Allt föräldrar bör veta om stamcellsbehandling för autism

Maj 2019

Stamcellsbehandling för autism är ett pågående forskningsämne och betraktas som experimentellt av det medicinska samfundet. Föräldrar kan hitta avgiftsbelagda kliniker som annonserar stamcellsterapi för autism, men de flesta av dessa kliniker är verksamma utan FDA-godkännande och varje klinik främjar sin egen metod, vilket skapar stor förvirring bland föräldrarna om hur de ska jämföra sina behandlingsalternativ.

Syftet med den här artikeln är att tydligt förklara egenskaperna hos stamcellsterapi för autism med antingen mononukleära celler från navelsträngsblod (CB-MNC) eller med mesenkymala stromaceller från navelsträngsvävnad (UC-MSC). Det är inte vår avsikt att vara avvisande mot andra typer av stamcellsterapi för autism, men CB-MNC och UC-MSC är de typer av stamcellsterapi som föräldrar i Nordamerika är mest benägna att pröva, så vi vill fokusera på dem och förklara dem på djupet. Eftersom detta är ett komplicerat ämne är den här förklaringen lång, men den är uppdelad i avsnitt som gör det möjligt för läsaren att hoppa runt.

Hur började stamcellsterapi för hjärnsjukdomar?

Idén att använda stamcellsterapi för autism började med stamcellsterapi för cerebral pares, som i sin tur började med stamcellstransplantationer för metaboliska sjukdomar.

Under åren 1995 till 2007 utförde teamet som samarbetade med Joanne Kurtzberg, MD, vid Duke University över 100 transplantationer av navelsträngsblod för barn med sällsynta ämnesomsättningsstörningar. Om dessa sjukdomar inte behandlas leder de till kognitiva och fysiska försämringar och så småningom till döden. De offentliggjorda resultaten var ett genombrott1: transplantationer av navelsträngsblod kan rädda livet på dessa patienter. Deras kognitiva funktion slutade inte bara att försämras, utan förbättrades faktiskt.

De kognitiva förbättringarna hos patienter med metaboliska störningar ledde till hypotesen att en liknande behandling skulle kunna hjälpa barn med neurologiska utvecklingsstörningar, som cerebral pares och autism. Behandlingen består av intravenösa infusioner av mononukleära celler (MNC) från navelsträngsblod, en komponent i blodet som innehåller stamceller. En viktig skillnad är att barnen med ämnesomsättningsstörningar fick kemoterapi före transplantationen av navelsträngsblodet och att stamcellerna inplanteras för livet, medan barnen vid behandling av neuroutvecklingsstörningar inte får någon kemoterapi och stamcellerna inte förväntas inplanteras. Barnen får dock en förbehandling med Benadryl för att förhindra en allergisk reaktion mot de kemikalier som cellerna förvaras i.

Med början 2005 genomförde Duke University en serie studier där man gav navelsträngsblod MNC till barn med cerebral pares, först genom att ge barnen sitt eget (autologt) navelsträngsblod och senare genom att använda syskonens navelsträngsblod. Andra forskare har också genomfört kliniska försök för att behandla cerebral pares med stamcellsterapi, antingen med hjälp av navelsträngsblod eller andra typer av stamceller. Denna forskning pågår fortfarande, men flera artiklar har publicerats som visar att stamcellsterapi för cerebral pares ger betydande förbättringar i behandlingsgruppen jämfört med kontrollgruppen2-6.

Hur passar autism in?

Succén med stamcellsterapi för cerebral pares har inspirerat till stamcellsterapi för den mycket vanligare sjukdomen autism. Även om de båda är neurologiska utvecklingsstörningar finns det viktiga skillnader mellan cerebral pares och autism.

Cerebral pares orsakas av en hjärnskada nära födseln, till exempel kan den utlösas av en blödning i hjärnan eller av syrebrist. Cerebral pares förekommer i ungefär två av tusen fullgångna födslar, men det är tio gånger vanligare vid för tidiga födslar7,8. Totalt sett har cirka 1 av 323 barn i grundskolan cerebral pares (CDC). Vanligtvis diagnostiseras cerebral pares under det första levnadsåret, när barnets motoriska färdigheter ligger efter de normala utvecklingsmilstolparna.

