Achtergronden: Agitatie omvat ronddwalen, schreeuwen, abusieve vocalisatie, en aanvallend gedrag en komt voor bij tot 70% van de patiënten met dementie. Hoewel het neurolepticum haloperidol al tientallen jaren wordt gebruikt om storend gedrag bij psychotische en demente patiënten onder controle te houden, blijft de effectiviteit van dit middel bij geagiteerde dementie in twijfel getrokken. De eerste meta-analyse over de effectiviteit van haloperidol bij geagiteerde dementie, gepubliceerd in 1990, was beperkt van omvang en kon geen duidelijke richtlijnen geven voor het gebruik van haloperidol bij demente patiënten die geagiteerd zijn. Meta-analyses in 1998 en 2000 onderzochten haloperidol zowel in vergelijking met andere neuroleptica als met placebo en lieten een aantal databases, waaronder niet-Engelstalige publicaties, buiten beschouwing. Om het effect van haloperidol, in vergelijking met placebo, bij de controle van geagiteerde dementie te bepalen en aanbevelingen te doen voor toekomstig onderzoek op dit gebied werd een breder opgezette, maar meer doelgerichte review uitgevoerd.
Doelstellingen: Het hoofddoel was te bepalen of er bewijs is voor het gebruik van haloperidol voor de behandeling van agitatie bij demente patiënten.
Zoekstrategie: Het CDCIG Specialized Register werd doorzocht om alle beschikbare rapporten over haloperidolbehandeling van geagiteerde dementie te identificeren.
Selectiecriteria: Wij onderzochten gerandomiseerde, placebogecontroleerde trials, met verborgen toewijzing, waarbij de dementie en agitatie van de proefpersonen werden beoordeeld. Trials met een behandeling van minder dan een week werden niet geïncludeerd.
Verzameling en analyse van gegevens: 1. Twee beoordelaars verzamelden de gegevens van de geïncludeerde trials. 2. 2. De gegevens werden, waar mogelijk, gepoold en geanalyseerd met behulp van geschikte statistische methoden. 3. Odds ratio’s of gemiddelde verschillen werden berekend. 4. 4. Alleen gegevens over de intentie tot behandeling werden opgenomen. Wanneer een cross-overdesign werd gebruikt (Devanand, 1998), werd alleen de beginfase van het onderzoek gebruikt om haloperidol met placebo te vergelijken. 5. 5. Gevoeligheidsanalyses werden toegepast om rekening te houden met de heterogeniteit van de resultaten en om het effect te meten van de opgenomen studies met een kleine steekproefgrootte. 6. Naast de algemene meta-analyse werden individuele analyses van de rapporten uitgevoerd om het effect van de mate van dementie, de dosis haloperidol en de duur van de therapie op geagiteerde dementie te onderzoeken. De analyse omvatte de volgende groepen: Alle patiënten behandeld met haloperidol vergeleken met placebo.
Belangrijkste resultaten: Er waren vijf geïncludeerde trials. Alle studies vermeldden “intention to treat” analyse van hun resultaten. Drie studies waren afkomstig uit de Verenigde Staten, en twee studies waren afkomstig uit Europa. Twee studies onderzochten patiënten met verschillende vormen van dementie, en drie studies includeerden alleen patiënten met gediagnosticeerde Alzheimer dementie. 1. Een algemene meta-analyse van de reactie van geagiteerde patiënten op haloperidol, in vergelijking met controles, liet geen verbetering van de agitatie zien. Er zijn enige aanwijzingen dat haloperidol helpt bij het onder controle houden van agressie. Bijwerkingen en uitval kwamen vaker voor bij met haloperidol behandelde patiënten, vergeleken met controles. Deze meta-analyse leverde geen informatie op over de relatie tussen de mate van dementie, het soort agitatie dat zich manifesteert, of de dosering en duur van de therapie met haloperidol en de respons op behandeling van demente patiënten met agitatie. 2. De resultaten van deze meta-analyse waren te breed om specifieke aanbevelingen voor de behandeling van geagiteerde dementie met haloperidol mogelijk te maken. 3. Hogere dosis haloperidol, of langdurige haloperidol (12 weken vergeleken met 3 – 6 weken) werd geassocieerd met verhoogde bijwerkingen, grotendeels gerelateerd aan Parkinson-symptomen van rigiditeit en bradykinesie.
Conclusies van de recensent: 1. Haloperidol bleek geen verbetering te geven in agitatie bij demente patiënten vergeleken met placebo, maar bijwerkingen waren frequent. 2. 2. Uitvalpercentages waren hoger voor haloperidol vergeleken met placebo behandelde patiënten, wat suggereert dat bijwerkingen leidden tot het staken van de behandeling bij sommige patiënten. 3. 3. Vanwege de brede opzet van deze meta-analyse werd niet genoeg informatie verstrekt om aanbevelingen te kunnen doen die een verband leggen tussen haloperidolbehandeling bij geagiteerde dementie en de mate van dementie, de manifestaties van agitatie, of de dosering en duur van de behandeling met haloperidol. 4. Individuele analyse van rapporten wees uit dat hogere doses haloperidol (meer dan 2 mg per dag) mogelijk effectiever waren dan lagere doses haloperidol (minder dan 2 mg per dag) bij het onder controle houden van agressie, maar niet van andere uitingen van agitatie, bij patiënten met lichte tot matige dementie. 5. Een soortgelijke analyse suggereerde dat langdurige therapie met haloperidol (meer dan 3 – 6 weken) of een hogere dosering (meer dan 2 mg per dag) meer kans gaf op bijwerkingen dan kortdurende therapie (3 weken) of haloperidol in lagere doses (minder dan 2 mg per dag). 6. De rapporten verstrekten te weinig informatie om een interpretatie mogelijk te maken van het effect van de graad of het type van dementie op de respons op haloperidol. Behalve een gunstige respons van agressie op haloperidol, bleken geen andere manifestaties van geagiteerde dementie te zijn verbeterd na therapie met haloperidol, vergeleken met controles.