Hepatitis

Hepatitis is een ziekte met vele bekende oorzaken:

• Infecties door virussen, bacteriën, parasieten, enz.
• Autoimmuun-achtige aandoeningen.
• Letsels door verstoring van de normale bloedtoevoer naar de lever.
• Infecties door virussen, bacteriën, parasieten, enz.
• Autoimmuun-achtige aandoeningen.
• Letsels door verstoring van de normale bloedtoevoer naar de lever.
• Letsels door verstoring van de normale bloedtoevoer naar de lever.
• Hersenbeschadiging
• Aanwezigheid in het lichaam van bepaalde drugs, toxines, geneesmiddelen, enz.
• Aanwezigheid van erfelijke aandoeningen zoals cystische fibrose of de ziekte van Wilson.
• Bloedtransfusies

Virale hepatitisEdit

OverdrachtswegenEdit

• Virussen A (HAV) en E (HEV): fecaal-oraal. De meest voorkomende vorm van overdracht is via besmet water: groenten die met dit water zijn gewassen, schelpdieren uit moerassig water, enz., dus hygiëne is essentieel voor een goede preventie. Het kan ook worden overgedragen door een familielid of een andere persoon die met het virus is besmet.

• Virus B (HBV), D (HDV). Via parenterale weg: door transfusies, wonden, besmette injectiespuiten; door seksueel contact wanneer de virussen aanwezig zijn in verschillende lichaamsvloeistoffen (sperma, speeksel) of door traumatische geslachtsgemeenschap met wonden.

• Virus C (HCV); Via parenterale weg, besmetting met besmet bloed, het virus is in sommige vloeistoffen aangetroffen, hoewel dit niet in voldoende hoeveelheid kan worden geacht om overdracht van het virus te veroorzaken. Seksuele overdracht van hepatitis C is zeer zeldzaam; men denkt dat de ziekte alleen parenteraal wordt overgedragen in gevallen waarin sprake is van geslachtsgemeenschap met bloedingen en een grote mate van beschadiging van het anogenitale slijmvlies. El Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC por sus siglas en inglés Centers for Disease Control and Prevention) sí recomienda el uso de condón entre parejas monógamas discordantes (aquellas en las que uno de los miembros es positivo al virus y el otro es negativo). Se cree que el sexo vaginal con penetración implica un nivel de riesgo menor de transmisión en comparación con las prácticas sexuales que implican niveles mayores de traumatismo para la mucosa anogenital (penetración anal, fisting o el uso de juguetes sexuales).

EpidemiologíaEditar

• Hepatitis A: es una enfermedad del hígado causada por el virus de la hepatitis A (VHA). De ziekte wordt overgedragen door contact met de uitwerpselen van een andere zieke, door gebrek aan hygiëne in huis, of door het eten van besmet en onvoldoende gewassen voedsel (zoals groenten die met onbehandeld water zijn besproeid of in contact zijn geweest met vectoren zoals vliegen of kakkerlakken). De ziekte kan iedereen treffen en is epidemisch op plaatsen zonder adequate afvalwaterbehandeling. In meer ontwikkelde landen treft hepatitis A vooral alleenstaanden, hoewel zich in het verleden epidemieën over grote gebieden hebben voorgedaan. Hoewel er nu vaccins beschikbaar zijn om het te voorkomen, zijn milieuhygiëne en goede hygiëne binnenshuis de meest effectieve manier om het ontstaan ervan te voorkomen.
• Hepatitis B is een ernstige ziekte die wordt veroorzaakt door een virus dat via bloed of seks wordt overgedragen van een patiënt met actieve hepatitis of van een gezonde drager van het hepatitis B-virus (HBV). Het kan een acute of chronische infectie veroorzaken en zo in het bloed blijven, wat kan leiden tot levercirrose (littekenvorming), leverkanker, leverfalen en de dood. Er bestaat ook een vaccin om het te voorkomen.
• Hepatitis C: is een leverziekte die wordt veroorzaakt door het hepatitis C-virus (HCV) dat in het bloed zit van mensen die de ziekte hebben. HCV-infectie wordt ook overgedragen door contact met het bloed van een geïnfecteerde persoon (virusdragend of actief stadium) en is ook een oorzaak van chronische hepatitis, cirrose, leverkanker, leverfalen en overlijden.
• Hepatitis D: is een defect virus dat het hepatitis B-virus nodig heeft om te kunnen bestaan. Hepatitis D virus (HDV) wordt gevonden in het bloed van mensen die besmet zijn met het virus.
• Hepatitis E: is een virus (HEV) dat op vrijwel dezelfde manier wordt overgedragen als het hepatitis A virus. Het wordt verspreid via besmet water.
• Hepatitis F: van recente verschijning, kan hetzelfde virus zijn dat bekend staat als G.
• Hepatitis G: is het nieuwste virus, er is nog weinig over bekend. Men denkt dat het vooral in het bloed voorkomt bij mensen die intraveneuze drugs gebruiken, en vermoedelijk bij andere stollingsgerelateerde ziekten en behandelingen.

