Medfödd erytropoetisk porfyri (CEP) är en mycket sällsynt ärftlig ämnesomsättningssjukdom som beror på bristande funktion av enzymet uroporfyrinogen lll cosyntas (UROS), det fjärde enzymet i hembiosyntesen. På grund av den nedsatta funktionen hos detta enzym ackumuleras överdrivna mängder av vissa porfyriner, särskilt i benmärg, plasma, röda blodkroppar, urin, tänder och ben. Det viktigaste symtomet på denna sjukdom är överkänslighet i huden mot solljus och vissa typer av artificiellt ljus, t.ex. fluorescerande lampor (fotosensitivitet). Efter exponering för ljus orsakar de fotoaktiverade porfyrinerna i huden bullae (blåsor) och de vätskefyllda säckarna spricker, och lesionerna blir ofta infekterade. Dessa infekterade lesioner kan leda till ärrbildning, benförlust och missbildningar. Händer, armar och ansikte är de vanligaste drabbade områdena. CEP ärvs som en autosomalt recessiv genetisk sjukdom. Vanligtvis finns det ingen familjehistoria för sjukdomen. Ingen av föräldrarna har symtom på CEP, men båda bär på en defekt gen som de kan föra vidare till sina barn. Drabbade avkommor har två kopior av den defekta genen, en ärvd från varje förälder. CEP är en mycket sällsynt genetisk sjukdom som drabbar män och kvinnor i lika stort antal. Över 200 fall har rapporterats världen över.
Denna sjukdom är extremt sällsynt och är autosomalt recessiv. Olika mutationer i genen för detta enzym har identifierats i olika familjer. Som är karakteristiskt för de erytropoetiska porfyrierna börjar symtomen under spädbarnstiden. Ibland känns CEP igen som en orsak till anemi hos ett foster före födseln. I mindre allvarliga fall kan symtomen börja under vuxenlivet. Porfyriner är markant förhöjda i benmärg, röda blodkroppar, plasma, urin och avföring. Porfyriner deponeras även i tänder och ben.
Synonymer för Congenital Erythropoietic Porphyria
- CEP
- Gunther’s disease
- Uuroporphyrinogen III synthase deficiency
- UROS deficiency
Cause
Mutationer i UROS-genen orsakar CEP. Symtomen vid CEP utvecklas på grund av för höga nivåer av de specifika porfyriner som ackumuleras i kroppens vävnader till följd av den markant nedsatta funktionen hos enzymet UROS under hembiosyntesen.
Congenital Erythropoietic Porphyria ärvs som ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd. Recessiva genetiska sjukdomar uppstår när en individ ärver två kopior av en onormal gen för samma egenskap, en från varje förälder. Om en individ får en normal gen och en gen för sjukdomen är personen bärare av sjukdomen och visar vanligtvis inga symtom. Risken för att två bärande föräldrar båda ska föra vidare den defekta genen och få ett drabbat barn är 25 % vid varje graviditet. Risken att få ett barn som är bärare som föräldrarna är 50 % med varje graviditet. Risken för ett barn att få normala gener från båda föräldrarna och vara genetiskt normalt för den aktuella egenskapen är 25 %. Risken är densamma för män och kvinnor.
Prenatal och preimplantatorisk genetisk diagnostik finns tillgänglig för efterföljande graviditeter i CEP-familjer.
Tillstånd och symtom
Symtomen börjar vanligen i spädbarns- eller barndomen och diagnosen hos de flesta patienter antyds av den rödaktiga färgen på urinen som fläckar blöjorna. Hudens ljuskänslighet kan vara extrem och kan leda till blåsbildning, allvarlig ärrbildning och ökad hårväxt. Bakterier kan infektera den skadade huden. Ansiktsdrag och fingrar kan gå förlorade genom fototoxiska skador samt infektioner. De röda blodkropparna har en förkortad livslängd och anemi är ofta följden. Syntesen av hem och hemoglobin ökar faktiskt för att kompensera för den förkortade överlevnaden av röda blodkroppar.