Autismspektrumstörning (ASD) diagnostiseras vanligen inte förrän barnet är några år gammalt, baserat på svårigheter med språket och de sociala färdigheterna och beteenden som är rigida eller repetitiva. Andelen barn med autism har ökat i de utvecklade länderna; under loppet av ett decennium har prevalensen av autism i USA gått från 1 av 125 till den senaste statistiken på 1 av 59 barn (CDC)9 . Vi har kommit så långt att alla som har små barn känner någon som har ett barn med autism.

Autismspektrumtillstånd är känt för att ha flera riskfaktorer och utvecklingsvägar, vilket gör att neurologer kallar det för ett ”heterogent” tillstånd. För vissa barn finns det en genetisk komponent i autism: över 1 000 kandidatgener har förknippats med autism, man vet att autism finns i vissa familjer, och tvillingar och syskon har större sannolikhet att båda har autism10-12 . Flera miljöriskfaktorer har också förknippats med autism, bland annat föräldrarnas ålder, moderns hälsa under graviditeten, exponering för tungmetaller i tidig barndom och många andra13,14. Även om teorin om att ”vacciner orsakar autism” slutgiltigt har motbevisats15 vet vi att barn med autism är mer benägna att ha förhöjd aktivitet i immunsystemet16,17 och neuroinflammation i hjärnan18,19. Det finns ett talesätt i detta samhälle som lyder: ”Om du har träffat en person med autism, så har du träffat en person med autism” eftersom inget fall är det andra likt20.

Vilken stamcellsforskning finns för autism?

Autism är en bra kandidat för stamcellsterapi eftersom det finns bevis för att vissa typer av stamceller, som ges intravenöst, kan förbättra den övergripande regleringen av immunsystemet och den neurala konnektiviteten i hjärnan21-23. Ändå släpar kliniska prövningar för autism efter forskningen om cerebral pares. Mellan åren 2011 och 2018 genomfördes i hela världen 70 kliniska stamcellsförsök för cerebral pares och närbesläktade tillstånd, jämfört med endast 14 stamcellsförsök för autism24-27.

Dr Kurtzbergs team vid Duke inledde sin första kliniska prövning av autism 2014 genom att behandla barn med deras eget navelsträngsblod (NCT02176317). Även om studien inte hade någon kontrollgrupp visar de publicerade resultaten betydande förbättringar på Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) samt på kliniskt mätta skalor22. Förbättringarna var mycket bättre hos barn som började med en icke-verbal IQ på eller över 70. I en liknande studie vid Sutter Health i Kalifornien (NCT01638819), där man använde en lägre celldos, fann man inga signifikanta förbättringar23.

Sedan dess har både Duke University och Panama Stem Cell Institute genomfört kliniska prövningar som behandlar autism med en annan cellkälla, mesenkymala stromaceller (MSC) från navelsträngsvävnad (beskrivs i detalj nedan). The Panama trial was conducted in 2015 and the results were published in June 201941, while the Duke trial was conducted in 2017 and the data is still in preparation.

The table below is a summary of stem cell clinical trials for autism so far, restricted only to trials in North America and to trials using either cord blood MNC (abbreviated CB-MNC) or cord tissue MSC (abbreviated UC-MSC).

Autism Trial ID	Trial Launch Time & Place	Trial Done?	Cell Type & Source	# Patients	Cell Dose (Millions)
NCT01638819	July 2012 Sutter	Yes	Own CB-MNC		16 M/kg
NCT02176317	June 2014 Duke	Yes	Own CB-MNC		26 M/kg
NCT02192749	July 2014 Panama	Yes	Donor UC-MSC		0.5M/kg – 1M/kg
NCT02847182	July 2016 Duke	Yes	Own CB-MNC Versus Matched Donor CB-MNC		> 25 M/kg
NCT03099239	Apr. 2017 Duke	Yes	Donor UC-MSC		2M/kg – 6M/kg
NCT03327467	Oct. 2017 Duke	No	Sibling CB-MNC	Open ended	n/a
NCT04089579	Sep. 2019 Duke	No	Donor UC-MSC		6M/kg
NCT04294290	Mar. 2020 Duke	No	Donor UC-MSC		2M/kg

Why treat autism with Mesenchymal Stem/Stromal Cells (MSC)?

