Quetiapin (Seroquel, ICI 204 636) är ett atypiskt antipsykotikum som är effektivt vid behandling av både positiva och negativa symtom på schizofreni och har en låg benägenhet att orsaka extrapyramidala symtom. Substansen har en relativt kort halveringstid för eliminering i plasma (cirka 7 timmar). Eftersom dopamin D2-receptorernas beläggning korrelerar dåligt med plasmakoncentrationer av antipsykotika kan dock inte plasmaeliminationshalveringstiden förutsäga vare sig varaktigheten av den kliniska effekten eller doseringsfrekvensen. Följaktligen jämfördes effekten och tolerabiliteten av tre doseringsregimer (450 mg/dag givet i två eller tre delade doser dagligen och 50 mg/dag givet två gånger dagligen) i en 6-veckors, dubbelblind, randomiserad, multicenter, parallellgruppsstudie. I studien rekryterades sjukhusvårdade män och kvinnor i åldern 18-65 år som uppfyllde DSM-IIIR-kriterierna för akut exacerbation av kronisk eller subkronisk schizofreni. Sexhundra och arton patienter tilldelades slumpmässigt behandling med quetiapin 150 mg tid (n = 209), 225 mg bd (n = 200) eller en jämförelsedos på 25 mg bd (n = 209). Vid dag 42, den sista dagen av randomiserad behandling och den primära tidspunkten för effekt, var quetiapin 450 mg/dag effektivare än 50 mg/dag: 225 mg bd var konsekvent överlägsen 25 mg bd i alla effektmått (total BPRS, P = 0.006; CGI svårighetsgrad, CGI förbättring och SANS, P < 0,03), och 150 mg tid var statistiskt signifikant överlägsen 25 mg bd med avseende på BPRS totalpoäng (P = 0,05). Grupperna 225 mg bd och 150 mg tid skilde sig inte signifikant från varandra med avseende på något effektmått. Quetiapin tolererades i allmänhet väl. Biverkningar med extrapyramidala symtom (EPS) var i allmänhet sällsynta och förekom med liknande frekvens i de två 450 mg/dag-grupperna. Quetiapin var inte förknippat med ihållande ökningar av plasmaprolaktin vid någon dos. Dessa data stöder den atypiska profil som utvecklats från prekliniska studier och visar att quetiapin är ett effektivt, väl tolererat antipsykotikum som kan ges två gånger dagligen.