Argatroban vid HIT
Argatroban har använts effektivt hos kritiskt sjuka patienter på intensivvårdsavdelning med multiorganisk dysfunktion som diagnostiserats med HIT . Detta medel har godkänts för både förebyggande och behandling av HIT; det ökar det internationella normaliserade förhållandet (INR) vid överlappning med warfarin för antikoagulation och därför kan det terapeutiska INR-området behöva ökas . På grund av att det elimineras via levern används det vanligen hos patienter som genomgår njurersättningsbehandling (RRT). Nyligen gjordes en retrospektiv studie där man jämförde de tre DTI:er som godkänts för HIT-hantering hos patienter som får RRT, och där man jämförde primära endpoints för trombos, blödning och dödlighet på sjukhus. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i blödningsfrekvens eller dödlighet när man jämförde lepirudin, argatroban och bivalirudin . Argatroban är en accepterad och effektiv behandling av HIT hos patienter som får RRT.
Argatroban har också använts framgångsrikt hos patienter med HIT som genomgår perkutan koronar intervention (PCI). Antikoagulation hos patienter med HIT som genomgår PCI är kritisk och undersöktes i denna specifika undergrupp av patienter av Lewis och medarbetare. Argatroban användes på ett säkert sätt med acceptabla resultat efter PCI och gav tillräcklig antikoagulation.
Med avseende på dosering av argatroban är den rapporterade maximala dosen 10 µg/kg/min. I en fallrapport har man beskrivit användning av högdos argatroban för behandling av HIT med trombos, med initial dos som börjar vid 2 µg/kg/min och mål aPTT på 40-80 sekunder. Denna patient hade en fortsatt försämring av svullnaden vid trombosstället och därför ökades mål aPTT så småningom till >75 sekunder och infusionshastigheten ökades till 15,5 µg/kg/min . Högre doser argatroban kan övervägas hos patienter med HIT plus trombos som inte svarar på initiala infusionsdoser och som kan behöva en ökad mål aPTT. Denna patient hade inga betydande biverkningar men detta är svårt att förutsäga med så höga doser. Optimalt skulle det vara fördelaktigt om laboratorierna kunde mäta den faktiska argatrobankoncentrationen i patientens serum, men detta är för närvarande inte tillgängligt. Höga doser av argatroban är ett alternativ, om det behövs, med noggrann övervakning på sjukhuset.
Argatroban kan också övervägas hos patienter med leverdysfunktion även om det clearas av det hepatobiliära systemet. I dessa fall måste aPTT övervakas noggrant och ofta, och dosreduktion krävs. Initial dosrekommendation vid leverfunktionsnedsättning är 2 µg/kg/min och vissa patienter kan till och med kräva lägre doser, särskilt de som anses vara högriskpatienter, dvs. postkardiell kirurgi eller svår anasarki . Argatroban-dosen kan framgångsrikt minskas till 0,5 µg/kg/min hos en patient med måttlig leversjukdom utan större blödningsrisker, även om doseringen inte har undersökts specifikt hos patienter med svår leversjukdom . Även om argatroban elimineras via den hepatobiliära vägen kan det fortfarande övervägas hos patienter med lätt till måttlig leverdysfunktion som har diagnostiserats med HIT. Antikoagulansvärdena återgår till baslinjevärdet vanligtvis inom 2-4 timmar efter att argatroban stoppats men kan ta längre tid hos patienter med nedsatt leverfunktion .
Kritiskt sjuka patienter med multipel organdysfunktionssyndrom samt patienter som genomgår PCI kan framgångsrikt antikoaguleras med argatroban, men på grund av deras kritiska sjukdom behövs en initial dosreducering . En av de ytterligare fördelarna med argatroban är att ingen initial bolus krävs, vilket underlättar administreringen. Argatroban verkar snabbt och har visat sig avsevärt minska risken för dödsfall eller ny trombos . Behandling av HIT med argatroban sänker framgångsrikt dödligheten till följd av trombos utan ökad blödningsrisk .
Med tanke på denna information är argatroban en DTI som kliniker måste känna till och detta medel kan effektivt användas vid behandling av HIT med övervakning av aPTT.