PathogeneseEdit

Onder normale omstandigheden is van geen van de hepatitisvirussen bekend dat ze direct cytopathisch zijn voor hepatocyten. De beschikbare gegevens wijzen erop dat de klinische verschijnselen en het verloop na een acute leverbeschadiging die kenmerkend is voor virale hepatitis, worden bepaald door de immuunreacties van de patiënt.

Alle hepatitisvirusinfecties hebben een lange incubatietijd:

• Virussen A en E: 15 tot 30 dagen.
• Virussen B, C en D: tot 3 maanden.

Hepatitis A (HAV)Edit

Hepatitis A wordt overgedragen via de enterale of fecaal-orale route (rioolwater, voedsel of voorwerpen die met rioolwater zijn gewassen). Het veroorzaakt een goedaardige, zelflimiterende ziekte, met een incubatietijd van 2-6 weken.

HAV plant zich alleen voort in de lever, maar is aan het eind van de incubatietijd ook aanwezig in gal, faeces en bloed. De infectiviteit neemt snel af zodra geelzucht optreedt.

• Tijdens de acute fase, tot 6 maanden of zelfs langer, worden IgM anti-HAV-antilichamen (IgM anti-HAV) opgespoord.
• In de herstelfase daarentegen overheersen IgG anti-HAV-antilichamen (IgG anti-HAV), die bescherming bieden tegen herinfectie met dit virus.

Symptomen zijn onder meer diarree, buikpijn, gebrek aan eetlust, misselijkheid, vermoeidheid en koorts.

Hepatitis B (HBV)Edit

Hepatitis B wordt veroorzaakt door een DNA-virus dat zich vermenigvuldigt via zijn DNA-polymerase met extra reverse transcriptase-activiteit, en wordt parenteraal overgedragen. Het vermenigvuldigt zich in de lever, maar kan ook daarbuiten aanwezig zijn. De virale deeltjes zijn:

• HBsAg of HBV Surface Antigen, dat een omhullingseiwit is dat op het oppervlak van het virion tot expressie komt. Het is een product van het S-gen, dat verschillende genotypen kan hebben.

• HBcAg of kernantigeen (CORE) van HBV. Het wordt tot expressie gebracht op het oppervlak van de nucleocapside en wordt gecodeerd door het C-gen in de centrale regio. Het wordt niet in serum aangetroffen omdat het een signaalpeptide mist dat het oplosbaar maakt.

• HBeAg of HBV-antigeen E, dat een oplosbaar nucleocapsideproteïne is. Het is ook een product van het C-gen, maar deze keer wordt het gecodeerd vanuit de precentrale regio. Het gen is hetzelfde als bij HBcAg, maar de regio waar de transcriptie begint is verschillend, aangezien het gen twee initiatiecodons heeft. Afhankelijk van welke begint, zal het ene of het andere eiwit worden geproduceerd. HBeAg kan in serum worden aangetroffen omdat het na zijn synthese wordt geassocieerd met een signaalpeptide dat het aan het gladde endoplasmatische reticulum bindt.