Based on laboratory studies and clinical trials for other conditions, MSC are the leading cell type used to treat auto-immune disorders and inflammation28-30. De främsta källorna till MSC i kliniska prövningar är benmärg, fettvävnad och navelsträngsvävnad24,27.

Med vilket namn som helst är MSC den mest populära celltypen inom regenerativ medicin eftersom de, utöver sin potential att behandla alla typer av inflammationer, också har betraktats som ”immunprivilegierade ”28-30. Att vara immunprivilegierad innebär att cellerna inte utlöser att patientens immunsystem känner igen dem som främmande. När MSC från en donator ges till en patient krävs inga tester för matchning mellan donator och patient. Detta har den enorma praktiska fördelen att en klinik kan få MSC från obesläktade donatorer och använda dem för att behandla alla sina patienter.

Den senaste immunologiska forskningen om MSC visar att de inte till 100 % är immunprivilegierade, utan att det skulle vara mer korrekt att säga att de är ”immunsvaga ”31 . Noggranna tester visar att många patienter efter att ha fått MSC från en donator utvecklar antikroppar mot donatorn32. Lyckligtvis finns dessa antikroppar på en mycket låg nivå som inte orsakar symtom, och det är fortfarande okänt hur länge de finns kvar. På det hela taget har MSC en utmärkt säkerhetsredovisning, och under det senaste decenniet har tiotusentals patienter fått MSC från obesläktade givare utan att uppleva en transplantat mot värd-reaktion på MSC-injektioner eller -infusioner24,27.

Vilka skillnader finns det mellan stamcellsbehandling med CB-MNC jämfört med UC-MSC?

I dagsläget finns det inga bevis för vilken stamcellsterapi som är bäst för patienter med autism, MNC från navelsträngsblod (CB-MNC) eller MSC från navelsträngsvävnad (UC-MSC). För flera år sedan rapporterades i en autismstudie i Kina att en kombination av CB-MNC tillsammans med UC-MSC var bättre än enbart CB-MNC21. För närvarande pågår på Duke en klinisk prövning (NCT03473301) där man testar CB-MNC jämfört med UC-MSC för diagnosen cerebral pares. Detta är världens första test av regenerativ medicin med CB-MNC jämfört med UC-MSC för någon neurologisk sjukdom, men resultaten är inte klara ännu.

Det finns några praktiska frågor som föräldrar bör ha i åtanke när de jämför terapier med de två celltyperna. Vi har en sammanfattning i tabellen nedan och ett stycke om varje ämne.

Såvitt vi vet kräver stamceller från navelsträngsblod en viss HLA-matchning. Hur mycket matchning som krävs fortsätter dock att debatteras33. I en studie som publicerades 2018 konstaterades att när strokepatienter infunderades med helt felmatchat navelsträngsblod förekom inga biverkningar34. Så juryn är fortfarande inte klar över hur mycket matchning som krävs för regenerativ medicin med navelsträngsblod.

Celldoser är högre med CB-MNC än med UC-MSC. Detta beror delvis på att UC-MSC har isolerats och odlats för att skapa en mer koncentrerad cellpopulation, medan stamcellerna bara är en spårkomponent i CB-MNC22. Det beror också på att CB-MNC är en naturlig komponent i blodet, medan UC-MSC inte förekommer naturligt i blodet och därför måste man vara försiktig när man ger dem intravenöst35.

Den största skillnaden som föräldrarna bör vara medvetna om är att den mängd bearbetning som krävs för att förbereda en terapi skiljer sig drastiskt mellan CB-MNC och UC-MSC. Behandlingen av navelsträngsblod består främst av att snurra blodet för att separera MNC-komponenten och detta tar bara ett par timmar. Att förbereda MSC för terapi kräver däremot vanligtvis flera steg av odling av cellerna i ett laboratorium, och detta kan ta en månad för att nå en terapeutisk dos. Man kan bokstavligen säga att det inte finns två laboratorier som framställer exakt samma MSC-produkt från navelsträngsvävnad, eftersom det finns så många detaljer i processen, bland annat hur cellerna hanterades och vilka kemikalier som användes, som kan skilja sig åt mellan laboratorierna. Därför är 40 miljoner UC-MSC från ett labb inte samma sak som 40 miljoner UC-MSC från ett annat labb. För att bara ge ett exempel: Panama Stem Cell Institute odlar UC-MSC genom 5 passager36 medan Duke University slutar efter 2 passager37.

