Bakgrundsinformation om tillståndet
Lunginflammation är den främsta orsaken till dödsfall på grund av infektion, särskilt bland äldre och sjukhusvårdade patienter. 1 Diagnosen baseras på anamnes, samsjuklighet, fysiska fynd och lungröntgen. S. pneumoniae står för upp till 50 % av samhällsförvärvad lunginflammation orsakad av bakterier.2
Läkemedel (Produktmonografi)3, 4
Kategori: Levofloxacin, L-isomeren av racemat ofloxacin, är en medlem av fluorokinolonklassen av antibiotika.
Ansvarsmekanism: Levofloxacin utövar sin verkan genom att hämma de bakteriella topoisomeraserna II (DNA-gyrase) och topoisomeras IV, vilket stör bakteriell DNA-replikation, transkription, reparation och rekombination.
Indikationer: Levofloxacin är indicerat för behandling av vuxna med infektioner i övre och nedre luftvägarna, hud/hudstruktur och urinvägar.
Dos & Varaktighet: Den rekommenderade dosen är 500 mg i.v./oral en gång dagligen i 7-14 dagar (normal behandling) eller 750 mg i.v./oral en gång dagligen i 5 dagar (kort behandling).
Metodik för systematisk översikt
Forskningsfråga:
I dubbelblinda randomiserade kontrollerade studier (DB RCT), ger levofloxacin (normal och korttidsbehandling) en signifikant terapeutisk fördel när det gäller mortalitet eller morbiditet jämfört med andra fluorokinoloner eller andra klasser av antibakteriella medel vid behandling av vuxna patienter med samhällsförvärvad lunginflammation?
Bedömningsprinciper: Dubbelblinda randomiserade kontrollerade studier där levofloxacin jämfördes med andra fluorokinoloner eller andra klasser av antibakteriella medel hos vuxna patienter med samhällsförvärvad lunginflammation bedömdes kritiskt. Den terapeutiska effekten bedömdes enligt följande hierarki av hälsoutfall – mortalitet, icke-fatala allvarliga biverkningar, livskvalitet, avbrott på grund av biverkningar, kliniskt svar (definierat som klinisk upplösning av tecken och symtom på infektion), mikrobiologiskt svar (definierat som bakteriologisk utrotning av den orsakande patogenen) och andra biverkningar (t.ex. allergiska reaktioner).
Sökstrategi: Sökstrategi: Databaser som genomsökts: Sökningar: Medline, EMBASE och Cochrane Library (från 1966 till februari 2008), tillverkarens inlaga och referenser till översiktsartiklar. Nyckelord för sökning:: Sökord: ”levofloxacin” eller ”Levaquin”, ”randomiserad kontrollerad studie” och ”lunginflammation.”
Sökresultat: Fyra RCT:er från DB uppfyllde inklusionskriterierna och jämförde levofloxacin med moxifloxacin, azitromycin, klaritromycin eller amoxicillin/clavulansyra (Anzueto et al. 2006, D’Ignazio et al. 2005, Gotfried et al. 2002 och Carbon et al. 1999).5-8
Resultatsammanfattning:
Levofloxacin jämfört med andra fluorokinolonantibiotika
I en DBRCT på 401 patienter (65 år eller äldre) med samhällsförvärvad lunginflammation (Anzueto et al 2006) 5, IV levofloxacin 500 mg dagligen i ≥ 2 dagar och sedan oralt levofloxacin 250-500 mg dagligen efter förbättring i 7-14 dagar, skilde sig inte signifikant från IV moxifloxacin 400 mg, dagligen i ≥ 2 dagar och därefter oral moxifloxacin 400 mg dagligen efter förbättring i 7-14 dagar när det gäller mortalitet, icke-fatala allvarliga biverkningar, kliniskt eller bakteriologiskt svar, totalt antal återkallanden och återkallanden på grund av biverkningar. Det fanns en signifikant förbättring av graden av ”klinisk återhämtning” (definierat som upplösning av eller minskning av akuta tecken och symtom på infektion) hos patienter som fick moxifloxacin 3-5 dagar efter behandlingen (moxifloxacin-gruppen en ARR = 8 %, NNT = 13), men inte vid testet av botande (5-21 dagar efter behandlingen). Totala biverkningar, rapporterade som behandlingsrelaterade biverkningar, var signifikant högre med moxifloxacin (moxifloxacin-gruppen en ARI = 11 %, NNT = 9).5
