Ataxia-telangiektasi

Vad är ataxia-telangiektasi?

Ataxia-telangiektasi är en sällsynt ärftlig multisystemsjukdom som kännetecknas av:

• Ataxi (bristande koordination)
• Telangiektasier på hud och ögon
• Svår kombinerad immunbrist som resulterar i återkommande luftvägsinfektioner
• En benägenhet för malignitet.

Ataxia-telangiektasi är också känt som Louis-Bars syndrom.

Vad orsakar ataxia-telangiektasi?

Ataxia-telangiektasi är en autosomalt recessiv sjukdom där en ataxia-telangiektasi gen har ärvts från varje förälder. Bärare av ataxiatelangiektasi med en ataxiatelangiektasiegen och en normal gen visar inte själva några tecken på sjukdomen.

Inaktiverande mutationer i ATM-genen finns på kromosombandet 11q22-23. ATM-genen kodar ett proteinkinas som ansvarar för reparation av dubbelsträngsbrott på DNA i Purkinje-cellerna i lillhjärnan och i hjärn-, hud- och konjunktivala endotelceller.

En sällsynt variant av A-T som orsakas av inaktivering av MRE11-genen (11q21) är känd som A-T-liknande sjukdom.

Genetik för ataxia-telangiektasi*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Vem får ataxiateliakie-telangiektasi?

Ataxia-telangiektasi kan förekomma hos alla raser och kön. Den rapporterade incidensen varierar från 1 på 40 000 till 1 på 100 000 födslar. Incidensen av ataxiatelangiektasi är betydligt högre när föräldrarna är konsanguina, till exempel hos beduinbefolkningen.

Vad är de kliniska dragen vid ataxi-telangiektasi?

Barn med ataxi-telangiektasi verkar normala vid födseln och det är inte förrän de lär sig gå vid ett eller två års ålder som symtomen blir tydliga. Svårighetsgraden av tecken och symtom är varierande.

Ataxi beror på en progressiv degeneration av en del av hjärnan som kallas lillhjärnan. Vid tio eller elva års ålder behöver de flesta patienter en rullstol.

Tecken och symtom på progressiv neurologisk funktionsnedsättning är bland annat:

• En ostadig gång
• Omfattande, ryckiga, clownliknande rörelser
• Svår samordning av lemmar
• Långsamt och otydligt tal
• Dumma, sorgsna, ouppmärksamma ansiktsdrag
• Växtsfördröjning
• Lärsvårigheter hos en tredjedel av patienterna.

Den andra stora kliniska manifestationen av ataxi-telangiektasi är utvecklingen av telangiektasier. Dessa uppträder vanligen inte förrän barnet är mellan 3 och 5 år och kan inte ens vara uppenbara förrän i tonåren. The prominent blood vessels first appear around the corners of eyes and then spread to the ears and cheeks.

Patients with ataxia-telangiectasia have a weakened immune system, which makes them vulnerable to recurrent sinus and bronchial infections. They are also at greater risk of getting cancers.

How is ataxia-telangiectasia diagnosed?

Clinical suspicion of ataxia telangiectasia is backed up by finding:

• Increases in serum alpha-fetoprotein (AFP) levels
• Cytogenetic analysis may help confirm the diagnosis (7;14 translocations)
• Molecular diagnosis.

If a parent is known to have an inactivating ATM gene mutation, prenatal diagnosis can be undertaken.

Differential diagnosis of ataxia-telangiectasia

Other inherited disorders to consider include:

• Friedreich ataxia
• Ataxia-oculomotorisk apraxi
• Familjär spinocerebellär atrofi
• GM1- och GM2-gangliosidoser
• Metachromatisk leukodystrofi
• Krabbes sjukdom
• Maple syrup urine disease

finns det ett botemedel och vad är resultatet på lång sikt?

Det finns inget botemedel mot ataxia-telangiektasi. För närvarande finns ingen behandling som kan bromsa sjukdomsutvecklingen. Hanteringen av ataxia-telangiektasi syftar till att behandla symtom när de uppstår, förebygga komplikationer och framför allt ge stöd och utbildning till både patienter och deras familjer. Detta kan omfatta sjukgymnastik, talterapi och antibiotika vid infektioner.

Döden inträffar vanligtvis i början eller mitten av tonåren, vanligen på grund av bronkopulmonell infektion, mer sällan på grund av malignitet eller på grund av en kombination av båda. Medianåldern vid dödsfall vid ataxi-telangiektasi rapporteras vara cirka 20 år. Den längsta rapporterade överlevnaden är 34 år.

Genoterapi är lovande för framtiden.