Properties	Cell Type
	Cord Blood MNC	Cord Tissue MSC
Donor-Patient Match	Partial HLA match (siblings are OK)	None
Typical Cell Dose	25 Million/kg	2 Million/kg
Laboratory Culture Time	None	4 weeks

Where can parents get autism therapy now?

I USA tillåter FDA endast regenerativ medicin som en del av registrerade kliniska prövningar. Du kan hitta alla försök i USA via webbplatsen ClinicalTrials.gov, eller så kan du söka efter rekryterande försök med navelsträngsblod på webbplatsen Parent’s Guide to Cord Blood. När den här artikeln publicerades fanns de enda kliniska prövningarna för autism i hela Nordamerika vid Duke University. Duke forskar om autismbehandling med både CB-MNC och UC-MSC, men alla deras prövningar fylls snabbt. Föräldrar som har navelsträngsblod lagrat för sitt barn med autism, eller ett helsyskon till det barnet, kan anmäla sig till den pågående ”Expanded Access”-terapin med CB-MNC.

Föräldrar kan stöta på nejsägare som hävdar att ”det mesta av navelsträngsblodet i familjebankerna inte är bra”. Detta motbevisas av data som Dr Kurtzbergs grupp publicerade när de började behandla neurologiska utvecklingsstörningar med navelsträngsblod som förvarades i familjebanker38: Av 507 patienter som togs i beaktande för deras första studie om regenerativ medicin var det endast 13 % som uteslöts på grund av att antalet celler i deras navelsträngsblodsenhet var för lågt. Av de 184 barn som behandlades var det endast 7 % av navelsträngsblodsenheterna som visade sig ha bakteriell kontaminering.

Många föräldrar i Nordamerika går till den kommersiella kliniken vid Stem Cell Institute i Panama, och deras program beskrivs i vår intervju med dr Neil Riordan. Panama Stem Cell Institute behandlar uteslutande patienter med MSC från navelsträngsvävnad, som de producerar i sitt eget laboratorium.

Den takt med vilken dessa två behandlingscenter tar emot patienter är 100/månad vid Duke University och 200/månad vid Panama Stem Cell Institute, baserat på siffror som uppgavs under konferenspresentationer.

Frågor som föräldrar bör ställa till kliniker som erbjuder stamcellsterapi för autism:

Alla kliniker i USA som erbjuder autismterapi utan en registrerad klinisk prövning arbetar utanför lagen, vilket ger upphov till allvarliga farhågor om varför läkaren skulle vara motiverad att ta sådana risker och vilken kvalitet behandlingen har39,40. För de föräldrar som ändå prövar inofficiella källor till stamcellsterapi för autism finns här några frågor att ställa:

• Fråga om personen som ger infusionen har utbildats för att hantera biverkningar av transfusioner. Detta är en grundläggande säkerhetsfråga.
• Få reda på vilken typ av ”stamceller” du kommer att få. Se ovan där vi diskuterar om det krävs matchning mellan donator och patient för olika typer av stamceller och möjligheten att patienten utvecklar antikroppar mot donatorn.
• Få reda på dosen av stamcellerna. Se vår tabell ovan där vi visar de typiska doser som används i kliniska prövningar. Om den dos som ditt barn får är betydligt lägre än den rekommenderade försöksdosen kan det hända att den inte är tillräcklig för att ge märkbara vinster.
• Fördra information om identiteten på det laboratorium som tillhandahåller stamcellerna.
• Nästan, kontakta laboratoriet direkt och be om att få se oberoende tredjepartstester av deras produkt. Du bör inte betala tusentals dollar för ”stamceller” utan att få bekräftelse på att du faktiskt får livskraftiga stamceller. Varje laboratorium som har förtroende för sin produkt bör inte tveka att tillhandahålla en testrapport från tredje part.
• Fråga hur cellerna kommer att skickas till kliniken och hanteras före behandlingen. Levande stamceller måste förvaras under kryogena förhållanden tills strax innan de levereras till patienten.
• Studiera oberoende informationskällor om den föreslagna behandlingen. Lita inte enbart på vittnesmål, videor och böcker från den klinik som vill att du ska köpa deras tjänster. International Society for Stem Cell Research (ISSCR) har skapat en webbplats för patienter som ger vägledning om ”What to Ask”.
• Läs och granska alla kontrakt noggrant. Många klinikkontrakt har klausuler som förbjuder diskussioner om resultat. Känn till dina rättigheter och fundera på om någon klausul verkar fientlig.
• Tänk på att om ditt barn får terapi nu på en vinstdrivande klinik kan detta senare diskvalificera ditt barn från att delta i en klinisk prövning.

