Kallmanns syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av hypogonadotropisk hypogonadism i samband med anosmi eller hyposmi. När anosmi saknas kallas ett liknande syndrom för normosmisk idiopatisk hypogonadotropisk hypogonadism.
Epidemiologi
Det är en sällsynt sjukdom med en uppskattad prevalens på en på 10 000 män och en på 50 000 kvinnor 1,3. Både kliniskt och genetiskt är Kallmann heterogen, och även om de flesta fall är sporadiska med alla arvsformer har beskrivits 1,3.
Klinisk presentation
Och även om patienter med Kallmanns syndrom är anosmiska från födseln är detta vanligtvis inte uppenbart för vare sig föräldrarna eller barnet. Diagnosen ställs först när puberteten uteblir. Vid denna tidpunkt är gonadotropinnivåerna (FSH och LH) och könshormonerna (testosteron och östradiol) låga, medan andra hypofyshormoner är normala 3.
Occasionally the diagnosis is made earlier due to investigation of other associated anomalies, including:
- midline defects (e.g. cleft lip and palate)
- cryptorchidism
- renal agenesis
- sensorineural deafness
- enlarged paranasal sinuses (especially ethmoidal air cells)
- small anterior lobe of the pituitary gland
- septo-optic dysplasia 2
Pathology
Kallmann syndrome is a genetic condition with multiple implicated genes 4. The most common of these is the ANOS1 (formerly KAL1) gene, which is inherited in an X-linked recessive pattern; however, there are other genes that may be inherited in autosomal patterns 4. Man tror att mutation av denna gen, och andra liknande gener, resulterar i misslyckad lämplig migration av gonadotropinfrisättande hormonutsöndrande celler och luktneuroner under embryogenesen 4.
Radiografiska kännetecken
MRI
MRI är den modalitet som väljs för att bedöma avsaknad av luktbulber, och koronala T2-sekvenser är mest effektiva. Olfaktoriska nerver, bulber och sulci saknas (arhinencephali).
Väsentligt är att hypotalamus och hypofysen oftast har ett morfologiskt normalt utseende. Den främre hypofysen kan dock verka liten.
Behandling och prognos
Behandlingen syftar främst till att återställa normal pubertetsutveckling och i vissa fall normal fertilitet. Det förstnämnda kan uppnås genom administrering av exogena könssteroider, lämpliga för patientens kön. Om fertilitet önskas kan pulsat gonadotropinfrisättande hormon administreras (med varierande framgång) 3.
Historia och etymologi
Den identifierades först som en klinisk enhet av Franz Josef Kallmann, en tyskfödd amerikansk psykiater, 1944 5, även om den kan ha rapporterats för första gången nästan hundra år tidigare av Maestre de San Juan i en fallrapport från 1856 6.