Detta kapitel är direkt relaterat till avsnitt D(ii) i 2017 års kursplan för CICM Primary Syllabus, som förväntar sig att examinanden ska ”definiera… idiosynkrasi…” tillsammans med flera andra relaterade termer. Även om detta förekommer i kursplanen är det ytterst osannolikt att denna specifika definition någonsin kommer att förekomma i det skriftliga provet, med tanke på dess relativa oviktighet. Snarare än definitionen är det förmodligen igenkännandet och hanteringen av dessa syndrom som är den mer relevanta frågan.
När det gäller peer-reviewed resurser som behandlar detta ämne har Goodman & Gillman (12:e upplagan) förmodligen den bästa allsidiga definitionen av idiosynkrasi på sidan 76 i den 12:e upplagan. (runt sidan 1.49). Seths Textbook of Pharmacology har en konkurrerande definition (runt sidan 1.49). Dessa definitioner omfattar ungefär ett stycke, vilket förmodligen är tillräckligt för den pragmatiske examinanden. Om det av någon anledning krävs ett betydande kunskapsdjup skulle artikeln av Uetrecht & Naisbitt (2013) vara den enskilt bästa resursen.
Sammanfattningsvis:
- Idiosynkrasi är en onormal reaktivitet mot en kemikalie som är speciell för en viss individ. Det kan vara:
- En onormalt överdriven reaktion eller en onormal avsaknad av reaktion
- En reaktion som är ovanlig eftersom den kräver en ovanligt liten eller ovanligt stor dos
- En förlängning av den normala fysiologiska läkemedelseffekten
- En reaktion som inte har något samband med den förväntade fysiologiska effekten
Idiosynkrasi är inte en läkemedelsallergi, men båda är former av läkemedelsbiverkningar Idiosynkratiska läkemedelsreaktioner är orelaterade till läkemedelsdosen För vanliga livshotande idiosynkratiska läkemedelsreaktioner ingår DRESS-syndromet, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome
Pharmacological definition of idiosyncrasy
The definition from Textbook of Pharmacology by Seth is:
”an unusual response or a highly exaggerated usual response to usual doses to some drugs in few individuals”
That’s probably as good as it gets. It is impossible to give a clear official definition for exam purposes because the term, as Uetrecht and Nasibitt put it, ”has been used in various ways and has no clear definition”. These authors decided to describe it as
”an adverse reaction that does not occur in most patients treated with a drug and does not involve the therapeutic effect of the drug”.
That is quite different from Goodman & Gillman:
”Idiosynkrasi är en onormal reaktivitet mot en kemikalie som är specifik för en viss individ”
Denna definition är troligen den lämpligaste, eftersom den är kort och generisk. Den tillåter också en idiosynkratisk avsaknad av reaktion, dvs. en individ som är unikt okänslig för ett ämne. Den öppnar möjligheten att reaktionen är en förlängning av läkemedlets terapeutiska effekt (till skillnad från Uetrecht & Nasibitt) och den begränsar den inte till reaktioner till följd av ”vanliga” doser, vilket möjliggör situationer där en skrattretande liten eller komiskt stor dos av läkemedlet ger den oväntade effekten.
Förmågan att definiera detta begrepp är troligen ganska irrelevant ur perspektivet av att faktiskt utöva intensivvårdsmedicin. De mer intressanta delarna skulle förmodligen vara orsakerna, konsekvenserna och hanteringen av idiopatiska läkemedelsreaktioner.
Patofysiologi för idiosynkratiska läkemedelsreaktioner
Idiosynkratiska reaktioner anses i allmänhet vara immunmedierade. Det finns ingen överenskommelse om deras exakta mekanism och det finns många undantag som motsäger varje hypotes. Sammanfattningsvis:
- Endera läkemedlet i sig eller en reaktiv metabolit binder till ett protein
- Detta protein genomgår en kemisk och morfologisk förändring, vilket bryter mot självtoleransen
- Immunförsvaret reagerar på detta förändrade protein på en mängd olika sätt, som vanligtvis liknar ett adaptivt immunsvar men som också kan innehålla eosinofili
Nästan varje idiosynkratisk reaktion har ett distinkt syndrom av symtom och organdysfunktion, men det finns vissa gemensamma kännetecken.
- Multiorganmedverkan är mycket vanligt
- Det finns vanligen en (lång) fördröjning mellan start av läkemedlet och symtomdebut
- Risken för en idiosynkratisk reaktion tycks inte öka med dosen
- Hudutslag är nästan alltid inblandat
- De försvinner ofta trots fortsatt behandling med det felande läkemedlet på grund av toleransutvecklingen.
Klassiska exempel på läkemedelsinducerade idiosynkratiska reaktioner
Det finns en klar möjlighet att något grymt viva-scenario kommer att kräva att den svettiga examinanden ska ta fram en lista med idiosynkratiska läkemedelsreaktioner som exempel. Ett gediget erbjudande från litteraturen är svårt att hitta. Här är en kort lista som genererades genom att kamma igenom artikeln av Knowles et al (2000) och Park et al (1992)
| Syndrome | Drugs | Features |
| Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis |
|
|
| Serum sickness-like reaction |
|
|
| Drug-induced lupus |
|
|
| Drug-induced hepatitis |
|
|
| Aplastic anaemia, agranulocytosis |
|
|