Fibromyalgi är känd för att förekomma i familjer, vilket tyder på att genetiska faktorer bidrar till risken att utveckla denna sjukdom. Man vet dock inte mycket säkert om den genetiska grunden för fibromyalgi. Det är troligt att variationer i många gener, var och en med en liten effekt, kombineras för att öka risken för att utveckla detta tillstånd.
Tecknen och symtomen på fibromyalgi är relaterade till hur hjärnan känner igen och tolkar smärtsignaler. Personer med fibromyalgi har en ökad smärtkänslighet; de känner smärta mer akut än vad andra skulle göra som svar på ett givet stimulus. Forskare beskriver detta fenomen som att ”volymen” av smärtkänslorna skruvas upp för högt (smärtförstärkning). Studier av genetiken för fibromyalgi har fokuserat på gener med roller i hur hjärnan bearbetar smärta. Till exempel är flera gener som kan påverka tillståndet involverade i produktionen och nedbrytningen av vissa kemiska budbärare som kallas neurotransmittorer
. Dessa kemikalier förmedlar signaler mellan nervceller som kan öka eller minska känslan av smärta, en process som kallas smärtmodulering.
Nongenetiska (miljömässiga) faktorer spelar också en avgörande roll för en persons risk att utveckla fibromyalgi. Sjukdomen kan utlösas av en infektion eller sjukdom som annars inte skulle orsaka kronisk smärta, skador och annan fysisk stress. Psykologiska och sociala faktorer som en historia av misshandel eller försummelse under barndomen, exponering för krig eller andra katastrofala händelser samt låg arbets- eller livstillfredsställelse har också förknippats med en ökad risk för fibromyalgi. Dessutom verkar fysisk inaktivitet, fetma och sömnstörningar öka risken. Många personer som utvecklar detta tillstånd har dock inga kända utlösande faktorer eller riskfaktorer. Det är troligt att miljöförhållanden interagerar med genetiska faktorer för att bestämma den totala risken för att utveckla denna sjukdom.