Historien om EpiCeram®

EpiCeram® en barrotreparerande behandling för atopisk dermatit
EpiCeram®. emulsion är en barriärreparerande formulering för behandling av atopisk dermatit

Vad är EpiCeram®?

EpiCeram® emulsion är en barriärreparerande formulering som är receptbelagd. Den erbjuder en unik, kortisonfri, topisk behandling för patienter med eksem och atopisk dermatit. EpiCeram® utvecklades på grundval av forskning från Eliaslaboratoriet. Vår forskargrupp har under många år arbetat med att avslöja hur huden förhindrar att vatten läcker ut ur kroppen – dess permeabilitetsbarriär.

Vetenskapen bakom EpiCeram®

För många år sedan upptäckte vårt laboratorium den nyckelprincip som ligger till grund för hudens barriär: lipider (eller fetter) som bildar flera lager av membraner, som omsluter varje cell i de yttersta skikten av hudceller (”stratum corneum”). Flera lager av fettmembran omger flera lager av ”döda” hudceller för att bilda vår hudyta och skapa en mycket överflödig, hydrofob struktur. Denna lipidfästning fördröjer kraftigt rörelsen av vatten in i eller ut ur kroppen.

För mer information om hur hudbarriären bildas kan du anmäla dig för att få vårt kostnadsfria häfte, ”Primer On The Skin Barrier”.

Vi och andra upptäckte snart att en ovanlig klass av lipider, ceramider, som man hittills hade trott bara fanns i riklig mängd i hjärnvävnad, också var den mest förekommande lipiden i hornlagret. Därför har man sedan dess utvecklat många hudvårdsprodukter som innehåller naturliga ceramider eller, vanligare, syntetiska versioner av ceramider.

Ceramider – som är stora, komplexa organiska föreningar – utgör ungefär hälften av alla lipider i molekylvikt, och hela 5 % av den totala vikten i stratum corneum.

Snart därefter upptäckte vi dock att de andra två lipiderna (kolesterol och fria fettsyror) också behövs för barriären. Det var faktiskt bara när vi tillförde alla tre lipiderna tillsammans som huden läkte normalt efter en akut kränkning, t.ex. efter att lager av yttre hudceller avlägsnats med tejp eller efter att huden tvättats med starka tvålar (eller rengöringsmedel). Applicering av ett preparat som endast innehöll ceramider orsakade faktiskt ytterligare skada, och huden läkte långsammare. Samma sak gällde om man bara applicerade kolesterol eller bara applicerade fettsyror. Den skadade barriären läkte långsammare än normalt när någon av lipidklasserna gavs utan de andra två.

Normalt sett finns de tre viktigaste lipiderna i stratum corneum-membranen – kolesterol, ceramider och fria fettsyror – i lika stort antal molekyler av varje klass, vilket bildar ett molärförhållande 1:1:1.

Om den skadade huden förses med en blandning av de tre lipiderna i ett molärt förhållande 1:1:1:1 kunde den normala läkningen fortsätta. Kort därefter upptäckte vi att vi kunde hjälpa huden att läka ännu snabbare om vi ökade proportionerna av någon av de tre lipidbeståndsdelarna till ett förhållande 3:1:1:1. Antingen ceramider, kolesterol eller fettsyror kunde vara den lipidklass som ökades 3 gånger i blandningen för att påskynda läkningen. Vi kallade detta 3:1:1-förhållande för det ”optimala molära förhållandet” för reparation av hudbarriären.

EpiCeram® har ett optimalt molärt förhållande av hudbarriärlipider där ceramider är den dominerande lipidklassen.

EpiCeram® korrigerar hudbarriären vid atopisk dermatit

Det var upptäckten av det optimala molförhållandet som låg till grund för utvecklingen av EpiCeram®-emulsionen som behandling av atopisk dermatit. Vi och andra forskare hade upptäckt att även om huden vid atopisk dermatit har brist på alla tre klasser av lipider, minskar ceramiderna oproportionerligt mycket. EpiCeram® formulerades därför med ceramider som den dominerande arten, för att bilda ett optimalt molförhållande på 3 (ceramider): 1 (kolesterol): 1 (fettsyror) i lipidemulsionen.

En annan viktig egenskap hos EpiCeram® är att den återställer hudens normala syrahalt, dess ”syramantel”.

Huden är normalt ganska sur. Medan kroppens inre är nära neutralt pH (~pH. 7,4), hålls hudytan normalt i det sura området (pH~5,0). Denna så kallade ”sura mantel” går förlorad vid atopisk dermatit, där hudens pH-värde höjs mot ett mer neutralt pH-värde. För att återställa syramanteln är EpiCeram® – och i tydlig kontrast till de flesta andra hudvårdsprodukter – mycket surt.

