Klinisk information
Insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF1) är en 70-aminosyrapolypeptid (molekylvikt kDA; Uniprot Accession P05019 ). IGF1 ingår i en familj av närbesläktade tillväxtfaktorer med hög homologi till insulin som signalerar genom en motsvarande grupp mycket homologa tyrosinkinasreceptorer.IGF1 produceras av många vävnader, men levern är den huvudsakliga källan till cirkulerande IGF1. IGF1 är den viktigaste förmedlaren av de anabola och tillväxtfrämjande effekterna av tillväxthormon (GH). IGF1 transporteras av IGF-bindande proteiner, särskilt insulinliknande tillväxtfaktor-bindande protein 3 (IGFBP3), som också kontrollerar dess biotillgänglighet och halveringstid. Icke-komplex IGF1 och IGFBP3 har en kort halveringstid (t1/2) på 10 respektive 30-90 minuter, medan IGFBP3/IGF1-komplexet elimineras med en mycket långsammare t1/2 på 12 timmar.
Sekretionsmönstren för IGF1 och IGFBP3 efterliknar varandra, och deras respektive synteser styrs av GH. Till skillnad från GH-sekretionen, som är pulserande och uppvisar betydande dygnsvariation, uppvisar IGF1- och IGFBP3-nivåerna endast mindre fluktuationer.IGF1- och IGFBP3-serumnivåerna utgör därför ett stabilt och integrerat mått på GH-produktion och vävnadseffekt.
Låga IGF1- och IGFBP3-nivåer observeras vid GH-brist eller GH-resistens. Om dessa tillstånd förvärvas i barndomen resulterar de i kortväxthet.
G GH-brist i barndomen kan vara en isolerad abnormitet eller associerad med brister i andra hypofyshormoner. En del av de senare fallen kan bero på hypofys- eller hypotalamus-tumörer eller vara ett resultat av kranial strålning eller intratekal kemoterapi för maligniteter hos barn.
De flesta GH-resistenser hos barn är milda till måttliga, med orsaker som sträcker sig från dålig näring till allvarlig systemisk sjukdom (t.ex. njurinsufficiens). Dessa individer kan ha IGF1- och IGFBP3-nivåer inom referensområdet. Allvarlig GH-resistens hos barn är sällsynt och beror vanligen på defekter i GH-receptorn, dess nedströms signaleringskaskader eller skadliga mutationer i IGF1, dess bindningsproteiner eller dess receptorsignaleringskaskader.
Både GH-brist och mild till måttlig GH-resistens kan behandlas med injektioner av rekombinant humant GH (rhGH), medan allvarlig resistens vanligen inte reagerar på GH. Sådana patienter kan dock svara på rekombinant IGF1-behandling, om inte den underliggande defekten finns i IGF1-receptorn eller dess nedströms signaleringssystem.
Den exakta förekomsten och orsakerna till vuxen GH-resistens är osäkra, men vuxen GH-brist ses främst hos hypofysetumorpatienter. Den är förknippad med minskad muskelmassa och ökad kardiovaskulär morbiditet och mortalitet, men ersättningsbehandling är fortfarande kontroversiell.
Höjda serumnivåer av IGF1 och IGFBP3 tyder ofta på en ihållande överproduktion av GH eller överdriven rhGH-behandling. Endogen GH-överskott orsakas oftast av GH-sekretande hypofysäradenom, vilket resulterar i gigantism, om det förvärvats före epifysens stängning, och därefter i akromegali. Båda tillstånden är förknippade med generaliserad organomegali, högt blodtryck, diabetes, kardiomyopati, artros, kompressionsneuropatier, en mild ökning av cancerrisken (bröst, tjocktarm, prostata, lunga) och minskad livslängd. Det är troligt, men inte bevisat, att långvarig överbehandling med rhGH kan leda till liknande negativa resultat.