Fyra humoralfaktorer har visat sig spela viktiga roller i regleringen av aldosteronsekretionen. Dessa är ACTH, kalium, natrium och angiotensin II. ACTH tycks spela liten eller ingen roll för upprätthållandet av cellerna i binjurens zona glomerulosa som svar på specifika stimuli. Det finns dock belägg för att fysiologiska nivåer av ACTH reglerar fluktuationerna i plasmaaldosteron från minut till minut. Hos människor och försöksdjur kan förändringar i kaliumbalansen och akuta ökningar av serumkalium stimulera aldosteronproduktionen. Kaliumjonens betydelse för kontrollen av aldosteronutsöndringen kan uppskattas fullt ut om man visar att aldosteronsvaret på andra stimuli är subnormalt i närvaro av kaliumbrist. Förändringar av natrium i kosten kan förändra aldosteronsvaret på ett antal akuta stimuli. Natriumbrist förstärker aldosteronsvaret vid ACTH-infusion, kaliumbelastning och angiotensin II-administrering. Ökad omvandling av kortikosteron till aldosteron (på grund av natriumbrist) i kombination med ett akut stimulus som verkar i ett tidigare steg i aldosteronbiosyntesen förklarar troligen den sensibiliserande effekten av natriumrestriktion i kosten. På senare år har indirekta bevis framkommit som tyder på att det COOH-terminala heptapeptidfragmentet av angiotensin II kan förmedla den aldosteronstimulerande aktiviteten hos renin-angiotensinsystemet. Bevisen har härletts från in vivo- och in vitro-studier som visar att angiotensin II och heptapeptiden stimulerar aldosteronproduktionen lika bra och att deras relativa bindningspotential till binjurezona glomerulosa-cellerna är identisk. Dessutom är heptapeptidantagonister potenta och specifika hämmare av angiotensin II-inducerad aldosteronbiosyntes. Uppgifterna utesluter dock inte möjligheten att angiotensin II kan stimulera aldosteronproduktionen utan föregående omvandling till heptapeptid.