Na een HBV-infectie is HBsAg de eerste in serum aangetroffen marker, die stijgt voordat de infectie klinisch tot uiting komt (geelzucht en andere symptomen) en die 1 tot 2 maanden na het begin van de geelzucht afneemt en verdwijnt, terwijl antilichamen tegen het S-antigeen (anti-HBs) toenemen, die voor onbepaalde tijd blijven bestaan en bescherming bieden tegen herinfectie met HBV.

Tijdens het interval waarin HBsAg afneemt en anti-HBs toeneemt, kunnen serologieën negatief zijn omdat zij niet voldoen aan de drempelwaarden die nodig zijn voor detectie. Deze periode wordt het “blinde venster” genoemd en om geen vals negatief resultaat te krijgen kunnen wij ons helpen met de opsporing in serum van het antilichaam tegen HBcAg (IgM-antiHBc), dat 1 of 2 weken na het verschijnen van HBsAg opkomt. Er zij op gewezen dat het HBcAg-antigeen zelf niet in serum kan worden aangetroffen omdat het niet over het signaleringspeptide beschikt om oplosbaar te worden en derhalve in de virale nucleocapside is geïntegreerd.

Er zij op gewezen dat dankzij de gevoeligheid van nieuwe technieken het “blind window” aanzienlijk is verkleind.

Anti-HBc kan langer in het bloed aanwezig blijven dan anti-HBs, een detectie waarbij alleen anti-HBc positief wordt bevonden, impliceert geen actieve virusreplicatie, en is meestal een teken van een oudere HBV-infectie.

Om te bepalen of de infectie acuut of chronisch is, moet het Ig-type van het antilichaam worden bepaald:

• Acuut: IgM-type (IgM anti-HBc IgM).
• Chronisch: IgG-type (IgG anti-HBs)

De derde serologische marker, HBeAg, verschijnt tegelijk met of kort na HBsAg en wanneer de virale replicatieve activiteit maximaal is. Het daalt kort na de stijging van de aminotransferaseactiviteit en voordat HBsAg verdwijnt. Nadat dit is verdwenen, beginnen anti-HBeAg (anti-HBe)-antilichamen te worden opgespoord.

Het is het vermogen van de patiënt om op infectie te reageren dat leverschade veroorzaakt. Sommige mensen verweren zich niet goed tegen het virus, produceren geen effectieve hoeveelheden antilichamen en houden S-antigenen lange tijd als positief met normale transaminasen en vrijwel geen symptomen. Als zij hele virussen bevatten en niet alleen HBsAg, zijn deze personen asymptomatische dragers die de infectie aan een andere persoon kunnen doorgeven.

Minder dan 5% van de acute infecties met het hepatitis B-virus wordt chronisch.

Een persoon die met HBV is geïnfecteerd, kan het gevoel hebben dat hij griep heeft of helemaal geen symptomen hebben. Een bloedtest kan uitwijzen of iemand het virus heeft. HBV geneest meestal vanzelf binnen een paar maanden. Als het niet beter wordt, heet het chronische hepatitis B, en duurt het een leven lang. Chronische HBV leidt tot littekenvorming in de lever, leverfalen of leverkanker.

Hepatitis C (HCV)Edit

Het is een RNA-virus dat parenteraal wordt overgedragen. Het brengt het HCAg-antigeen tot expressie (hoofdletter. Niet te verwarren met HBcAg of B-virus kernantigeen). In ongeveer 80% van de gevallen kan de ziekte chronisch worden.

Er zijn neutraliserende antilichamen tegen HCV aangetoond, maar deze zijn meestal van korte duur en HCV-infectie leidt niet aantoonbaar tot langdurige immuniteit tegen herinfectie. Deze antilichamen zijn verhoogd tijdens de acute fase en worden vroeger of later opgespoord, afhankelijk van de gebruikte techniek.

PPCR-detectie van HCV RNA wordt gebruikt om HCV op te sporen. Het detecteert de aanwezigheid van RNA van het HCV C-virus binnen enkele dagen na blootstelling en lang voordat de antilichaamspiegel tegen HCV stijgt.

