WASHINGTON – Tillverkare av sömnmedel som innehåller zolpidem, inklusive Ambien och Ambien CR, måste halvera de rekommenderade doserna för kvinnor – till 5 mg för produkter med omedelbar frisättning och 6,25 mg för formuleringar med förlängd frisättning – för att minska sömnigheten på morgonen, meddelade FDA på torsdagen.
Medicinska etiketter bör också rekommendera att hälso- och sjukvårdspersonal överväger en lägre dos för män, sa myndigheten.
Nya uppgifter tyder på att läkemedlen kan lämna nivåer av zolpidem tillräckligt höga på morgonen efter användning för att försämra aktiviteter som bilkörning, sade myndigheten.
Problemet är särskilt akut hos kvinnor, enligt Ellis Unger, MD, chef för FDA:s Office of Drug Evaluation I.
”Vi har fått veta här, ganska nyligen, att kvinnor verkar vara mer mottagliga för risken för nedsatt effekt nästa morgon eftersom de eliminerar zolpidem från sina kroppar långsammare än män”, sade Unger till journalister vid en telefonkonferens.
Relationen till skillnaden är fortfarande oklar, sade han och tillade att det är ”ovanligt” att ha doseringsrekommendationer som skiljer sig åt beroende på kön.
Bortsett från Ambien-produkterna gäller doseringsförändringen för märkesprodukterna Edluar och Zolpimist, samt generiska formuleringar.
”Under årens lopp”, sade Unger, ”har vi fått rapporter om möjliga körförmåga och motorfordonsolyckor som är relaterade till zolpidem.”
Men, tillade han, i de flesta fall var uppgifterna så bristfälliga – de saknade till exempel information om blodnivåer av läkemedlet eller samtidig användning av alkohol – att det var ”mycket svårt att peka finger åt zolpidem”.”
Det är därför, sade han, att ändringarna i märkningen ”inte är knutna till något specifikt fall eller några specifika rapporter om biverkningar.”
Istället bygger ändringarna på nya bevis för att zolpidemnivåerna morgonen efter användning hos vissa personer ligger kvar på över 50 ng/mg i blodet. Faktum är att en fjärdedel av männen och en tredjedel av kvinnorna åtta timmar efter att ha tagit den förlängda versionen av läkemedlet hade högre nivåer än så, sade Unger.
Och nyligen genomförda körsimuleringar, som genomfördes under godkännandeprocessen för ett annat zolpidem-innehållande läkemedel, Intermezzo, tydde på att en nivå på 50 ng/mg är tillräckligt hög för att orsaka nedsatt vakenhet.
”Genom att halvera dosen minskar vi verkligen avsevärt antalet personer som har den typen av nivåer”, sade han.
Nya läkemedel under utveckling kommer att krävas att utföra liknande körsimuleringar som en del av godkännandeprocessen, sade Unger, och tillverkare av godkända läkemedel kommer att uppmanas att göra det också.
Unger sade också att försämring nästa morgon är en vanlig biverkning av alla sömnmediciner, och vaksamheten kan försämras även när människor inte känner sig sömniga. FDA fortsätter att utvärdera andra sömnmediciner, sade han.
Patienter med recept på något av läkemedlen bör fortsätta att ta dem enligt ordinationen, sade han, tills de kan diskutera frågan med sina läkare.