Abstract
Farmakokinetiken för metronidazol beskrivs. Metronidazol är ett läkemedel som är effektivt in vitro mot de flesta anaeroba bakterier och som är lovande för behandling av anaeroba infektioner. Serum- och urinnivåer efter enstaka och flera doser hos 10 vuxna manliga frivilliga personer mättes genom en agarbrunnsdiffusionsbioassay med klostridiearter som testorganismer under anaeroba förhållanden. Toppnivåerna i serum var i genomsnitt 11,5 μg/ml och 6,2 μg/ml efter engångsdoser på 500 mg respektive 250 mg. Renalt clearance var endast 10,2 ml/min per 1,73 m2 , och mindre än 20 % av den administrerade dosen återfanns i urinen som aktivt läkemedel under 24 timmar. Den genomsnittliga halveringstiden i serum var 8,7 timmar, och det fanns ingen proteinbindning som bestämdes med en ultrafiltrationsmetod. Vid multipla doser av metronidazol (500 mg fyra gånger dagligen och 250 mg tre gånger dagligen) ökade blodnivåerna progressivt under de första doserna för att sedan plana ut, utan att någon signifikant ackumulering inträffade mellan 3 och 7 dagar. På 250 mg tre gånger dagligen var serumnivåerna strax före dosen 8 på morgonen (12 timmar efter föregående dos) på den tredje dagen i genomsnitt 3,9 μg/ml och före dosen 8 på kvällen 5,7 μg/ml. För den högre dosen på 500 mg (fyra gånger om dagen) var motsvarande lägsta serumnivåer 13,1 μg/ml klockan 8 på morgonen och 21,3 μg/ml klockan 20 på kvällen. Toppnivåerna skulle ha varit cirka 10 μg/ml högre, och eftersom de lägsta hämmande koncentrationerna av de flesta anaerobier, inklusive Bacteroides fragilis, är mindre än 6 μg/ml, bör dessa koncentrationer vara mycket effektiva terapeutiskt sett, även vid svåra infektioner.