Hepatitis D (HDV)Edit

Hepatitis D is geen virus maar een virusoïde, (een soort viroïdeachtig satellietvirus dat in tegenstelling tot virussen geen eiwitten of lipiden bezit, maar bestaat uit een cirkelvormige RNA-streng die niet codeert voor eiwitten). Het wordt via het ouderlijk lichaam overgedragen. Het is volledig gekoppeld aan HBV, zodat het heeft geleerd zich te “verstoppen” door zijn circulaire RNA in te brengen in het HBV-oppervlak Ag, en zo de hepatocyten aan te tasten. Als HBV negatief is, zal HDV ook negatief zijn. Omgekeerd, als HBV positief is, kan er al dan niet sprake zijn van HDV-infectie. Omdat het volledig HBV-afhankelijk is, wordt de duur van de infectie met het D-virus volledig bepaald door die van het B-virus en kan deze niet overschrijden.

Het nucleocapsid brengt het D-antigeen (HDAg) tot expressie, dat moeilijk in serum te vinden is. Het neutraliserende antilichaam tegen HDAg stijgt 30 tot 40 dagen na het begin van de symptomen.

Twee soorten infectie kunnen optreden met HBV:

• Coinfectie: als zowel HBV-markers als anti-HDV-antilichamen positief zijn en acute-fase, d.w.z. IgM-antilichamen tegen elk van de virussen. Met andere woorden, een infectie met beide virussen wordt op hetzelfde moment opgelopen. Co-infectie gaat in 5% van de gevallen over in chroniciteit.
• Superinfectie: als HBV-markers positief zijn, maar met IgG-antistoffen en HDV-antistoffen zijn positief en IgM-antistoffen. Met andere woorden, HDV-infectie wordt opgelopen wanneer men al besmet is met HBV. Superinfectie leidt in 80% van de gevallen tot chronische infectie.

Hepatitis E (HEV)Edit

Het is een infectie veroorzaakt door een virus met lineair RNA en enterische transmissie (oraal-fecaal). Het is een acute infectie die niet chronisch wordt. De ziekte komt voor in epidemische uitbraken en is endemisch in regio’s in Azië, het Midden-Oosten, Noord-Afrika en Midden-Amerika. Er zijn nu aanwijzingen dat het een zoönose is (het kan van dieren op mensen worden overgedragen). Het voornaamste reservoir is het varken. Het is een fatale hepatitis die alleen voorkomt bij zwangere vrouwen en wordt net als HAV overgedragen via de enterale route. Anti-HEV IgM en IgG antilichamen worden gedetecteerd maar nemen zeer snel af na acute infectie. In de klinische praktijk zijn geen serologische markers beschikbaar. Net als HAV worden ze nooit chronisch.

Diagnostisch onderzoek.

• Detectie van anti-HEV IgM en anti-HEV IgG respectievelijk door polymerase, invertase transferase reactie.
• door uitsluiting van acute hepatitis A, B, C en D.

Hepatitis G (HGV)Edit

Hepatitis G-virus is een RNA-virus van de flavivirusfamilie met 29% aminozuurhomologie met hepatitis C-virus. Hepatitis G virus wordt parenteraal overgedragen, vergelijkbaar met hepatitis B en C virussen. De diagnose wordt gesteld door detectie van viraal RNA in serum. Ondanks zijn naam is er geen duidelijk bewijs dat dit virus leveraandoeningen veroorzaakt. Het kan een middel zijn dat zelden in verband wordt gebracht met milde acute hepatitis na transfusie. Er is geen verband aangetoond met chronische hepatitis, levercirrose of hepatocellulair carcinoom.

Drug-induced hepatitisEdit

• Paracetamol: is hepatotoxisch bij inname van significante hoeveelheden die het metabolisme door cytochroom P450 verzadigen (10-15 g per dag, of consumptie gedurende meer dan vier opeenvolgende dagen). De hoeveelheden waarboven toxiciteit optreedt, zijn lager bij patiënten met leveraandoeningen en alcoholgebruik, zodat voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen.