Försiktighet

Stamcellsbehandling för autism är fortfarande en experimentell behandling som är under forskning. När en klinik ger dig löften om att du kommer att se vinster och/eller hävdar att samma stamcellsterapi kan bota allt, spring! I riktig medicin är resultaten inte garanterade och det finns inga botemedel.

Var försiktig med råd från personer som har ”gjort sin forskning” genom att titta på YouTube-videor. Riktig forskning publiceras i tidskrifter med expertgranskning, och du kan söka i tidskrifterna via PubMed eller Google Scholar.

Vänligen kom ihåg att webbplatsen Parent’s Guide to Cord Blood Foundation inte är en ersättning för medicinsk rådgivning från en läkare.

1. Prasad VK, Mendizabal A, Parikh SH, Szabolcs P, Driscoll TA, Page K, Lakshminarayanan S, Allison J, Wood S, Semmel D, Escolar ML, Martin PL, Carter S, Kurtzberg J. Transplantation av navelsträngsblod från obesläktad donator för ärftliga ämnesomsättningsrubbningar hos 159 barnpatienter från ett enda center: påverkan av transplantatets cellkomposition på transplantationsresultaten. Blood 2008; 112(7):2979-2989
2. Min K, Song J, Kang JY, Ko J, Ryu JS, Kang MS, Jang SJ, Kim SH, Oh D, Kim MK, Kim SS & Kim M. Umbilical Cord Blood Therapy Potentiated with Erythropoietin for Children with Cerebral Palsy: En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. Stem Cells 2013; 31(3):581-591.
3. Kang M, Min K, Jang J, Kim SC, Kang MS, Jang SJ, Lee JY, Kim SH, Kim MK, An SSA, & Kim, M. Involvement of Immune Responses in the Efficacy of Cord Blood Cell Therapy for Cerebral Palsy. Stem cells and development, 2015; 24(19):2259-2268.
4. Sun JM, Song AW, Case LE, Mikati MA, Gustafson KE, Simmons R, Goldstein R, Petry J, McLaughlin C, Waters-Pick B, Chen LW, Wease S, Blackwell B, Worley G, Troy J, & Kurtzberg J. Effekten av infusion av autologt navelsträngsblod på motorisk funktion och hjärnans konnektivitet hos unga barn med cerebral pares: En randomiserad, placebokontrollerad studie. Stem Cells Translational Medicine, 2017; 6(12):2071-2078
5. Liu X, Fu X, Dai G, Wang X, Zhang Z, Cheng H, Zheng P, & An Y. Jämförande analys av den kurativa effekten av transplantation av mesenkymala stamceller från benmärg och mononukleära celler från benmärg för spastisk cerebral pares. Journal of Translational Medicine, 2017; 15:48
6. Novak I, Walker K, Hunt RW, Wallace E, Fahey M, Badawi N. Stamcellsinterventioner för personer med cerebral pares: Systematisk genomgång med metaanalys. Stem Cells Translational Medicine, 2016; 5(8):1014-1025.
7. Statistik om cerebral pares: 2 per 1000 födslar eller 1 av 323 barn: CDC
8. Cerebral pares 2,2 % av för tidigt födda barn: van Haastert IC, Floris Groenendaal F, Uiterwaal CSPM, Termote JUM, van der Heide-Jalving M, Eijsermans MJC, Gorter JW, Helders PJM, Jongmans MJ, de Vries LS. Minskad förekomst och svårighetsgrad av cerebral pares hos för tidigt födda barn. Pediatrics 2011; 159(1):86-91
9. Autismstatistik: 1 av 59 barn: CDC
10. Murdoch JD, State MW. Den senaste utvecklingen inom genetiken för autismspektrumstörningar. Curr Opin Genet Devel. 2013; 23(3):310-315