Att återställa hudens sura pH-värde kan ge en viktig ytterligare förstärkning av permeabilitetsbarriärens styrka. Det förbättrar också hudens antimikrobiella försvar, eftersom ”onda bakterier” som Staph. aureus inte växer bra i ett surt pH. Detta är särskilt viktigt vid atopisk dermatit, eftersom överväxt med Staph. aureus på både hudförändringar och ofta på obearbetad hud är ett nästan universellt kännetecken för denna sjukdom och har ett nära samband med sjukdomspatogenesen. Vi lade till flera andra fördelaktiga ingredienser i den slutliga EpiCeram®-formuleringen. EpiCeram® innehåller till exempel också petrolatum, lanolin och glycerol, som både skyddar huden och ger en betydande fuktgivande effekt.

Bevis på att EpiCeram® fungerar

Många produkter på marknaden hävdar att de reparerar barriären, men få erbjuder bevis på effektivitet. I kontrakt har flera studier visat att EpiCeram® är effektivt vid behandling av atopisk dermatit (se 1, 2, 3). Det har faktiskt visat sig vara effektivt vid atopisk dermatit även i de svåraste formerna av atopisk dermatit. Vissa ingredienser i EpiCeram® har visat sig förhindra återfall i sjukdomen (”rebound flares”) och uppkomsten av biverkningar, när de används tillsammans med immunsupprimerande behandlingsformer, t.ex. topiska kortikosteroider.

Det finns visserligen många andra typer av läkemedelsbehandlingar på marknaden som nu finns eller som fortfarande är under utveckling för att behandla inflammationen vid atopisk dermatit, men ingen av dessa andra substanser tar itu med den underliggande barriäravvikelsen vid atopisk dermatit. Immunosuppressiva medel, som kortikosteroider eller kalcineurinhämmare, liksom de nya ”biologiska läkemedlen”, har alla en potential för allvarliga biverkningar, och många av dessa nyare medel är oöverkomligt dyra. Dessutom förhindrar inget av dessa medel återfall i sjukdomen, vilket kan innebära att patienterna måste fortsätta att använda dem i många månader eller år.

Det pågår dessutom studier över hela världen för att fastställa effekten av EpiCeram® – inte bara vid behandling utan även för att förebygga utvecklingen av andra allergiska sjukdomar, som astma och hösnuva. En nyligen genomförd studie visade att EpiCeram® kunde fördröja utvecklingen av födoämnesallergier under spädbarnstiden. Stayed tuned.

Är inte EpiCeram® bara en dyr fuktkräm?

EpiCeram® är definitivt inte bara ännu en fuktkräm. För att förstå detta är det viktigt att förstå skillnaden mellan hur huden hanterar produkter som innehåller ”fysiologiska” lipider – lipider som finns i kroppen – jämfört med produkter som är främmande för den. Kolesterol, fria fettsyror och ceramider tillverkas alla i huden; de är fysiologiska lipider. Petrolatum är en biprodukt från fossila bränslen. Dess långkedjiga kolväten är inte naturliga eller fysiologiska för huden. Dessa två typer av lipider har mycket olika öden när de appliceras på hudytan.

Non-fysiologiska lipider bildar en film på hudytan. De kan fånga in fukt under ytan och kan därför fungera som effektiva fuktgivare. Tills, det vill säga, de slits eller gnids av – vanligtvis inom några timmar. De fysiologiska lipider som är naturliga för huden tränger däremot ner genom hornlagret tills de når de levande epidermalcellerna. Cellerna tar upp dem, packar dem i sina ”leveransvagnar” – en liten organell som kallas epidermal lamellkropp – och skickar dem tillbaka ut i hornlagret, där de organiseras för att bilda dess vattentäta lipidmembran.

fuktighetsbevarande lipider vs barriärreparationslipider
Diagram som visar olika öden för fuktighetsbevarande vs barriärreparationslipider

När dessa fysiologiska lipider appliceras i rätt proportioner (1:1:1:1 eller 3:1:1:1) kan de bilda normala lamellära membranstrukturer och därmed reparera barriären. Om de förekommer i fel förhållande (till exempel i en formulering som endast innehåller ceramider) kommer de inte att bilda normala membran och barriären kan faktiskt bli läckigare.

Disclaimer

EpiCeram® utvecklades från forskning som utfördes av Elias-laboratoriet. Dr Peter Elias är meduppfinnare av produkten, som är licensierad av University of California och marknadsförs av Primus Pharmaceuticals, Inc.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.