Bakgrund: Humalog Mix 25 (Mix 25) är en förblandad insulinblandning av 25 % lispro och 75 % neutralt protamin lispro. Insulin lispro är en analog av humant insulin. Det skapas när aminosyrorna i positionerna 28 och 29 i B-kedjan i insulin byts ut. Den naturliga sekvensen i humant insulin vid denna position är prolin vid B28 och lysin vid B29. De farmakokinetiska och farmakodynamiska profilerna för insulin lispro tyder på att det är mer snabbverkande och därför mer fysiologiskt måltidsinsulin än vanligt humaninsulin.
Syfte: Primärt mål med denna studie var att jämföra två gånger daglig behandling med insulin lispro låg blandning (Mix 25) med oral behandling med glibenklamid hos patienter med typ 2-diabetes, med avseende på de genomsnittliga 2 timmars postprandiala blodglukosutflykterna efter frukost och middag.
Sekundära mål: att jämföra de två behandlingarna med avseende på följande: hemoglobin A1c, fasteblodglukos, blodglukos före middagen, frekvens av hypoglykemi, kroppsvikt, behandlingstillfredsställelse (genom frågeformulär).
Metoder: Den beskrivna studien är en randomiserad, öppen, parallellgruppsjämförelse av två behandlingsregimer hos patienter med typ 2-diabetes. Studien omfattade två perioder. Inledningsperioden varade 10 +/- 7 dagar, alla patienter tog glibenklamid. Behandlingsperioden varade i 16 veckor. Patienterna randomiserades till att antingen få glibenklamid 15 mg dagligen eller byta till Mix 25 före frukost och middag. Studiens uppläggning illustreras i figur 1. Den glykemiska kontrollen bedömdes genom mätningar av glykosylerat hemoglobin (HbA1c), 4-punkts självövervakande blodglukosprofiler och patientrapporterad hypoglykemi. Ett frågeformulär om tillfredsställelse med behandlingen (bilaga 1) fylldes i av varje deltagare.
Resultat: 175 patienter inkluderades från de två deltagande länderna (Rumänien–100 patienter och Ryssland–75 patienter). 85 randomiserades till Mix 25 och 90 till glibenklamidarmen. 172 patienter ingick i effektanalysen. Baslinjepatienternas egenskaper visade inga skillnader mellan behandlingsgrupperna för någon av de demografiska parametrarna (ålder, kön, längd, kroppsvikt, kroppsmasseindex) eller effektivitetsparametrarna (HbA1c eller självövervakade BG-värden). Medelåldern var 59,5 +/- 8,2 år och 35,5 % (61/172) var män. Det genomsnittliga kroppsmasseindexet var 27,2 kg/m2. Den genomsnittliga varaktigheten av typ 2-diabetes var 10,2 +/- 6,6 år, och den genomsnittliga varaktigheten av behandling med sulfonylurea var 5,8 +/- 5,9 år. De genomsnittliga HbA1c- och fasteblodglukosnivåerna var 10,07 +/- 1,4 % respektive 11,6 +/- 2,8 mmol/L i glibenklamidgruppen och 9,85 +/- 1,2 % respektive 12,2 +/- 2,9 mmol/L i Mix 25-gruppen. Vid slutpunkten förbättrades alla effektivitetsparametrar bättre i Mix 25-gruppen (HbA1c, fasteblodsglukos, 2 timmars postprandiala blodglukos). Det genomsnittliga HbA1c var signifikant lägre i Mix 25-gruppen än i GB-gruppen (Mix 25, 8,5 % +/- 1,3 %; GB, 9,4 +/- 1,8 %; P = 0,001). För alla självkontrollerade blodglukosvärden (fig. 2) observerades en större minskning från baslinjen i Mix 25-gruppen: -1,4 % jämfört med -0,7 % för HbA1c, (P = 0,004); -2,8 mmol/L jämfört med -1,1 mmol/L för fasteblodglukos, (P < 0,01); -5,1 mmol/L jämfört med -1.7 mmol/L för morgonens två timmars postprandiala blodglukos, (P < 0,001); -2,2 mmol/L mot -0,8 mmol/L för kvällens preprandiala blodglukos, (P < 0.05); och 4,4 mmol/L jämfört med -1,5 mmol/L för kvällens 2-timmars postprandiala blodglukos, (P < 0,001). Andelen patienter som upplevde minst 1 episod av hypoglykemi var – som förutspått – högre i Mix 25-gruppen (44,7 % jämfört med 10,3 %; P = 0,01). Patienterna uttryckte större tillfredsställelse med Mix 25 än med GB, vilket mättes genom den viktade kombinerade poängen på ett frågeformulär om behandlingstillfredsställelse (2,0 +/- 1,3 jämfört med 0,7 +/- 1,3).
Slutsatser: När glykemisk kontroll inte längre kan uppnås med orala antidiabetika bör behandling med insulin övervägas som nästa terapeutiska alternativ. Mix 25 gav god övergripande glykemisk kontroll samt tillfredsställelse för patienten med behandlingen.