Creative Biolabs erbjuder fullständiga tjänster för utveckling av stabila CHO-cellinjer för produktion av rekombinanta proteiner. CHO-cellinjen är det mest använda däggdjurssystemet för biofarmaceutisk tillverkning. tPA (tissue plasminogen activator) är det första godkända CHO-ledda rekombinanta proteinet 1986. Hittills har över 45 bioterapeutiska läkemedel producerats i CHO-systemet och godkänts i USA och Europa, vilket motsvarar >70 % av de rekombinanta proteiner som för närvarande är godkända. Och de bioterapeutiska produkterna omfattar monoklonala antikroppar, cytokiner, enzymer, Fc-fusionsproteiner, hormoner och koagulationsfaktorer.
(BioProcess, 2014)
CHO har uppvisat flera fördelar som gör att de är den föredragna däggdjurscellinjen för biomanufakturering. För det första kan CHO-celler anpassa sig och växa i suspensionskulturer som är mest lämpade för GMP-förfaranden och storskalig odling. För det andra kan CHO-celler växa i serumfria kemiskt definierade medier, vilket gör att rekombinanta proteiner kan reproduceras av olika kulturpartier med bättre säkerhets- och stabilitetsprofiler. För det tredje är CHO-celler mindre känsliga för vissa virusinfektioner. Risken för att mänskliga virus sprids i CHO-celler är därför liten. Historiskt sett kan CHO-celler nå en hög avkastning av rekombinant protein och specifik produktivitet tack vare genamplifiering i flera system. Dessutom har rekombinanta proteiner som produceras av CHO-celler posttranslationsmodifieringar som är kompatibla och bioaktiva för människor. Dessa framsteg och vissa gemensamma egenskaper, t.ex. tolerans mot förändringar i pH, tryck, syrenivå eller temperatur under tillverkningen, är alla orsaker till den omfattande användningen av CHO-celler.
Det finns två typer av selektionssystem som används i CHO-systemet: antibiotikaselektionssystem och metaboliskt selektionssystem. På grundval av detta har olika CHO-derivat fastställts. För metaboliskt urval väljs komponenter som är väsentliga för cellulär metabolism som markörer, t.ex. DHFR (dihydrofolatreduktas) och GS (glutaminsyntetas). Särskilda läkemedel används för att hämma selekterbara enzymmarkörer: MTX (metotrexat) hämmar DHFR och MSX (metioninsulfoximin) hämmar GS. För närvarande baseras den mesta utvecklingen av CHO-cellinjer på de två systemen. Vanliga derivat är CHO-K1, CHO-DHB11, CHO-DXB1, CHO-S, CHO-DG44 osv. Creative Biolabs kan använda lisence cGMP-CHO-S eller DG44-celler för att utveckla stabila cellinjer för forskning och tillverkning. Och för att uppfylla olika specialkrav, inklusive glykosyleringsmodifiering, kan omkonstruerade cellinjer utformas och etableras.
Creative Biolabs kan tillhandahålla följande stabila cellinjer för olika proteinuttryck:
- ➢ CHO-cellinjer: GS-system, DHFR-system;
- ➢ BHK-cellinje;
- ➢ Mouse myelom-cellinje: NS0, SP2/0, etc.
- ➢ Myelomcellinjer från råttor: YB2/0, etc.
- ➢ Mänskliga cellinjer: YB2/0, etc.
- ➢ Mänskliga cellinjer: HEK293 och dess derivat, HT-1080, Huh-7, PER.C6 , etc.
- Jennifer Dumont, et al. Tingfeng Lai, et al. Human cell lines for biopharmaceutical manufacturing: history, status, and future perspectives. Crit Rev Biotechnol. 2015 Sep 18:1-13.
- Tingfeng Lai, et al. Advances in Mammalian Cell Line Development Technologies for Recombinant Protein Production. Pharmaceuticals (Basel). 2013 Apr 26;6(5):579-603.
To discuss your CHO Cell Lines demands or to request a proposal, please contact us by
For R&D use only, not directly for clinical use.