• Door overgevoeligheidsmechanisme:

Isoniazide: gebruikt voor de behandeling van tuberculose. α-methyl-dopa, een hypotensief geneesmiddel. Antifolinica: methotrexaat. Antibiotica: ampicilline, erythromycine. Oestrogenen: veroorzaken cholestase. Halothaan, dat is een verdovingsmiddel. Amfotericine B, een breedspectrum antischimmelmiddel dat in de lever wordt gemetaboliseerd.

Een patiënt met acute hepatitis moet daarom een gedetailleerde geschiedenis van de inname van geneesmiddelen hebben.

ToxinehepatitisEdit

Toxische middelen zijn onder meer:

• Amanita phalloides, dat zeer hepatotoxisch is en massale necrose en leverfalen kan veroorzaken.
• Tetrachloorkoolstof, chloroform, trichloorethyleen en alle organochloorverbindingen veroorzaken steatohepatitis.
• Cylindrospermopsine, een toxine van de cyanobacterie ‘Cylindrospermopsis raciborskii’ en andere bacteriën van hetzelfde geslacht.
• Witte fosfaten, een industrieel toxine dat ook in de chemische oorlogsvoering wordt gebruikt.

Autoimmuunveroorzaakte hepatitisEdit

Een afwijking in HLA type I op het oppervlak van hepatocyten, of een verandering in het immuunsysteem na virale infecties, kan een celgemedieerde autoimmuunreactie tegen leverweefsel uitlokken.

Mensen met auto-immuun hepatitis hebben vaak ook andere auto-immuunziekten, met name coeliakie (die zich vaak presenteert met milde, intermitterende of zelfs geheel afwezige spijsverteringssymptomen), diabetes type 1, Hashimoto’s thyroiditis en inflammatoire darmziekten, om er maar een paar te noemen.

Metabole ziektenEdit

Sommige stofwisselingsstoornissen kunnen schade veroorzaken door ophoping van stoffen in diverse weefsels van het lichaam, waaronder de lever. Hemochromatose en de ziekte van Wilson worden gekenmerkt door hepatitis.

ObstructieveEdit

Lange obstructie door stenen, kanker of parasieten (leverwormen) kan leverschade en ontsteking veroorzaken.

Alcoholische hepatitisEdit

Voorzaakt door de inname van alcohol. Het leidt tot directe schade als gevolg van oxidatieve stress op het niveau van de hepatocyten. De prognose is variabel, variërend van zelfbeperkte gevallen tot ernstiger situaties.

Ischaemische hepatitisEdit

Ischaemische hepatitis wordt veroorzaakt door een verminderde bloedtoevoer naar de hepatocyten. Het is meestal te wijten aan een verlaagde bloeddruk (shock) ook wel bekend als hepatische shock. Patiënten met ischemische hepatitis verkeren gewoonlijk in slechte toestand als gevolg van de onderliggende oorzaak van de shock (die van de lever, een massale bloeding of hartfalen kan zijn). In zeldzame gevallen kan ischemische hepatitis worden veroorzaakt door plaatselijke problemen in de bloedvaten (zoals trombose of stenose van de leverslagader, die verantwoordelijk is voor de toevoer van voedingsstoffen naar het leverweefsel). In het leverprofiel kan een voorbijgaande (tot 10 dagen durende) stijging van GOT en GPT tot meer dan 1000 U/L worden waargenomen. Chronisch leverfalen secundair aan ischemische hepatitis is zeldzaam.

1-alfa-antitrypsinedeficiëntieEdit

In sommige gevallen veroorzaakt alfa 1-antitrypsinedeficiëntie eiwitophoping in het endoplasmatisch reticulum, wat leidt tot ontstekingsschade op het niveau van de hepatocyten.

Non-alcoholische steatohepatitisEdit

Hepatitis die in ons organisme is geïntroduceerd en waarbij alcoholgebruik geen rol speelt.