Levofloxacin jämfört med andra klasser av antibiotika
Baserat på tre DBRCT i 1067 randomiserade vuxna patienter med mild till måttlig samhällsförvärvad lunginflammation där oralt levofloxacin 500 mg dagligen i 7-10 dagar jämfördes med antingen en enstaka dos på 2 000 mg av orala azitromycin-mikrosfärer (D’Ignazio et al 2005)6, oral klaritromycin med förlängd frisättning 1 000 mg dagligen i 7 dagar (Gotfried et al. 2002)7 , eller oral amoxicillin/clavulansyra 625 mg t.i.d. dagligen i 7-10 dagar (Carbon et al. 1999)8. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan behandlingsgrupperna när det gäller kliniskt eller bakteriologiskt svar och det totala antalet personer som drog sig ur studierna. Dessutom visade D’Ignazio et al och Carbon et al inga signifikanta skillnader när det gäller dödlighet, icke-dödliga allvarliga biverkningar och totala antalet biverkningar, medan Carbon et al och Gotfried et al inte visade några signifikanta skillnader när det gäller avbrott på grund av biverkningar. D’Ignazio et al rapporterade inte om tillbakadraganden på grund av biverkningar, medan Gotfried et al-studien inte rapporterade om mortalitet, icke-dödliga allvarliga biverkningar eller totala antalet biverkningar.
Slutsats
I dubbelblinda randomiserade kontrollerade studier skiljer sig levofloxacin (normal och kort behandling) inte signifikant från andra fluorokinoloner eller andra klasser av antibiotika när det gäller kliniskt relevanta utfall vid behandling av vuxna patienter med samhällsförvärvad lunginflammation.
- Mandell, L., Bartlet, J., Dowell, S. et al. Uppdatering av riktlinjer för behandling av samhällsförvärvad lunginflammation hos immunkompetenta vuxna. Clinical Infectious Diseases, 37: 1405-1433, 2003.
- Guideline for the Diagnosis and Management of: Community Acquired pneumonia: adult (2008 update). Toward Optimized Practice (TOP) Program, tidigare Alberta Clinical Practice Guidelines av Alberta Medical Association.
- Produktmonografi: Levofloxacin (Levaquin™). Antibakteriellt medel. Janssen-Ortho Inc. 16 juli 2007.
- eCPS (electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), mars 2008
- Anzueto, A., Niederman, M.S., Pearle, J., Restrepo, M.I. et al. Community-acquired pneumonia recovery in the elderly (CAPRIE): efficacy and safety of moxifloxacin therapy versus that of levofloxacin therapy. Clinical Infectious Diseases, 42: 73-81, 2006.
- D’Ignazio, J., Camere, M.A., Lewis, D.E., Jorgensen, D. et al. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of mild to moderate community-acquired pneumonia in adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 49(10): 4035-4041, 2005.
- Gotfried, M.H., Dattani, D., Riffer, E., Devcich, K.J. et al. A controlled, double-blind, multicenter study comparing clarithromycin extended-release tablets and levofloxacin tablets in the treatment of community-acquired pneumonia. Clinical Therapeutics, 24(5): 736-751, 2002.
- Carbon, C., Ariza, H., Rabie, W.J., Salvarezza, C.R. et al. Comparative study of levofloxacin and amoxycillin/clavulanic acid in adults with mild-to-moderate community-acquired pneumonia. Clinical Microbiology and Infection, 5(12): 724-732, 1999.