715-43.li> 16. Lanoxin® (digoxina) bula. Research Triangle Park, NC: Glaxo Smith Kline; 2001 Aug.
>li> 21. Hypponen E, Fararouei M, Sovio U, et al. Suplementos de alta dose de vitamina D não estão associados ao crescimento linear em uma grande coorte finlandesa. J Nutr 2011;141:843-848.