11. Tick B, Bolton P, Happe F et al. Heritability of autism spectrum disorders: En metaanalys av tvillingstudier. J Child Psychol Psychiatry 2016; 57(5):585-595.
12. Sandin S, Lichtenstein P, Kuja-Halkola R. The Heritability of Autism Spectrum Disorder. JAMA 2017; 318(12):1182-1184.
13. Grabrucker AM. Miljöfaktorer vid autism. Front Psychiatry 2013; 3:118.
14. Mandy W, Lai M-C. Årlig forskningsöversikt: Miljöns roll i utvecklingspsykopatologin vid autismspektrumtillstånd. J Child Psychol Psychiatry 2016; 57:271-292
15. Plotkin S, Gerber JS, Offit PA. Vaccines and Autism: A Tale of Shifting Hypotheses. Clinical Infectious Diseases. 2009; 48(4):456-461.
16. Onore C, Careaga M, Ashwood P. The role of immune dysfunction in the pathophysiology of autism. Brain, Behav Immun 2012; 26(3):383-392.
17. Braunschweig D, Krakowiak P, Duncanson P, Boyce R, Hansen RL, Ashwood P, Hertz-Picciotto I, Pessah IN, Van de Water J. Autismspecifika maternella autoantikroppar känner igen kritiska proteiner i hjärnans utveckling. Transl Psychiatry 2013; 3:e277
18. Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C et al. Neuroglial aktivering och neuroinflammation i hjärnan hos patienter med autism. Ann Neurol 2005; 57(1):67-81.
19. Young AMH, Chakrabarti B, Roberts D, Lai M-C, Suckling J, Baron-Cohen S. From molecules to neural morphology: understanding neuroinflammation in autism spectrum condition. Molecular Autism 2016; 7:9
20. Verter F. Latest cord blood trial targets autism. Parent’s Guide Cord Blood Foundation. Nyhetsbrev juli 2014
21. Lv Y-T, Zhang Y, Liu M, Qiuwaxi Jnt, Ashwood P, Cho SC, Huan Y, Ge R-C, Chen X-W, Wang Z-J, Kim B-J, Hu X. Transplantation av mononukleära celler från mänskligt navelsträngsblod och mesenkymala stamceller från navelsträngen vid autism. Journal Translational Medicine 2013; 11:196
22. Dawson G, Sun JM, Davlantis K, Murias M, Franz L, Troy J, Simmons R, Sabatos-DeVito M, Durham R, Kurtzberg J. Autologous Cord Blood Infusions Are Safe and Feasible in Young Children with Autism Spectrum Disorder: Resultat av en öppen fas I-studie i ett enda center. Stem Cells Translational Medicine 2017; 6(5):1332-1339
23. Chez M, Lepage C, Parise C, Dang-Chu A, Hankins A, Carroll M. Säkerhet och observationer från en placebokontrollerad, crossover-studie för att utvärdera användningen av autologa stamceller från navelsträngsblod för att förbättra symptomen hos barn med autism. Stem Cells Translational Medicine 2018; 7(4):333-341
24. Advanced cell therapy clinical trials 2011-2018 data from CellTrials.org
25. Silva Couto P, Bersenev A, Verter F. The first decade of advanced cell therapy clinical trials using perinatal cells (2005-2015). Regenerative Medicine 2017; 12(8):953-968
26. Verter F, Silva Couto P, Bersenev A. Ett dussin år av kliniska prövningar som utför avancerad cellterapi med perinatala celler. Future Science 2018; 4(10):FSO351
27. Silva Couto P, Shatirishvili G, Bersenev A, Verter F. First Decade of Clinical Trials and Published Studies with Mesenchymal Stromal Cells from Umbilical Cord Tissue. Regenerative Medicine 2019; on-line ahead of print
28. Singer NG, Caplan AI. Mesenkymala stamceller: Mekanismer för inflammation. Ann Rev Path Mech Dis 2011; 6:457-478