Det vanligaste symtomet på CEP är överkänslighet i huden mot solljus och vissa typer av artificiellt ljus (fotokänslighet), med blåsbildning i huden som uppstår efter exponering. Drabbade personer kan också uppvisa onormala ansamlingar av kroppsvätska under drabbade områden (ödem) och/eller ihållande rodnad eller inflammation i huden (erytem). De drabbade hudområdena kan utveckla säckliknande lesioner (blåsor eller bullae), få ärr och/eller bli missfärgade (hyperpigmentering) vid långvarig exponering för solljus. Dessa drabbade hudområden kan bli onormalt tjocka. Dessutom kan drabbade individer i vissa fall även uppvisa missbildningar av fingrar och naglar. Svårighetsgraden och graden av ljuskänslighet skiljer sig åt beroende på svårighetsgraden av patientens genförändringar som korrelerar med den bristfälliga enzymaktiviteten. I de allra flesta fall ses ljuskänslighet från födseln, men i vissa fall kan den inte uppträda förrän i barndomen, tonåren eller vuxen ålder. Patienterna har också bruna missfärgade tänder (erythrodontia) som fluorescerar i ultraviolett ljus.
I svårare fall kan andra symtom omfatta en låg nivå av röda blodkroppar (anemi), förstoring av mjälten och ökad hårväxt (hypertrichos). Anemin kan vara allvarlig och sådana patienter behöver periodiska transfusioner för att snabbt öka mängden röda blodkroppar och järn i blodet. Hos allvarligt drabbade patienter kan anemi förekomma hos fostret. Okulära problem kan också förekomma, inklusive ärrbildning i hornhinnan, ögoninflammation och infektioner.
Diagnos
Diagnosen CEP kan misstänkas när rödfärgad urin noteras vid födseln eller senare i livet. Detta fynd, eller förekomsten av hudblåsor vid sol- eller ljusexponering, bör leda till en grundlig klinisk utvärdering och specialiserade laboratorietester. Diagnosen kan ställas genom att testa urinen för ökade nivåer av specifika porfyriner. Diagnostisk bekräftelse görs genom att mäta den specifika (UROS) enzymaktiviteten och/eller genom att identifiera den eller de specifika lesionerna i UROS-genen som är ansvarig för det nedsatta enzymet.
Bearbetning
För att förebygga hudskador hos personer med CEP är det viktigt att undvika solljus. Användning av aktuella solskyddsmedel, skyddskläder, långa ärmar, hattar, handskar och solglasögon rekommenderas starkt. Individer med CEP har nytta av fönsterfärgning eller användning av vinyler eller filmer för att täcka fönstren i bilen eller huset. Innan de tonar eller skuggar bilfönster bör de drabbade personerna kontrollera med sitt lokala register för motorfordon för att se till att sådana åtgärder inte bryter mot några lokala föreskrifter.
Förutom skydd mot solljus bör anemin behandlas, om sådan finns. Kroniska transfusioner har varit användbara för att minska benmärgens produktion av fototoxiska porfyriner. När den varit framgångsrik har benmärgstransplantation botat patienter med CEP, men den är förenad med särskilda risker för komplikationer och dödsfall.
Blodtransfusioner och avlägsnande av mjälten är behandlingar som kan minska benmärgens produktion av porfyriner. Aktivt kol som ges genom munnen är ibland effektivt. Stamcellstransplantation och genterapi kan också vara alternativ i framtiden.
Omvisning till ett expertcentrum för porfyri rekommenderas för expertdiagnos, vård och genetisk rådgivning.
Insökande terapier
Information om aktuella kliniska prövningar finns på Internet på www.clinicaltrials.gov. Alla studier som får finansiering från USA:s regering, och vissa som stöds av den privata industrin, läggs ut på denna statliga webbplats.
Se medlemsberättelser om medfödd erytropoetisk porfyri (CEP)