29. Prockop DJ, Oh JY. Mesenkymala stam-/tromaceller (MSC): Roll som väktare av inflammation. Molecular Therapy 2012; 20(1):14-20
30. Bernardo ME, Fibbe WE. Mesenkymala strömceller: Sensorer och omkopplare av inflammation. Cell Stem Cell 2013; 13(4):392-402
31. Ankrum JA, Ong JF, Karp JM. Mesenkymala stamceller: Immunförsvaret undviker, inte immunprivilegierat. Nature Biotech 2014; 32:252-260
32. Lohan P, Treacy O, Griffin MD, Ritter T, Ryan AE. Anti-Donor Immune Responses Elicited by Allogeneic Mesenchymal Stem Cells and Their Extracellular Vesicles: Lär vi oss fortfarande? Front Immunol. 2017; 8:1626.
33. Kurtzberg J. To Match or Not to Match in Cord Blood Transplantation: A Modern Look at a Recurring Question. Biol Blood Marrow Transpl 2016; 22(3):398-399
34. Laskowitz DT, Bennett ER, Durham RJ, Volpi JJ, Wiese JR, Frankel M, Shpall E, Wilson JM, Troy J, Kurtzberg J. Allogeneic Umbilical Cord Blood Infusion for Adults with Ischemic Stroke: Kliniska resultat från en säkerhetsstudie i fas I. Stem Cells Translational Medicine 2018; 7(7):521-529
35. Moll G, Ankrum JA, Kamhieh-Milz J, Bieback K, Ringdén O, Volk H-D, Geissler S, Reinke P. Intravascular Mesenchymal Stromal/Stem Cell Therapy Product Diversification: Dags för nya kliniska riktlinjer. Trends in Molecular Medicine 2019; 25(2):149-163
36. Riordan NH, Morales I, Fernández G, Allen N, Fearnot NE, Leckrone ME, Markovich DJ, Mansfield D, Avila D, Patel AN, Kesari S, Rodriguez JP. Klinisk genomförbarhet av mesenkymala stamceller från navelsträngsvävnad för behandling av multipel skleros. J Transl Med 2018; 16(1):57
37. Kurtzberg J. Talks given at Cord Blood Connect 2018, Phacilitate 2019, and Perinatal Stem Cell Society 2019 meetings.
38. Sun J, Allison J, McLaughlin C, Sledge L, Waters-Pick B, Wease S, Kurtzberg J. Differences in quality between privately and publicly banked navelsträngsblod units: a pilot study of autologous cord blood infusion in children with acquired neurologic disorders. Transfusion 2010; 50(9):1980-1987
39. FDA News Release 12/20/2018 FDA skickar en varning till ett företag för att ha marknadsfört farliga icke-godkända stamcellsprodukter som utsätter patienter för risker och ger andra leverantörer av stamcellsföretag en varning.
40. Regenexx blogg 3/23/2019 Do Physicians Have a Legal Responsibility to Know About Amniotic and Umbilical Cord Scams?
41. Riordan RH, Hincapié ML, Morales I, Fernández G, Allen N, Leu C, Madrigal M, Rodríguez JP, Novarro N. Allogeneic Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Autism Spectrum Disorder in Children: Säkerhetsprofil och effekt på cytokinnivåer. Stem Cells Translational Medicine 2019; 8(10):1008-1016.
42. Dawson G, Sun JM, Baker J, Carpenter K, Compton S, Deaver M, Franz L, Heilbron N, Herold B, Horrigan J, Howard J, Kosinski A, Major S, Murias M, Page K, Prasad VK, Sabatos-DeVito M, Sanfilippo F, Sikich L, Simmons R, Song A, Vermeer S, Waters-Pick B, Troy J, Kurtzberg J. En randomiserad klinisk fas II-prövning av säkerheten och effekten av intravenös infusion av navelsträngsblod för behandling av barn med autismspektrumstörning. Journal of Pediatrics 2020; 222:164-173.